Rekombinantin neliarvoisen influenssarokotteen ja markkinoitavan neliarvoisen inaktivoidun influenssarokotteen arviointi 3–17-vuotiailla lapsilla.

Lyhennetty otsikko Flublok Quadrivalent® -valmisteen immunogeenisuuden, suhteellisen tehon, turvallisuuden ja reaktogeenisuuden arviointi terveillä 3–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.

Sponsorin tuotetunnisteet Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent koostuu yhteensä 180 μg:sta rekombinanttisia hemagglutiniineja. Tutkimusvaihe Vaihe 3 Tutkimus Kansallinen monikeskus Osallistuvat paikat: Meksiko: Vähintään 10 tutkimuspaikkaa eri osavaltioissa.

Kliininen indikaatio Rokote, joka on tarkoitettu aktiiviseen immunisointiin influenssa A ja B vastaan ​​rokotteen sisältämiä kantoja vastaan; Yhdysvalloissa sallittu 18-vuotiaille tai sitä vanhemmille henkilöille.

Se arvioidaan 3–17-vuotiaalla väestöllä. Hoitoryhmät Flublok® Quadrivalent (tutkimustuote) Fluzone® Quadrivalent (aktiivinen vertailuaine) Tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä 1 556 Arvioitu tutkimuksen kesto: 25 kuukautta Osallistumisen kesto 6 kuukautta Satunnaistussuhde 1:1 Tutkimuskäynnit Käynti 1: Vastaa seulontakäyntiä , lähtötilanteen verinäytteenotto ja tutkimusrokotteen antaminen, joka voidaan suorittaa päivänä 0.

Vierailu 1A ja 2: Etäkontaktit 2. ja 7. päivänä rokotuksen jälkeen. Käynti 3: i. Seuranta ja verinäytteiden otto (yhden annoksen ryhmälle); ii. Käynti 3A, seuranta ja toisen rokoteannoksen antaminen (vastaavalle ryhmälle); iii. Vierailu 3B:ssä, seuranta ja verinäytteenotto 2 annoksen ryhmälle. Vierailut tapahtuvat päivänä 28.

Kuukaudet 3, 4, 5: Etäyhteyshenkilöt turvallisuusseurantaa varten Käynti 4: Etäyhteys tutkimuksen päättämiseen ja turvallisuusseurantaan kuukaudessa 6. Tilastollinen analyysisuunnitelma • Ensisijainen tehokkuusanalyysi: Kussakin ikäluokassa ja rokoteryhmässä serokonversion saaneiden koehenkilöiden osuus serokonversiosta määritellään (a) > 4-kertaiseksi HAI-vasta-ainetiitterin nousuksi niillä potilailla, jotka olivat seropositiivisia (tiitteri > 10) lähtötilanteessa tai (b) HAI-tiitterin > 40 saavuttamiseksi niillä seronegatiivisilla lähtötilanteessa. Serokonversio arvioidaan kutakin neljää rokoteantigeeniä vastaan ​​tutkimuspäivänä 28 (tai päivänä 56 2 annoksen koehenkilöille) A- ja B-kategorian mukaan.

• HAI-vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri kutakin rokoteantigeeniä vastaan ​​kussakin ikäluokassa ja rokoteryhmässä 28 päivää immunisoinnin jälkeen (päivä 56 2 annoksen saaneille koehenkilöille) kategorian A ja B mukaan erotettuna Toissijainen tehokkuusanalyysi. Tehokkuusanalyysi ja reaktogeenisyyteen ja muihin haittatapahtumiin liittyvien turvallisuustulosten analysointi.

Tutkimustulosten lopullinen panos Yksittäisen koehenkilön suoran hyödyn odotetaan olevan kausi-influenssasuojaus odotetulla suojatasolla, erityisesti IIV4-kontrollirokotteen saajien keskuudessa, joka on myös hyväksytty käytettäväksi tutkimuksen ikäryhmissä. väestöstä, arvioimalla yksityiskohtaisesti tutkimustuotteen vertailevaa vastetta.

Tutkimuksen tulosten tarkoituksena on arvioida Flublok Quadrivalentin immunogeenisuutta, tehoa ja turvallisuutta tässä populaatioiässä ja siten tukea Flublok Quadrivalentin käyttöä 3–17-vuotiaille lapsille ja nuorille.

Jos tulokset ovat suotuisat ja hypoteesi täyttyy, käyttöaiheen laajentaminen arvioituun ikäsegmenttiin voi johtaa lapsiväestön parempaan suojeluun, jotta terveydenhuollon rajalliset resurssit eivät suojele rokotteiden puutetta. tietyillä alueilla ja parantaa yleisesti väestön tarjontaa ja saatavuutta influenssan ehkäisyyn.

Tutkimussuunnitelman taustalla oleva hypoteesi ja 3–17-vuotiaille koepopulaatiolle arvioitu otoskoko perustuu Flublok Tetravalentin immunogeenisuuteen, kun otetaan huomioon, että hemagglutinaation eston (HAI) serokonversiotiitterit ja rokotuksen jälkeisten tiitterien geometrinen keskiarvo rokotteiden neljä hemagglutiniiniantigeenia Flublok Quadrivalent -rokotteen päätyttyä eivät ole huonompia kuin ne tiitterit, jotka havaittiin IIV4:llä rokotetuilla.

Tilastolliset näkökohdat. otoskoko on 330 koehenkilöä kussakin ikäkohortissa kussakin hoitoryhmässä, ja se saavuttaa 80 %:n tehon havaitakseen marginaalisen non-inferiority-eron serokonversiosuhteessa -0,1000 ryhmien välillä. Kontrolliryhmän serokonversioprosentti on 0,7000. Flublok Quadrivalent -serokonversiosuhteen oletetaan olevan 0,6000 alemmuushypoteesin alla. Teho arvioitiin tapaukselle, jossa Flublok Quadrivalentin suhteellinen serokonversionopeus on 0,7000. Tilastollisen testin käyttö on yksisuuntaista Z-testiä (poolaamaton). Testin merkitsevyystasoksi määritettiin 0,0250.

Yhteensä 1 556 koehenkilöä (330 täydellistä tapausta hoitoryhmää kohden 3–17-vuotiailla koehenkilöillä) otetaan mukaan ottaen huomioon mahdolliset menetykset enintään 15 %:iin asti.