Avaliação de uma vacina contra influenza quadrivalente recombinante versus uma vacina contra influenza inativada quadrivalente comercializada em crianças de 3 a 17 anos.

Título abreviado Avaliação da imunogenicidade, eficácia relativa, segurança e reatogenicidade de Flublok Quadrivalent® em crianças e adolescentes saudáveis ​​de 3 a 17 anos.

Identificadores de Produto Patrocinador Flublok® Quadrivalente dos Laboratórios Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalente consiste em 180 μg de hemaglutininas recombinantes totais Estudo Fase 3 Estudo Multicêntrico nacional Locais participantes: México: Pelo menos 10 locais de pesquisa distribuídos em diferentes estados.

Indicação clínica Vacina indicada para imunização ativa contra influenza A e B para as cepas contidas na vacina; autorizado nos Estados Unidos para maiores de 18 anos.

Será avaliado em uma população de 3 a 17 anos. Grupos de Tratamento Flublok® Quadrivalente (produto de pesquisa) Fluzone® Quadrivalente (comparador ativo) Número de participantes no estudo 1.556 Duração estimada do estudo: 25 meses Duração da participação 6 meses Taxa de randomização 1:1 Visitas do estudo Visita 1: Corresponde à visita de triagem , amostragem de sangue basal e administração da vacina do estudo que pode ser realizada no dia 0.

Visita 1A e 2: Contatos remotos nos dias 2 e 7 pós-vacinação. Visita 3: i. Acompanhamento e coleta de sangue (para o grupo de 1 dose); ii. Visita 3A, acompanhamento e aplicação da segunda dose da vacina (para o grupo correspondente); iii. Visite 3B, acompanhamento e amostragem de sangue para o grupo de 2 doses. As visitas ocorrem no dia 28.

Meses 3, 4, 5: Contatos Remotos para rastreamento de segurança Visita 4: Contato remoto para encerramento do estudo e rastreamento de segurança no Mês 6. Plano de análise estatística • Análise de eficácia primária: Proporção de indivíduos em cada categoria de idade e grupo de vacina que soroconvertem, com soroconversão sendo definido como (a) um aumento >4 vezes no título de anticorpos HAI naqueles indivíduos soropositivos (título >10) no início do estudo ou (b) obtenção de um título HAI de >40 naqueles soronegativos no início do estudo. A soroconversão será avaliada contra cada um dos 4 antígenos da vacina, no Dia 28 do estudo (ou Dia 56 para indivíduos com 2 doses), por categorias A e B separadas

• Título médio geométrico (GMT) de anticorpo HAI contra cada antígeno de vacina em cada categoria de idade e grupo de vacina 28 dias após a imunização (Dia 56 para indivíduos de 2 doses) por categoria A e B separada Análise de eficácia secundária. Análise de eficácia e análise de resultados de segurança associados à reatogenicidade e outros eventos adversos.

Contribuição final dos resultados do estudo Espera-se que o benefício direto para os sujeitos, individualmente, seja a proteção contra influenza sazonal com o grau de proteção esperado, especialmente entre os receptores da vacina de controle IIV4, que também é aprovada para uso nas faixas etárias do estudo população, avaliando detalhadamente a resposta comparativa do produto da pesquisa.

Os resultados do estudo destinam-se a avaliar a imunogenicidade, eficácia e segurança de Flublok Quadrivalente nesta faixa etária da população e, desta forma, apoiar o uso de Flublok Quadrivalente para crianças e adolescentes de 3 a 17 anos de idade.

Se os resultados forem favoráveis ​​e se a hipótese for confirmada, a extensão da indicação ao segmento etário avaliado pode resultar em maior proteção da população infantil para que, não ficando desprotegida pelos limitados recursos em saúde, a escassez de vacinas em determinadas regiões, e melhorar o abastecimento e acessibilidade da população em geral para a prevenção da gripe.

A hipótese subjacente ao desenho do estudo e ao tamanho da amostra estimado para a população do ensaio dos 3 aos 17 anos de idade baseia-se na imunogenicidade de Flublok Tetravalente, considerando que os títulos de seroconversão por inibição da hemaglutinação (HAI) e a média geométrica dos títulos pós-vacinação para os quatro antígenos de hemaglutinina nas vacinas após a conclusão da vacinação com Flublok Quadrivalente não são inferiores aos títulos observados naqueles vacinados com IIV4.

Considerações estatísticas. o tamanho da amostra é de 330 indivíduos em cada coorte de idade para cada grupo de tratamento, atingindo um poder de 80% para detectar uma diferença marginal de não inferioridade para a taxa de soroconversão entre os grupos de -0,1000. A taxa de soroconversão do grupo controle é de 0,7000. Presume-se que a taxa de seroconversão Flublok Quadrivalente seja de 0,6000 sob a hipótese nula de inferioridade. A potência foi estimada para o caso em que a taxa relativa de seroconversão do Flublok Quadrivalente é de 0,7000. O uso do teste estatístico é um teste Z unidirecional (não agrupado). O nível de significância para o teste foi estabelecido em 0,0250.

Um total de 1.556 indivíduos (330 casos completos por grupo de tratamento em indivíduos de 3 a 17 anos de idade) serão incluídos, considerando possíveis perdas até um máximo de 15%.