Hodnocení rekombinantní kvadrivalentní vakcíny proti chřipce versus prodávaná kvadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce u dětí 3 až 17.

Zkrácený název Hodnocení imunogenicity, relativní účinnosti, bezpečnosti a reaktogenity Flublok Quadrivalent® u zdravých dětí a dospívajících ve věku 3 až 17 let.

Sponzor Identifikátory produktu Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent se skládá ze 180 μg celkových rekombinantních hemaglutininů Studie Fáze 3 Studie Studie Fáze 3 Národní multicentrická Zúčastněná místa: Mexiko: Nejméně 10 výzkumných míst distribuovaných v různých státech.

Klinická indikace Vakcína indikovaná k aktivní imunizaci proti chřipce A a B pro kmeny obsažené ve vakcíně; povoleno ve Spojených státech pro osoby starší 18 let.

Bude hodnocena v populaci ve věku 3 až 17 let. Léčebné skupiny Flublok® Quadrivalent (výzkumný produkt) Fluzone® Quadrivalent (aktivní komparátor) Počet účastníků studie 1 556 Odhadovaná délka studie: 25 měsíců Délka účasti 6 měsíců Poměr náhodnosti 1:1 Studijní návštěvy Návštěva 1: Odpovídá screeningové návštěvě základní odběr krve a podání studované vakcíny, které lze provést v den 0.

Návštěva 1A a 2: Vzdálené kontakty 2. a 7. den po vakcinaci. Návštěva 3: i. Sledování a odběr krve (pro skupinu s 1 dávkou); ii. Návštěva 3A, sledování a aplikace druhé dávky vakcíny (pro odpovídající skupinu); iii. Návštěva 3B, sledování a odběr krve pro skupinu se 2 dávkami. Návštěvy se konají 28.

Měsíce 3, 4, 5: Vzdálené kontakty pro sledování bezpečnosti Návštěva 4: Vzdálený kontakt pro uzavření studie a sledování bezpečnosti v měsíci 6. Plán statistické analýzy • Primární analýza účinnosti: Podíl subjektů v každé věkové kategorii a skupině vakcín, které sérokonvertují, se sérokonverzí která je definována jako (a) >4násobné zvýšení titru protilátek HAI u těch subjektů séropozitivních (titr >10) na začátku nebo (b) dosažení titru HAI >40 u těch séronegativních na začátku. Sérokonverze bude hodnocena proti každému ze 4 vakcinačních antigenů 28. den studie (nebo 56. den u subjektů se 2 dávkami), podle kategorií A a B oddělených

• Geometrický průměrný titr (GMT) HAI protilátky proti každému antigenu vakcíny v každé věkové kategorii a skupině vakcíny 28 dní po imunizaci (56. den pro subjekty se 2 dávkami) podle sekundární analýzy účinnosti oddělené podle kategorií A a B. Analýza účinnosti a analýza výsledků bezpečnosti spojených s reaktogenitou a jinými nežádoucími účinky.

Závěrečný přínos výsledků studie Přímým přínosem pro subjekty individuálně se předpokládá sezónní ochrana proti chřipce s očekávaným stupněm ochrany, zejména u příjemců kontrolní vakcíny IIV4, která je rovněž schválena pro použití ve věkových skupinách studie populace, podrobně hodnotí srovnávací odezvu výzkumného produktu.

Výsledky studie mají zhodnotit imunogenicitu, účinnost a bezpečnost Flublok Quadrivalent v tomto populačním věku a tímto způsobem podpořit použití Flublok Quadrivalent u dětí a dospívajících ve věku 3-17 let.

Pokud jsou výsledky příznivé a je-li hypotéza splněna, může rozšíření indikace na hodnocený věkový segment vést k větší ochraně dětské populace tak, aby nebyla nechráněna omezenými zdroji ve zdravotnictví, nedostatek vakcín v v určitých regionech a zlepšit zásobování a dostupnost obyvatelstva obecně pro prevenci chřipky.

Hypotéza, která je základem návrhu studie a velikost vzorku odhadovaná pro zkušební populaci ve věku od 3 do 17 let, je založena na imunogenicitě Flublok Tetravalent, přičemž se bere v úvahu, že titry sérokonverze inhibice hemaglutinace (HAI) a geometrický průměr postvakcinačních titrů pro čtyři hemaglutininové antigeny ve vakcínách po dokončení vakcinace Flublok Quadrivalent nejsou nižší než titry pozorované u osob očkovaných IIV4.

Statistické úvahy. velikost vzorku je 330 subjektů v každé věkové kohortě pro každou léčebnou skupinu, dosahující síly 80 % pro detekci marginálního rozdílu non-inferiority pro míru sérokonverze mezi skupinami -0,1000. Míra sérokonverze kontrolní skupiny je 0,7000. Předpokládá se, že flublok Quadrivalentní sérokonverzní poměr je 0,6000 podle nulové hypotézy méněcennosti. Síla byla odhadnuta pro případ, že relativní míra sérokonverze Flublok Quadrivalent je 0,7000. Použití statistického testu je jednostranný Z test (nesdružený). Hladina významnosti pro test byla stanovena na 0,0250.

Celkem bude zařazeno 1 556 subjektů (330 kompletních případů na léčebnou skupinu u subjektů ve věku od 3 do 17 let), s ohledem na možné ztráty až do maximální výše 15 %.