Evaluatie van een recombinant quadrivalent griepvaccin versus een op de markt gebracht quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin bij kinderen van 3 tot 17 jaar.

Afgekorte titel Evaluatie van immunogeniciteit, relatieve werkzaamheid, veiligheid en reactogeniciteit van Flublok Quadrivalent® bij gezonde kinderen en adolescenten van 3 tot 17 jaar.

Sponsor Productidentificaties Flublok® Quadrivalent van Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent bestaat uit 180 μg totale recombinante hemagglutinines Studie Fase Fase 3 Studie Nationale multicentrische Deelnemende sites: Mexico: Minstens 10 onderzoekssites verspreid over verschillende staten.

Klinische indicatie Vaccin geïndiceerd voor actieve immunisatie tegen influenza A en B voor stammen in het vaccin; toegestaan ​​in de Verenigde Staten voor personen van 18 jaar of ouder.

Het zal worden geëvalueerd in een populatie van 3 tot 17 jaar. Behandelingsgroepen Flublok® Quadrivalent (onderzoeksproduct) Fluzone® Quadrivalent (actieve comparator) Aantal deelnemers aan de studie 1.556 Geschatte duur van de studie: 25 maanden Duur van deelname 6 maanden Randomisatieverhouding 1:1 Studiebezoeken Bezoek 1: komt overeen met het screeningsbezoek , baseline bloedafname en toediening van het onderzoeksvaccin dat kan worden uitgevoerd op dag 0.

Bezoek 1A en 2: Contacten op afstand op dag 2 en 7 na vaccinatie. Bezoek 3: ik. Follow-up en bloedafname (voor de groep met 1 dosis); ii. Bezoek 3A, opvolging en toepassing van de tweede dosis van het vaccin (voor de overeenkomstige groep); iii. Bezoek 3B, follow-up en bloedafname voor de groep met 2 doses. De bezoeken vinden plaats op dag 28.

Maanden 3, 4, 5: Contacten op afstand voor het volgen van de veiligheid Bezoek 4: Contact op afstand voor het afsluiten van de studie en het volgen van de veiligheid in maand 6. Statistisch analyseplan • Primaire werkzaamheidsanalyse: Percentage proefpersonen in elke leeftijdscategorie en vaccingroep die seroconversie heeft, met seroconversie gedefinieerd als (a) een >4-voudige stijging van de HAI-antilichaamtiter bij die personen die seropositief zijn (titer >10) bij aanvang of (b) het bereiken van een HAI-titer van >40 bij die seronegatieve personen bij aanvang. Seroconversie zal worden geëvalueerd tegen elk van de 4 vaccinantigenen, op onderzoeksdag 28 (of dag 56 voor proefpersonen met 2 doses), per categorie A en B gescheiden

• Geometrisch gemiddelde titer (GMT) van HAI-antilichaam tegen elk vaccinantigeen in elke leeftijdscategorie en vaccingroep 28 dagen na immunisatie (dag 56 voor proefpersonen met 2 doses) per categorie A en B gescheiden secundaire werkzaamheidsanalyse. Werkzaamheidsanalyse en analyse van veiligheidsresultaten in verband met reactogeniciteit en andere bijwerkingen.

Definitieve bijdrage van de studieresultaten Het directe voordeel voor proefpersonen, individueel, is naar verwachting bescherming tegen seizoensgriep met de verwachte mate van bescherming, vooral onder ontvangers van het IIV4-controlevaccin, dat ook is goedgekeurd voor gebruik in de leeftijdsgroepen van de studie populatie, waarbij de vergelijkende respons van het onderzoeksproduct in detail wordt geëvalueerd.

De resultaten van de studie zijn bedoeld om de immunogeniciteit, werkzaamheid en veiligheid van Flublok Quadrivalent in deze populatieleeftijd te evalueren en op deze manier het gebruik van Flublok Quadrivalent voor kinderen en adolescenten van 3-17 jaar te ondersteunen.

Als de resultaten gunstig zijn en als aan de hypothese wordt voldaan, kan de uitbreiding van de indicatie tot het geëvalueerde leeftijdssegment leiden tot een betere bescherming van de kinderpopulatie om niet onbeschermd te blijven door de beperkte middelen op het gebied van gezondheid, het tekort aan vaccins in bepaalde regio's, en om het aanbod en de toegankelijkheid van de bevolking in het algemeen voor grieppreventie te verbeteren.

De hypothese die ten grondslag ligt aan het onderzoeksontwerp en de geschatte steekproefomvang voor de proefpopulatie van 3 tot 17 jaar is gebaseerd op de immunogeniciteit van Flublok Tetravalent, rekening houdend met het feit dat de hemagglutinatie-inhibitie (HAI) seroconversietiters en het geometrisch gemiddelde van post-vaccinatietiters voor de vier hemagglutinine-antigenen in de vaccins na voltooiing van de vaccinatie met Flublok Quadrivalent zijn niet inferieur aan de titers die worden waargenomen bij degenen die met IIV4 zijn gevaccineerd.

Statistische overwegingen. de steekproefomvang is 330 proefpersonen in elk leeftijdscohort voor elke behandelingsgroep, waarbij een vermogen van 80% wordt bereikt om een ​​marginaal verschil in non-inferioriteit te detecteren voor het seroconversiepercentage tussen de groepen van -0,1000. Het seroconversiepercentage van de controlegroep is 0,7000. Het seroconversiepercentage van Flublok Quadrivalent wordt verondersteld 0,6000 te zijn onder de nulhypothese van minderwaardigheid. Het vermogen werd geschat voor het geval dat de relatieve seroconversiesnelheid van Flublok Quadrivalent 0,7000 is. Het statistische testgebruik is een eenzijdige Z-test (unpooled). Het significantieniveau voor de test werd vastgesteld op 0,0250.

In totaal zullen 1.556 proefpersonen (330 volledige gevallen per behandelingsgroep bij proefpersonen van 3 tot 17 jaar oud) worden ingeschreven, rekening houdend met mogelijke verliezen tot een maximum van 15%.