Evaluación de una vacuna contra la influenza tetravalente recombinante versus una vacuna contra la influenza inactivada tetravalente comercializada en niños de 3 a 17 años.

Título abreviado Evaluación de inmunogenicidad, eficacia relativa, seguridad y reactogenicidad de Flublok Quadrivalent® en niños y adolescentes sanos de 3 a 17 años.

Patrocinador Identificadores de productos Flublok® Cuadrivalente de Laboratorios Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent consta de 180 μg de hemaglutininas recombinantes totales Fase de estudio Estudio de fase 3 Multicéntrico nacional Sitios participantes: México: Al menos 10 sitios de investigación distribuidos en diferentes estados.

Indicación clínica Vacuna indicada para la inmunización activa contra la influenza A y B para las cepas contenidas en la vacuna; autorizado en los Estados Unidos para personas mayores de 18 años.

Se evaluará en una población de 3 a 17 años. Grupos de tratamiento Flublok® Quadrivalent (producto de investigación) Fluzone® Quadrivalent (comparador activo) Número de participantes en el estudio 1.556 Duración estimada del estudio: 25 meses Duración de la participación 6 meses Relación de aleatorización 1:1 Visitas del estudio Visita 1: Corresponde a la visita de selección , muestreo de sangre de referencia y administración de la vacuna del estudio que se puede realizar el día 0.

Visita 1A y 2: Contactos remotos el día 2 y 7 después de la vacunación. Visita 3: i. Seguimiento y muestreo de sangre (para el grupo de 1 dosis); ii. Visita 3A, seguimiento y aplicación de la segunda dosis de la vacuna (para el grupo correspondiente); iii. Visita 3B, seguimiento y extracción de sangre para el grupo de 2 dosis. Las visitas se producen el día 28.

Meses 3, 4, 5: Contactos remotos para seguimiento de seguridad Visita 4: Contacto remoto para cierre de estudio y seguimiento de seguridad en el Mes 6. Plan de análisis estadístico • Análisis de eficacia primaria: Proporción de sujetos en cada categoría de edad y grupo vacunal que seroconvierten, con seroconversión definiéndose como (a) un aumento >4 veces en el título de anticuerpos HAI en aquellos sujetos seropositivos (título >10) al inicio o (b) logro de un título HAI de >40 en aquellos seronegativos al inicio. La seroconversión se evaluará frente a cada uno de los 4 antígenos de la vacuna, el día 28 del estudio (o el día 56 para sujetos de 2 dosis), por categoría A y B separadas

• Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos HAI contra cada antígeno vacunal en cada categoría de edad y grupo vacunal 28 días después de la inmunización (Día 56 para sujetos de 2 dosis) por categorías A y B separadas Análisis de eficacia secundaria. Análisis de eficacia y análisis de resultados de seguridad asociados a reactogenicidad y otros eventos adversos.

Contribución final de los resultados del estudio Se espera que el beneficio directo para los sujetos, individualmente, sea la protección contra la influenza estacional con el grado de protección esperado, especialmente entre los receptores de la vacuna de control IIV4, que también está aprobada para su uso en los grupos de edad del estudio. población, evaluando en detalle la respuesta comparativa del producto de investigación.

Los resultados del estudio pretenden evaluar la inmunogenicidad, eficacia y seguridad de Flublok Quadrivalent en esta población de edad y, de esta manera, respaldar el uso de Flublok Quadrivalent para niños y adolescentes de 3 a 17 años.

Si los resultados son favorables y se cumple la hipótesis, la extensión de la indicación al segmento etario evaluado puede redundar en una mayor protección de la población infantil para no quedar desprotegida por los limitados recursos en salud, la escasez de vacunas en determinadas regiones, y mejorar la oferta y accesibilidad de la población en general para la prevención de la gripe.

La hipótesis que sustenta el diseño del estudio y el tamaño de muestra estimado para la población del ensayo de 3 a 17 años de edad se basa en la inmunogenicidad de Flublok Tetravalente, considerando que los títulos de seroconversión de inhibición de la hemaglutinación (HAI) y la media geométrica de los títulos posvacunales para los cuatro antígenos de hemaglutinina en las vacunas después de completar la vacunación con Flublok Quadrivalent no son inferiores a los títulos observados en los vacunados con IIV4.

Consideraciones estadísticas. el tamaño de la muestra es de 330 sujetos en cada cohorte de edad para cada grupo de tratamiento, alcanzando un poder del 80% para detectar una diferencia marginal de no inferioridad para la tasa de seroconversión entre los grupos de -0,1000. La tasa de seroconversión del grupo de control es de 0,7000. Se supone que la tasa de seroconversión tetravalente de Flublok es de 0,6000 bajo la hipótesis nula de inferioridad. El poder se estimó para el caso de que la tasa de seroconversión relativa de Flublok Quadrivalent sea de 0,7000. El uso de la prueba estadística es una prueba Z de una cola (no agrupada). El nivel de significancia para la prueba se estableció en 0.0250.

Se inscribirán un total de 1.556 sujetos (330 casos completos por grupo de tratamiento en sujetos de 3 a 17 años de edad), considerando posibles pérdidas hasta un máximo del 15%.