Ocena rekombinowanej czterowalentnej szczepionki przeciwko grypie w porównaniu z dostępną na rynku czterowalentną inaktywowaną szczepionką przeciw grypie u dzieci w wieku od 3 do 17 lat.

Skrócony tytuł Ocena immunogenności, względnej skuteczności, bezpieczeństwa i reaktogenności preparatu Flublok Quadrivalent® u zdrowych dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat.

Identyfikatory produktów sponsora Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent zawiera łącznie 180 μg rekombinowanych hemaglutynin Faza badania Faza 3 Badania Krajowe wieloośrodkowe Ośrodki uczestniczące: Meksyk: Co najmniej 10 ośrodków badawczych w różnych stanach.

Wskazanie kliniczne Szczepionka wskazana do czynnego uodparniania przeciwko grypie typu A i B dla szczepów zawartych w szczepionce; dozwolone w Stanach Zjednoczonych dla osób w wieku 18 lat lub starszych.

Zostanie on oceniony w populacji w wieku od 3 do 17 lat. Grupy terapeutyczne Flublok® Quadrivalent (produkt badawczy) Fluzone® Quadrivalent (aktywny lek porównawczy) Liczba uczestników badania 1556 Szacowany czas trwania badania: 25 miesięcy Czas trwania uczestnictwa 6 miesięcy Współczynnik randomizacji 1:1 Wizyty badawcze Wizyta 1: Odpowiada wizycie przesiewowej , podstawowe pobieranie krwi i podanie badanej szczepionki, które można wykonać w dniu 0.

Wizyta 1A i 2: Kontakty zdalne w dniu 2 i 7 po szczepieniu. Wizyta 3: Kontrola i pobieranie krwi (dla grupy 1-dawkowej); II. Wizyta 3A, kontrola i podanie drugiej dawki szczepionki (dla odpowiedniej grupy); iii. Wizyta 3B, obserwacja i pobranie krwi dla grupy 2-dawkowej. Wizyty odbywają się w dniu 28.

Miesiące 3, 4, 5: Zdalna osoba kontaktowa w celu śledzenia bezpieczeństwa Wizyta 4: Zdalna osoba kontaktowa w celu zamknięcia badania i śledzenia bezpieczeństwa w miesiącu 6. Plan analizy statystycznej • Pierwotna analiza skuteczności: Odsetek pacjentów w każdej kategorii wiekowej i grupie zaszczepionej, u których nastąpiła serokonwersja, z serokonwersją zdefiniowane jako (a) >4-krotny wzrost miana przeciwciał przeciwko HAI u osób seropozytywnych (miano >10) na początku badania lub (b) osiągnięcie miana HAI >40 u osób seronegatywnych na początku badania. Serokonwersja będzie oceniana względem każdego z 4 antygenów szczepionki w 28. dniu badania (lub 56.

• Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał przeciwko HAI przeciwko każdemu antygenowi szczepionkowemu w każdej kategorii wiekowej i grupie zaszczepionej 28 dni po immunizacji (dzień 56 dla osobników otrzymujących 2 dawki) według kategorii A i B oddzielnie Analiza drugorzędowa skuteczności. Analiza skuteczności i analiza wyników bezpieczeństwa związanych z reaktogennością i innymi zdarzeniami niepożądanymi.

Końcowy wkład wyników badania Oczekuje się, że bezpośrednią korzyścią dla poszczególnych uczestników będzie ochrona przed grypą sezonową z oczekiwanym stopniem ochrony, zwłaszcza wśród biorców szczepionki kontrolnej IIV4, która jest również zatwierdzona do stosowania w grupach wiekowych objętych badaniem populacji, szczegółowo oceniając porównawczą odpowiedź produktu badawczego.

Wyniki badania mają na celu ocenę immunogenności, skuteczności i bezpieczeństwa Flublok Quadrivalent w tej populacji wiekowej i tym samym wsparcie stosowania Flublok Quadrivalent u dzieci i młodzieży w wieku 3-17 lat.

Jeśli wyniki będą pozytywne i hipoteza zostanie spełniona, rozszerzenie wskazania na oceniany przedział wiekowy może skutkować większą ochroną populacji dzieci, tak aby nie być pozbawionym ochrony przez ograniczone zasoby zdrowotne niedoborem szczepionek w w niektórych regionach oraz w celu poprawy podaży i ogólnej dostępności ludności w celu zapobiegania grypie.

Hipoteza leżąca u podstaw projektu badania i wielkości próby oszacowanej dla badanej populacji w wieku od 3 do 17 lat opiera się na immunogenności szczepionki Flublok Tetravalent, biorąc pod uwagę, że miana serokonwersji hamowania hemaglutynacji (HAI) i średnia geometryczna mian poszczepiennych dla cztery antygeny hemaglutyniny w szczepionkach po zakończeniu szczepienia Flublok Quadrivalent nie są gorsze od mian obserwowanych u szczepionych IIV4.

Względy statystyczne. wielkość próby wynosiła 330 osobników w każdej kohorcie wiekowej dla każdej grupy leczonej, osiągając moc 80% do wykrycia marginalnej różnicy równoważności dla współczynnika serokonwersji między grupami -0,1000. Współczynnik serokonwersji grupy kontrolnej wynosi 0,7000. Zakłada się, że współczynnik serokonwersji Flublok Quadrivalent wynosi 0,6000 przy założeniu zerowej hipotezy niższości. Moc oszacowano dla przypadku, w którym względny współczynnik serokonwersji Flublok Quadrivalent wynosi 0,7000. Stosowanym testem statystycznym jest jednostronny test Z (bez puli). Poziom istotności dla testu ustalono na 0,0250.

W sumie zostanie włączonych 1556 pacjentów (330 pełnych przypadków na grupę leczoną w wieku od 3 do 17 lat), biorąc pod uwagę możliwe straty do maksymalnie 15%.