Bewertung eines rekombinanten vierwertigen Influenza-Impfstoffs im Vergleich zu einem vermarkteten vierwertigen inaktivierten Influenza-Impfstoff bei Kindern im Alter von 3 bis 17 Jahren.

Kurztitel Bewertung der Immunogenität, relativen Wirksamkeit, Sicherheit und Reaktogenität von Flublok Quadrivalent® bei gesunden Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren.

Produktidentifikatoren des Sponsors Flublok® Quadrivalent von Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent besteht aus insgesamt 180 μg rekombinanter Hämagglutinine. Studienphase Phase 3-Studie Nationale multizentrische teilnehmende Standorte: Mexiko: Mindestens 10 Forschungsstandorte in verschiedenen Bundesstaaten.

Klinische Indikation Impfstoff zur aktiven Immunisierung gegen Influenza A und B für im Impfstoff enthaltene Stämme; In den USA für Personen ab 18 Jahren zugelassen.

Es wird in einer Population im Alter von 3 bis 17 Jahren evaluiert. Behandlungsgruppen Flublok® Quadrivalent (Forschungsprodukt) Fluzone® Quadrivalent (aktiver Vergleichspräparat) Anzahl der Teilnehmer an der Studie 1.556 Geschätzte Studiendauer: 25 Monate Dauer der Teilnahme 6 Monate Randomisierungsverhältnis 1:1 Studienbesuche Visite 1: Entspricht der Screeningvisite , Baseline-Blutentnahme und Verabreichung des Studienimpfstoffs, die am Tag 0 durchgeführt werden können.

Besuch 1A und 2: Fernkontakte am 2. und 7. Tag nach der Impfung. Besuch 3: i. Nachsorge und Blutentnahme (für die 1-Dosis-Gruppe); ii. Besuch 3A, Nachsorge und Anwendung der zweiten Dosis des Impfstoffs (für die entsprechende Gruppe); iii. Besuchen Sie 3B, Nachsorge und Blutentnahme für die 2-Dosis-Gruppe. Die Besuche finden am 28. Tag statt.

Monate 3, 4, 5: Fernkontakte zur Sicherheitsverfolgung Besuch 4: Fernkontakte zum Studienabschluss und zur Sicherheitsverfolgung in Monat 6. Statistischer Analyseplan • Primäre Wirksamkeitsanalyse: Anteil der Probanden in jeder Alterskategorie und Impfstoffgruppe, die serokonvertieren, mit Serokonversion definiert als (a) ein >4-facher Anstieg des HAI-Antikörpertiters bei den zu Studienbeginn seropositiven (Titer >10) Probanden oder (b) Erreichen eines HAI-Titers von >40 bei den zu Studienbeginn seronegativen Personen. Die Serokonversion wird gegen jedes der 4 Impfstoffantigene am Studientag 28 (oder Tag 56 für Probanden mit 2 Dosen) nach Kategorie A und B getrennt bewertet

• Geometrischer Mittelwert des Titers (GMT) des HAI-Antikörpers gegen jedes Impfstoffantigen in jeder Alterskategorie und Impfstoffgruppe 28 Tage nach der Immunisierung (Tag 56 für Probanden mit 2 Dosen) getrennt nach Kategorie A und B Sekundäre Wirksamkeitsanalyse. Wirksamkeitsanalyse und Analyse von Sicherheitsergebnissen im Zusammenhang mit Reaktogenität und anderen unerwünschten Ereignissen.

Abschließender Beitrag der Studienergebnisse Als direkter Nutzen für die einzelnen Probanden wird ein Schutz vor saisonaler Influenza mit dem erwarteten Schutzgrad erwartet, insbesondere bei Empfängern des IIV4-Kontrollimpfstoffs, der auch für die Verwendung in den Altersgruppen der Studie zugelassen ist Bevölkerung, wobei die vergleichende Reaktion des Forschungsprodukts im Detail ausgewertet wird.

Die Ergebnisse der Studie sollen die Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit von Flublok Quadrivalent in dieser Altersgruppe bewerten und auf diese Weise die Anwendung von Flublok Quadrivalent für Kinder und Jugendliche im Alter von 3 bis 17 Jahren unterstützen.

Wenn die Ergebnisse günstig sind und die Hypothese erfüllt ist, kann die Ausweitung der Indikation auf das bewertete Alterssegment zu einem größeren Schutz der Kinderpopulation führen, um nicht durch die begrenzten Gesundheitsressourcen und die Knappheit von Impfstoffen ungeschützt zu sein bestimmten Regionen sowie zur Verbesserung der Versorgung und Erreichbarkeit der Bevölkerung im Allgemeinen zur Influenza-Prävention.

Die Hypothese, die dem Studiendesign und der für die Studienpopulation im Alter von 3 bis 17 Jahren geschätzten Stichprobengröße zugrunde liegt, basiert auf der Immunogenität von Flublok Tetravalent unter Berücksichtigung der Serokonversionstiter der Hämagglutinationshemmung (HAI) und des geometrischen Mittels der Titer nach der Impfung für die vier Hämagglutinin-Antigene in den Impfstoffen nach Abschluss der Impfung mit Flublok Quadrivalent sind nicht schlechter als die bei den mit IIV4 geimpften Personen beobachteten Titer.

Statistische Überlegungen. Die Stichprobengröße beträgt 330 Probanden in jeder Alterskohorte für jede Behandlungsgruppe und erreicht eine Trennschärfe von 80 %, um einen marginalen Unterschied der Nichtunterlegenheit für die Serokonversionsrate zwischen den Gruppen von -0,1000 zu erkennen. Die Serokonversionsrate der Kontrollgruppe beträgt 0,7000. Die Serokonversionsrate von Flublok Quadrivalent wird unter der Nullhypothese der Unterlegenheit mit 0,6000 angenommen. Die Stärke wurde für den Fall geschätzt, dass die relative Serokonversionsrate von Flublok Quadrivalent 0,7000 beträgt. Die statistische Testverwendung ist ein einseitiger Z-Test (ungebündelt). Das Signifikanzniveau für den Test wurde auf 0,0250 festgelegt.

Insgesamt werden 1.556 Probanden (330 vollständige Fälle pro Behandlungsgruppe in Probanden im Alter von 3 bis 17 Jahren) aufgenommen, wobei mögliche Verluste von bis zu 15 % berücksichtigt werden.