Évaluation d'un vaccin antigrippal quadrivalent recombinant par rapport à un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent commercialisé chez les enfants de 3 à 17 ans.

Titre abrégé Évaluation de l'immunogénicité, de l'efficacité relative, de l'innocuité et de la réactogénicité de Flublok Quadrivalent® chez des enfants et des adolescents en bonne santé âgés de 3 à 17 ans.

Sponsor Product Identifiers Flublok® Quadrivalent des Laboratoires Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent consiste en 180 μg d'hémagglutinines recombinantes totales Phase d'étude Étude de phase 3 National multicentrique Sites participants : Mexique : Au moins 10 sites de recherche répartis dans différents États.

Indication clinique Vaccin indiqué pour l'immunisation active contre la grippe A et B pour les souches contenues dans le vaccin ; autorisé aux États-Unis pour les personnes de 18 ans ou plus.

Il sera évalué dans une population âgée de 3 à 17 ans. Groupes de traitement Flublok® Quadrivalent (produit de recherche) Fluzone® Quadrivalent (comparateur actif) Nombre de participants à l'étude 1 556 Durée estimée de l'étude : 25 mois Durée de participation 6 mois Rapport de randomisation 1:1 Visites d'étude Visite 1 : Elle correspond à la visite de dépistage , un prélèvement sanguin de base et l'administration du vaccin à l'étude pouvant être effectués au jour 0.

Visite 1A et 2 : contacts à distance les jours 2 et 7 après la vaccination. Visite 3 : i. Suivi et prélèvement sanguin (pour le groupe 1 dose); ii. Visite 3A, suivi et application de la seconde dose du vaccin (pour le groupe correspondant) ; iii. Visite 3B, suivi et prise de sang pour le groupe 2 doses. Les visites ont lieu le jour 28.

Mois 3, 4, 5 : Contacts à distance pour le suivi de la sécurité Visite 4 : Contact à distance pour la clôture de l'étude et le suivi de la sécurité au mois 6. Plan d'analyse statistique • Analyse primaire d'efficacité : Proportion de sujets dans chaque catégorie d'âge et groupe de vaccin qui se séroconvertissent, avec séroconversion étant défini comme (a) une augmentation > 4 fois du titre d'anticorps HAI chez les sujets séropositifs (titre > 10) au départ ou (b) l'obtention d'un titre HAI > 40 chez les sujets séronégatifs au départ. La séroconversion sera évaluée contre chacun des 4 antigènes vaccinaux, au jour 28 de l'étude (ou au jour 56 pour les sujets recevant 2 doses), par catégories A et B séparées

• Titre moyen géométrique (GMT) des anticorps HAI contre chaque antigène vaccinal dans chaque catégorie d'âge et groupe vacciné 28 jours après la vaccination (Jour 56 pour les sujets recevant 2 doses) par catégories A et B séparées Analyse d'efficacité secondaire. Analyse d'efficacité et analyse des résultats de sécurité associés à la réactogénicité et autres événements indésirables.

Contribution finale des résultats de l'étude Le bénéfice direct pour les sujets, individuellement, devrait être une protection contre la grippe saisonnière avec le degré de protection attendu, en particulier parmi les receveurs du vaccin témoin VII4, qui est également approuvé pour une utilisation dans les tranches d'âge de l'étude population, évaluant en détail la réponse comparative du produit de la recherche.

Les résultats de l'étude visent à évaluer l'immunogénicité, l'efficacité et l'innocuité de Flublok Quadrivalent dans cet âge de la population et, de cette manière, à soutenir l'utilisation de Flublok Quadrivalent chez les enfants et les adolescents de 3 à 17 ans.

Si les résultats sont favorables et si l'hypothèse se vérifie, l'extension de l'indication à la tranche d'âge évaluée peut se traduire par une plus grande protection de la population enfantine afin de ne pas être déprotégé par les ressources limitées en santé, la pénurie de vaccins en certaines régions, et d'améliorer l'offre et l'accessibilité de la population en général pour la prévention de la grippe.

L'hypothèse sous-jacente à la conception de l'étude et à la taille de l'échantillon estimée pour la population de l'essai âgée de 3 à 17 ans est basée sur l'immunogénicité de Flublok Tetravalent, considérant que les titres de séroconversion par inhibition de l'hémagglutination (HAI) et la moyenne géométrique des titres post-vaccination pour les quatre antigènes d'hémagglutinine dans les vaccins après la fin de la vaccination avec Flublok Quadrivalent ne sont pas inférieurs aux titres observés chez les personnes vaccinées avec le VII4.

Considérations statistiques. la taille de l'échantillon est de 330 sujets dans chaque cohorte d'âge pour chaque groupe de traitement, atteignant une puissance de 80 % pour détecter une différence marginale de non-infériorité pour le taux de séroconversion entre les groupes de -0,1000. Le taux de séroconversion du groupe témoin est de 0,7000. Le taux de séroconversion Flublok Quadrivalent est supposé être de 0,6000 sous l'hypothèse nulle d'infériorité. La puissance a été estimée pour le cas où le taux de séroconversion relatif de Flublok Quadrivalent est de 0,7000. Le test statistique utilisé est un test Z unilatéral (non regroupé). Le seuil de signification du test a été établi à 0,0250.

Un total de 1 556 sujets (330 cas complets par groupe de traitement chez les sujets de 3 à 17 ans) seront inscrits, en tenant compte des pertes possibles jusqu'à un maximum de 15 %.