Utvärdering av ett rekombinant kvadrivalent influensavaccin kontra ett marknadsfört kvadrivalent inaktiverat influensavaccin hos barn 3 till 17.

Förkortad titel Utvärdering av immunogenicitet, relativ effekt, säkerhet och reaktogenicitet av Flublok Quadrivalent® hos friska barn och ungdomar i åldrarna 3 till 17 år.

Sponsor produktidentifierare Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent består av totalt 180 μg rekombinanta hemagglutininer Studie Fas 3-studie Nationell multicentrisk Deltagande platser: Mexiko: Minst 10 forskningsplatser fördelade i olika delstater.

Klinisk indikation Vaccin indicerat för aktiv immunisering mot influensa A och B för stammar som ingår i vaccinet; godkänd i USA för personer som är 18 år eller äldre.

Det kommer att utvärderas i en befolkning i åldern 3 till 17 år. Behandlingsgrupper Flublok® Quadrivalent (forskningsprodukt) Fluzone® Quadrivalent (aktiv jämförelse) Antal deltagare i studien 1 556 Beräknad studielängd: 25 månader Deltagandetid 6 månader Randomiseringsförhållande 1:1 Studiebesök Besök 1: Det motsvarar screeningbesöket , baslinje blodprovtagning och administrering av studievaccinet som kan utföras på dag 0.

Besök 1A och 2: Fjärrkontakter dag 2 och 7 efter vaccination. Besök 3: i. Uppföljning och blodprovstagning (för 1-dosgruppen); ii. Besök 3A, uppföljning och applicering av den andra dosen av vaccinet (för motsvarande grupp); iii. Besök 3B, uppföljning och blodprovstagning för 2-dosgruppen. Besöken sker dag 28.

Månad 3, 4, 5: Fjärrkontakter för säkerhetsspårning Besök 4: Fjärrkontakt för studieavslutning och säkerhetsspårning vid månad 6. Statistisk analysplan • Primär effektanalys: Andel försökspersoner i varje ålderskategori och vaccingrupp som serokonverterar, med serokonversion definieras som (a) en >4-faldig ökning av HAI-antikroppstiter hos de patienter som är seropositiva (titer >10) vid baslinjen eller (b) uppnående av en HAI-titer på >40 hos de seronegativa vid baslinjen. Serokonversion kommer att utvärderas mot vart och ett av de 4 vaccinantigenerna, på studiedag 28 (eller dag 56 för försökspersoner med 2 doser), efter kategori A och B separerade

• Geometrisk medeltiter (GMT) av HAI-antikroppar mot varje vaccinantigen i varje ålderskategori och vaccingrupp 28 dagar efter immunisering (dag 56 för 2-dospersoner) efter kategori A- och B-separerad Sekundär effektivitetsanalys. Effektanalys och analys av säkerhetsresultat kopplade till reaktogenicitet och andra negativa händelser.

Slutlig bidrag från studieresultaten Den direkta fördelen för försökspersonerna, individuellt, förväntas vara säsongsbetonat influensaskydd med förväntad skyddsgrad, speciellt bland mottagare av kontrollvaccinet IIV4, som också är godkänt för användning i studiens åldersgrupper befolkning, i detalj utvärdera forskningsproduktens jämförande svar.

Resultaten av studien är avsedda att utvärdera immunogeniciteten, effekten och säkerheten av Flublok Quadrivalent i denna populationsålder och på så sätt stödja användningen av Flublok Quadrivalent för barn och ungdomar 3-17 år.

Om resultaten är gynnsamma och om hypotesen uppfylls, kan utvidgningen av indikationen till det utvärderade ålderssegmentet leda till ett bättre skydd av barnbefolkningen för att, för att inte vara oskyddad av de begränsade hälsoresurserna, bristen på vacciner i vissa regioner och att förbättra utbudet och tillgängligheten för befolkningen i allmänhet för att förebygga influensa.

Hypotesen som ligger till grund för studiedesignen och provstorleken uppskattad för försökspopulationen från 3 till 17 års ålder är baserad på immunogeniciteten hos Flublok Tetravalent, med tanke på att hemagglutinationsinhibering (HAI) serokonversionstitrar och det geometriska medelvärdet av post-vaccinationstitrar för de fyra hemagglutininantigenerna i vaccinerna efter avslutad vaccination med Flublok Quadrivalent är inte sämre än de titrar som observerats hos dem som vaccinerats med IIV4.

Statistiska överväganden. urvalsstorleken är 330 försökspersoner i varje ålderskohort för varje behandlingsgrupp, vilket når en styrka på 80 % för att upptäcka en marginell skillnad av icke-underlägsenhet för serokonversionsfrekvensen mellan grupperna på -0,1000. Serokonverteringsgraden för kontrollgruppen är 0,7000. Flublok Quadrivalent serokonversionsfrekvensen antas vara 0,6000 under nollhypotesen om underlägsenhet. Effekten uppskattades för fallet att den relativa serokonverteringshastigheten för Flublok Quadrivalent är 0,7000. Den statistiska testanvändningen är ett ensidigt Z-test (unpooled). Signifikansnivån för testet fastställdes till 0,0250.

Totalt 1 556 försökspersoner (330 fullständiga fall per behandlingsgrupp hos försökspersoner från 3 till 17 år) kommer att inskrivas, med tanke på eventuella förluster upp till maximalt 15 %.