Valutazione di un vaccino influenzale quadrivalente ricombinante rispetto a un vaccino influenzale inattivato quadrivalente commercializzato nei bambini da 3 a 17 anni.

Titolo abbreviato Valutazione dell'immunogenicità, dell'efficacia relativa, della sicurezza e della reattogenicità di Flublok Quadrivalent® in bambini e adolescenti sani di età compresa tra 3 e 17 anni.

Sponsor Identificatori di prodotto Flublok® Quadrivalente di Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent è costituito da 180 μg totali di emoagglutinine ricombinanti Studio Fase Studio Fase 3 Studio multicentrico nazionale Siti partecipanti: Messico: almeno 10 centri di ricerca distribuiti in diversi stati.

Indicazione clinica Vaccino indicato per l'immunizzazione attiva contro l'influenza A e B per i ceppi contenuti nel vaccino; autorizzato negli Stati Uniti per persone di età pari o superiore a 18 anni.

Sarà valutato in una popolazione di età compresa tra 3 e 17 anni. Gruppi di trattamento Flublok® Quadrivalent (prodotto di ricerca) Fluzone® Quadrivalent (comparatore attivo) Numero di partecipanti allo studio 1.556 Durata stimata dello studio: 25 mesi Durata della partecipazione 6 mesi Rapporto di randomizzazione 1:1 Visite dello studio Visita 1: corrisponde alla visita di screening , prelievo di sangue al basale e somministrazione del vaccino in studio che può essere eseguito il giorno 0.

Visita 1A e 2: contatti a distanza il giorno 2 e 7 dopo la vaccinazione. Visita 3: i. Follow-up e prelievo di sangue (per il gruppo 1 dose); ii. Visita 3A, follow-up e applicazione della seconda dose di vaccino (per il gruppo corrispondente); iii. Visita 3B, follow-up e prelievo di sangue per il gruppo a 2 dosi. Le visite avvengono il giorno 28.

Mesi 3, 4, 5: Contatti remoti per il monitoraggio della sicurezza Visita 4: Contatto remoto per la chiusura dello studio e il monitoraggio della sicurezza al mese 6. Piano di analisi statistica • Analisi di efficacia primaria: percentuale di soggetti in ciascuna categoria di età e gruppo vaccinale che sieroconvertono, con sieroconversione essendo definito come (a) un aumento >4 volte del titolo anticorpale HAI in quei soggetti sieropositivi (titolo >10) al basale o (b) raggiungimento di un titolo HAI >40 in quelli sieronegativi al basale. La sieroconversione sarà valutata rispetto a ciascuno dei 4 antigeni del vaccino, il giorno 28 dello studio (o il giorno 56 per i soggetti a 2 dosi), per categoria A e B separate

• Media geometrica del titolo (GMT) dell'anticorpo HAI contro ciascun antigene vaccinale in ciascuna categoria di età e gruppo vaccinale 28 giorni dopo l'immunizzazione (giorno 56 per i soggetti a 2 dosi) per categoria A e B analisi di efficacia secondaria separate. Analisi di efficacia e analisi dei risultati di sicurezza associati alla reattogenicità e ad altri eventi avversi.

Contributo finale dei risultati dello studio Il beneficio diretto per i soggetti, individualmente, dovrebbe essere la protezione contro l'influenza stagionale con il grado di protezione previsto, specialmente tra i destinatari del vaccino di controllo IIV4, che è anche approvato per l'uso nei gruppi di età dello studio popolazione, valutando in dettaglio la risposta comparativa del prodotto della ricerca.

I risultati dello studio hanno lo scopo di valutare l'immunogenicità, l'efficacia e la sicurezza di Flublok Quadrivalent in questa popolazione di età e, in questo modo, sostenere l'uso di Flublok Quadrivalent per bambini e adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni.

Se i risultati sono favorevoli e se l'ipotesi è soddisfatta, l'estensione dell'indicazione alla fascia di età valutata può comportare una maggiore protezione della popolazione infantile così da non essere sprotetta dalle limitate risorse in sanità, dalla carenza di vaccini in determinate regioni e migliorare l'offerta e l'accessibilità della popolazione in generale per la prevenzione dell'influenza.

L'ipotesi alla base del disegno dello studio e della dimensione del campione stimata per la popolazione sperimentale dai 3 ai 17 anni di età si basa sull'immunogenicità del Flublok Tetravalente, considerando che i titoli di sieroconversione dell'inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) e la media geometrica dei titoli post-vaccinali per i quattro antigeni dell'emoagglutinina nei vaccini dopo il completamento della vaccinazione con Flublok Quadrivalent non sono inferiori a quelli osservati in quelli vaccinati con IIV4.

Considerazioni statistiche. la dimensione del campione è di 330 soggetti in ciascuna coorte di età per ciascun gruppo di trattamento, raggiungendo una potenza dell'80% per rilevare una differenza marginale di non inferiorità per il tasso di sieroconversione tra i gruppi di -0,1000. Il tasso di sieroconversione del gruppo di controllo è 0,7000. Si presume che il tasso di sieroconversione Flublok Quadrivalent sia 0,6000 sotto l'ipotesi nulla di inferiorità. La potenza è stata stimata per il caso in cui il tasso di sieroconversione relativo di Flublok quadrivalente fosse 0,7000. L'uso del test statistico è un test Z a una coda (non raggruppato). Il livello di significatività per il test è stato stabilito in 0,0250.

Verranno arruolati in totale 1.556 soggetti (330 casi completi per gruppo di trattamento in soggetti dai 3 ai 17 anni di età), considerando possibili perdite fino ad un massimo del 15%.