A rekombináns négyértékű influenza vakcina és a forgalomban lévő négyértékű inaktivált influenzavakcina értékelése 3–17 éves gyermekeknél.

Rövidített cím A Flublok Quadrivalent® immunogenitásának, relatív hatékonyságának, biztonságosságának és reaktogenitásának értékelése 3 és 17 év közötti egészséges gyermekek és serdülők esetében.

Szponzor termékazonosítók Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

A Flublok Quadrivalent összesen 180 μg rekombináns hemagglutinint tartalmaz. Vizsgálati fázis 3. Vizsgálat Nemzeti multicentrikus Résztvevő helyek: Mexikó: Legalább 10 kutatóhely különböző államokban.

Klinikai javallat Vakcina Influenza A és B elleni aktív immunizálására javasolt a vakcinában található törzsek esetében; engedélyezett az Egyesült Államokban 18 éves vagy annál idősebb személyek számára.

3 és 17 év közötti populáción értékelik. Kezelési csoportok Flublok® Quadrivalent (kutatási termék) Fluzone® Quadrivalent (aktív komparátor) A vizsgálatban résztvevők száma 1556 A vizsgálat becsült időtartama: 25 hónap A részvétel időtartama 6 hónap Randomizációs arány 1:1 Vizsgálati látogatások 1. vizit: Megfelel a szűrővizsgálatnak , a 0. napon elvégezhető kiindulási vérvétel és a vizsgálati vakcina beadása.

Látogatás 1A és 2: Távoli kapcsolattartás az oltást követő 2. és 7. napon. 3. látogatás: i. Nyomon követés és vérmintavétel (az 1 adagos csoportnál); ii. Látogasson el a 3A-ba, utánkövetés és a vakcina második adagjának alkalmazása (a megfelelő csoport esetében); iii. Látogassa meg a 3B-t, nyomon követés és vérvétel a 2 adagos csoportban. A látogatásokra a 28. napon kerül sor.

3., 4., 5. hónap: Távoli kapcsolattartók a biztonsági nyomon követéshez 4. látogatás: Távoli kapcsolatfelvétel a vizsgálat lezárásához és a biztonsági nyomon követéshez a 6. hónapban. Statisztikai elemzési terv • Elsődleges hatékonysági elemzés: Szerokonverzióval rendelkező alanyok aránya az egyes korkategóriákban és vakcinacsoportokban ez a meghatározás: (a) a HAI-antitest-titer több mint 4-szeres emelkedése azoknál az alanyoknál, akik szeropozitívak (titer >10) az alapvonalon, vagy (b) a HAI-titer >40-es elérése azoknál, akik szeronegatívak a kiinduláskor. A szerokonverziót mind a 4 vakcina-antigénnel szemben értékeljük a 28. vizsgálati napon (vagy az 56. napon a 2 dózist kapó alanyoknál), külön A és B kategóriánként.

• Az egyes vakcinaantigénekkel szembeni HAI-antitestek geometriai átlag titere (GMT) minden korkategóriában és vakcinacsoportban 28 nappal az immunizálás után (56. nap 2 dózist kapó alanyoknál) A és B kategória szerint. Másodlagos hatékonysági elemzés. Hatékonysági elemzés és a reaktogenitással és egyéb nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos biztonsági eredmények elemzése.

A vizsgálati eredmények végső hozzájárulása Az alanyok közvetlen előnye, egyénileg, a szezonális influenza elleni védelem várhatóan az elvárt védettségi fok mellett, különösen az IIV4 kontrolloltásban részesülők körében, amely a vizsgálat korcsoportjaiban is használható. populáció, részletesen értékelve a kutatási termék összehasonlító válaszát.

A vizsgálat eredményei a Flublok Quadrivalent immunogenitásának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére szolgálnak ebben a populáció életkorában, és ily módon támogatják a Flublok Quadrivalent alkalmazását 3-17 éves gyermekek és serdülők esetében.

Kedvező eredmények és a hipotézis teljesülése esetén az indikációnak az értékelt életkori szegmensre való kiterjesztése a gyermekpopuláció fokozottabb védelmét eredményezheti, hogy az egészségügy szűkös erőforrásai ne védjék magukat a védőoltások hiányától. egyes régiókban, valamint általában a lakosság ellátásának és elérhetőségének javítása az influenza megelőzés érdekében.

A vizsgálati terv és a 3 és 17 év közötti kísérleti populációra becsült mintanagyság alapjául szolgáló hipotézis a Flublok Tetravalent immunogenitásán alapul, figyelembe véve, hogy a hemagglutinációs gátlás (HAI) szerokonverziós titerei és a vakcinázás utáni titerek geometriai átlaga a vakcinákban lévő négy hemagglutinin antigén a Flublok Quadrivalent vakcinával végzett oltás után nem rosszabb, mint az IIV4-gyel beoltottaknál megfigyelt titer.

Statisztikai megfontolások. A minta mérete 330 alany minden korcsoportban minden kezelési csoportban, elérve a 80%-os képességet a szerokonverziós ráta tekintetében a -0,1000-es csoportok közötti marginális, nem inferioritásbeli különbség kimutatására. A kontrollcsoport szerokonverziós rátája 0,7000. A Flublok Quadrivalens szerokonverziós rátát 0,6000-nek feltételezzük az inferioritás nullhipotézise alapján. A teljesítményt arra az esetre becsültük, amikor a Flublok Quadrivalent relatív szerokonverziós rátája 0,7000. A statisztikai teszt egy egyoldalas Z-teszt (unpool). A teszt szignifikanciaszintjét 0,0250-ben határoztuk meg.

Összesen 1556 alanyt vesznek fel (330 teljes eset kezelési csoportonként a 3-17 éves korosztályban), figyelembe véve a legfeljebb 15%-os lehetséges veszteségeket.