Evaluering af en rekombinant kvadrivalent influenzavaccine versus en markedsført kvadrivalent inaktiveret influenzavaccine hos børn 3 til 17.

Forkortet titel Evaluering af immunogenicitet, relativ effektivitet, sikkerhed og reaktogenicitet af Flublok Quadrivalent® hos raske børn og unge i alderen 3 til 17 år.

Sponsor produktidentifikatorer Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent består af 180 μg samlede rekombinante hæmagglutininer Studiefase Fase 3-undersøgelse Nationale multicentriske Deltagende steder: Mexico: Mindst 10 forskningssteder fordelt i forskellige stater.

Klinisk indikation Vaccine indiceret til aktiv immunisering mod influenza A og B for stammer indeholdt i vaccinen; godkendt i USA for personer på 18 år eller ældre.

Det vil blive evalueret i en befolkning i alderen 3 til 17 år. Behandlingsgrupper Flublok® Quadrivalent (forskningsprodukt) Fluzone® Quadrivalent (aktiv komparator) Antal deltagere i undersøgelsen 1.556 Estimeret undersøgelsesvarighed: 25 måneder Varighed af deltagelse 6 måneder Randomiseringsforhold 1:1 Studiebesøg Besøg 1: Det svarer til screeningsbesøget , baseline blodprøvetagning og administration af undersøgelsesvaccinen, der kan udføres på dag 0.

Besøg 1A og 2: Fjernkontakter på dag 2 og 7 efter vaccination. Besøg 3: i. Opfølgning og blodprøvetagning (for 1-dosis-gruppen); ii. Besøg 3A, opfølgning og påføring af den anden dosis af vaccinen (for den tilsvarende gruppe); iii. Besøg 3B, opfølgning og blodprøvetagning for 2-dosis-gruppen. Besøgene finder sted på dag 28.

Måned 3, 4, 5: Fjernkontakter til sikkerhedssporing Besøg 4: Fjernkontakt for undersøgelsesafslutning og sikkerhedssporing ved måned 6. Statistisk analyseplan • Primær effektanalyse: Andel af forsøgspersoner i hver alderskategori og vaccinegruppe, som serokonverterer med serokonversion er defineret som (a) en >4 gange stigning i HAI-antistoftiter hos de personer, der er seropositive (titer >10) ved baseline eller (b) opnåelse af en HAI-titer på >40 hos de seronegative ved baseline. Serokonversion vil blive evalueret mod hvert af de 4 vaccineantigener, på undersøgelsesdag 28 (eller dag 56 for 2-dosis forsøgspersoner), efter kategori A og B adskilt

• Geometrisk middeltiter (GMT) af HAI-antistof mod hvert vaccineantigen i hver alderskategori og vaccinegruppe 28 dage efter immunisering (dag 56 for 2-dosis forsøgspersoner) efter kategori A- og B-separeret Sekundær effektivitetsanalyse. Effektivitetsanalyse og analyse af sikkerhedsresultater forbundet med reaktogenicitet og andre uønskede hændelser.

Endeligt bidrag fra undersøgelsesresultaterne Den direkte fordel for forsøgspersonerne individuelt forventes at være sæsonbestemt beskyttelse mod influenza med den forventede grad af beskyttelse, især blandt modtagere af IIV4 kontrolvaccinen, som også er godkendt til brug i undersøgelsens aldersgrupper befolkning, evaluere i detaljer den komparative respons af forskningsproduktet.

Resultaterne af undersøgelsen er beregnet til at evaluere immunogeniciteten, effektiviteten og sikkerheden af ​​Flublok Quadrivalent i denne befolkningsalder og på denne måde understøtte brugen af ​​Flublok Quadrivalent til børn og unge i alderen 3-17 år.

Hvis resultaterne er gunstige, og hvis hypotesen opfyldes, kan udvidelsen af ​​indikationen til det vurderede alderssegment resultere i større beskyttelse af børnebefolkningen for ikke at være ubeskyttet af de begrænsede ressourcer i sundhed, mangel på vacciner i visse regioner, og at forbedre befolkningens udbud og tilgængelighed generelt til forebyggelse af influenza.

Hypotesen bag undersøgelsesdesignet og prøvestørrelsen estimeret for forsøgspopulationen fra 3 til 17 år er baseret på immunogeniciteten af ​​Flublok Tetravalent i betragtning af, at hæmagglutinationshæmning (HAI) serokonversionstitre og det geometriske gennemsnit af post-vaccinationstitre for de fire hæmagglutinin-antigener i vaccinerne efter afslutning af vaccination med Flublok Quadrivalent er ikke ringere end de titere, der er observeret hos dem, der er vaccineret med IIV4.

Statistiske overvejelser. stikprøvestørrelsen er 330 forsøgspersoner i hver alderskohorte for hver behandlingsgruppe, hvilket når en styrke på 80 % til at detektere en marginal forskel på non-inferioritet for serokonverteringsraten mellem grupperne på -0,1000. Serokonverteringsraten for kontrolgruppen er 0,7000. Flublok Quadrivalent serokonverteringsraten antages at være 0,6000 under nulhypotesen om mindreværd. Effekten blev estimeret for det tilfælde, at den relative serokonverteringsrate for Flublok Quadrivalent er 0,7000. Den statistiske testanvendelse er en ensidet Z-test (upoolet). Signifikansniveauet for testen blev fastsat i 0,0250.

I alt 1.556 forsøgspersoner (330 komplette tilfælde pr. behandlingsgruppe hos forsøgspersoner fra 3 til 17 år) vil blive indskrevet, idet der tages højde for mulige tab op til et maksimum på 15 %.