Оценка рекомбинантной четырехвалентной вакцины против гриппа в сравнении с имеющейся на рынке четырехвалентной инактивированной вакциной против гриппа у детей от 3 до 17 лет.

Сокращенное название Оценка иммуногенности, относительной эффективности, безопасности и реактогенности препарата Флублок Квадривалент® у здоровых детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет.

Идентификаторы продуктов спонсора Flublok® Quadrivalent of Laboratories Liomont, S.A. de C.V.

Flublok Quadrivalent состоит из 180 мкг общих рекомбинантных гемагглютининов. Фаза исследования. Фаза 3. Исследование. Национальное многоцентровое исследование. Участвующие центры: Мексика: не менее 10 исследовательских центров, расположенных в разных штатах.

Клинические показания Вакцина показана для активной иммунизации против гриппа А и В для штаммов, содержащихся в вакцине; разрешено в Соединенных Штатах для лиц в возрасте 18 лет и старше.

Он будет оцениваться среди населения в возрасте от 3 до 17 лет. Группы лечения Flublok® Quadrivalent (исследовательский продукт) Fluzone® Quadrivalent (активный препарат сравнения) Количество участников исследования 1556 Предполагаемая продолжительность исследования: 25 месяцев Продолжительность участия 6 месяцев Соотношение рандомизации 1:1 Визиты в рамках исследования Визит 1: соответствует визиту для скрининга , базовый забор крови и введение исследуемой вакцины, которые могут быть выполнены в День 0.

Посещение 1А и 2: удаленные контакты на 2-й и 7-й день после вакцинации. Визит 3: я. Последующее наблюдение и забор крови (для группы с 1 дозой); II. Посещение 3А, последующее наблюдение и введение второй дозы вакцины (для соответствующей группы); III. Посещение 3B, последующее наблюдение и забор крови для группы с 2 дозами. Посещения происходят на 28-й день.

Месяцы 3, 4, 5: Удаленные контакты для отслеживания безопасности Визит 4: Удаленный контакт для закрытия исследования и отслеживания безопасности на 6-м месяце. План статистического анализа • Первичный анализ эффективности: Доля субъектов в каждой возрастной категории и группе вакцин, у которых сероконверсия, с сероконверсией определяется как (а) более чем 4-кратное повышение титра антител HAI у лиц, серопозитивных (титр >10) на исходном уровне, или (b) достижение титра HAI >40 у субъектов, серонегативных на исходном уровне. Сероконверсия будет оцениваться в отношении каждого из 4 вакцинных антигенов на 28-й день исследования (или на 56-й день для субъектов, получающих 2 дозы) по категориям A и B, разделенным

• Средний геометрический титр (GMT) антител HAI против каждого вакцинного антигена в каждой возрастной категории и вакцинной группе через 28 дней после иммунизации (56-й день для субъектов, получивших 2 дозы) в разбивке по категориям A и B. Вторичный анализ эффективности. Анализ эффективности и анализ результатов безопасности, связанных с реактогенностью и другими нежелательными явлениями.

Окончательный вклад результатов исследования Ожидается, что прямой пользой для субъектов в отдельности будет защита от сезонного гриппа с ожидаемой степенью защиты, особенно среди реципиентов контрольной вакцины IIV4, которая также одобрена для использования в возрастных группах исследования. населения, детально оценивая сравнительный отклик продукта исследования.

Результаты исследования предназначены для оценки иммуногенности, эффективности и безопасности Флублока Четырехвалентного в данной возрастной группе и, таким образом, в поддержку использования Флублока Четырехвалентного у детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет.

Если результаты будут благоприятными и если гипотеза подтвердится, расширение показаний к оцениваемому возрастному сегменту может привести к большей защите детского населения, чтобы не остаться незащищенными из-за ограниченных ресурсов в здравоохранении, нехватки вакцин в отдельных регионов, а также улучшить обеспеченность и доступность населения в целом для профилактики гриппа.

Гипотеза, лежащая в основе дизайна исследования и размера выборки, рассчитанной для исследуемой популяции в возрасте от 3 до 17 лет, основана на иммуногенности Флублока четырехвалентного, учитывая, что титры сероконверсии ингибирования гемагглютинации (HAI) и среднее геометрическое поствакцинальных титров для четыре гемагглютининовых антигена в вакцинах после завершения вакцинации Флублоком Четырехвалентным не уступают тем титрам, которые наблюдаются у вакцинированных ВГВ4.

Статистические соображения. размер выборки составляет 330 субъектов в каждой возрастной когорте для каждой группы лечения, достигая мощности 80% для выявления предельной разницы не меньшей эффективности для уровня сероконверсии между группами -0,1000. Коэффициент сероконверсии в контрольной группе составляет 0,7000. Предполагается, что частота сероконверсии Flublok Quadrivalent составляет 0,6000 в соответствии с нулевой гипотезой неполноценности. Мощность оценивалась для случая, когда относительная частота сероконверсии Флублока Четырехвалентного составляет 0,7000. Использование статистического теста представляет собой односторонний Z-тест (необъединенный). Уровень значимости для теста был установлен в 0,0250.

Всего будет включено 1556 субъектов (330 полных случаев на группу лечения в возрасте от 3 до 17 лет) с учетом возможных потерь до 15%.