Anti-angiotensiini II tyypin 1 reseptorivasta-aineet ja munuaissiirtotulokset
Yhteensopimattomuus ei-geneettisesti identtisten luovuttajien ja vastaanottajien välillä on yhä useammin tunnustettu pääasialliseksi vaikuttavaksi tekijäksi kiinteän allograftin hylkimiseen ja epäonnistumiseen T- ja B-lymfosyyttien välittämien luovuttajaspesifisten vasteiden laukaisemisen kautta. Human Leucocyte Antigen (HLA) -järjestelmä on tunnistettu luovuttajaspesifisten vasteiden pääkohteeksi, erityisesti vastaanottajan tuottaman vasta-aineita, jotka on suunnattu allograftin endoteelissä ilmentyviä ei-itse luovuttavia HLA-molekyylejä vastaan. Tästä johtuen elinsiirroissa nykyinen lähestymistapa immunologisen riskin kerrostumiseen, potilaan seurantaan ja hyljintädiagnoosiin perustuu HLA-järjestelmästä johdettuihin biomarkkereihin. Tämä lähestymistapa ei kuitenkaan tarjoa riittävää tarkkuutta riskien kerrostumiseen ja immunologisten komplikaatioiden diagnosointiin kiinteässä elinsiirrossa, jotka ovat edelleen hallitseva syy allograftin epäonnistumiseen.
Viimeaikaiset todisteet tukevat sitä, että spesifiset ei-HLA-antigeenit, jotka ilmentyvät allograftin endoteelissä, voivat olla merkityksellisiä allograftin hylkimisreaktiossa, mikä viittaa siihen, että uusi strategia siirrännäisten diagnostiselle testaukselle ei-HLA-tasolla auttaisi voittamaan nykyisen HLA:n rajoitukset. perustuva lähestymistapa elinsiirtojen vastaanottajien immunologiseen arviointiin. Muiden kuin HLA-endoteeliantigeenien vasta-aineista tyypin 1 angiotensiini II -reseptoria aktivoivat vasta-aineet ovat olleet yleisimmin raportoituja vasta-aineita, jotka liittyvät allograftin hylkimisreaktioon, toimintahäiriöön ja katoamiseen, vaikka niillä olisikin itsenäinen rooli, mitä tulee samanaikaisiin anti-lääkkeisiin. -HLA-vasta-aineita, ei ole osoitettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Elinsiirron jälkeisten tyypin 1 angiotensiini II -reseptorin vastaisten vasta-aineiden ilmaantuvuuden arvioiminen ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen munuaissiirron saajien valitsemattomassa populaatiossa.
- Tutkia biopsialla todistetun munuaissiirteen hylkimisreaktion esiintyvyyttä siirron jälkeisten angiotensiini II tyypin 1 reseptorivasta-aineiden ja siirron jälkeisten samanaikaisten luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden esiintymisen perusteella ensimmäisen vuoden aikana siirrosta ja arvioida sellaisten hyljintätapausten ilmaantuvuus, jotka liittyvät tyypin 1 angiotensiini II -reseptorivasta-aineisiin, joita nykyinen HLA-testaukseen perustuva diagnostinen lähestymistapa ei tunnista.
- Tutkia allograft-vaurion fenotyyppiä, joka liittyy transplantaation jälkeiseen tyypin 1 anti-angiotensiini II -reseptoriin käyttämällä histopatologiaa, immunokemiaa ja endoteeliin liittyvän transkriptin (ENDAT) ilmentymistasoa allograftissa.
- Arvioida transplantaation jälkeisten tyypin 1 angiotensiini II -reseptorivasta-aineiden vaikutusta munuaissiirteen eloonjäämiseen jopa 7 vuotta sisällyttämisen jälkeen yksimuuttujaisissa ja monimuuttuvissa eloonjäämismalleissa, mukaan lukien allograftin katoamisen kliiniset, histologiset ja immunologiset riskitekijät.
Tämä tutkimus sisältää munuaisen vastaanottajat, jotka on siirretty 1. tammikuuta 2008 ja 31. joulukuuta 2012 välisenä aikana Neckerin ja Saint-Louis'n sairaaloissa (Pariisi, Ranska), joille tehdään transplantaation jälkeisten angiotensiini II tyypin 1 reseptorin vasta-aineiden seulonta ja samanaikainen munuaissiirteen biopsia ensimmäisenä vuonna siirrosta, joko hyljintäjakson aikana ensimmäisen vuoden siirrosta tai 1 vuoden kuluttua siirrosta, jos aikaisempaa hyljintäjaksoa ei ole ollut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Ranska, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisen vastaanottaja, jolle on siirretty 1. tammikuuta 2008 ja 31. joulukuuta 2012 välisenä aikana
- Yli 18-vuotias munuaisen vastaanottaja
- Samanaikainen histologinen ja serologinen arviointi ensimmäisen vuoden aikana siirrosta, mukaan lukien i) munuaissiirteen biopsia, ii) luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden arviointi ja saatavilla oleva varastoitu seerumi tyypin 1 angiotensiini II -reseptorin vasta-aineiden arviointia varten
Poissulkemiskriteerit:
- Ei samanaikaista histologista ja serologista arviointia ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen, mukaan lukien i) anti-angiotensiini II -reseptorin tyypin 1 vasta-aineiden arviointiin käytettävissä olevan seerumin puuttuminen ja/tai ii) luovuttajaspesifisen anti-HLA-vasta-ainetestin puuttuminen ja/tai iii) munuaissiirteen biopsian puuttuminen
- Riittämätön munuaissiirteen biopsia Banff-luokituksen mukaan allograftin hylkimisreaktiolle
- Yhdistetty elinsiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopsialla todistetun munuaissiirteen hylkimisreaktion ilmaantuvuus siirteen jälkeen kiertävien angiotensiini II:n tyypin 1 reseptorin vastaisten vasta-aineiden mukaan ensimmäisen vuoden aikana siirrosta
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Anti-angiotensiini II -reseptorin tyypin 1 vasta-ainepositiivisuus määritellään seerumin konsentraatiolla >10 U/ml käyttämällä kvantitatiivista ELISA-testiä.
Kerrostettu analyysi suoritetaan siirron jälkeisten samanaikaisten verenkierrossa olevien luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden läsnäolon mukaan, jotka on havaittu seerumista yksittäisellä antigeenihelmimäärityksellä.
Allograftin hyljintä määritellään Banff-luokituksen 2015 päivityksen perusteella.
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
Allograft-vauriofenotyypin vertailu siirroksen jälkeisen tyypin 1 anti-angiotensiini II -reseptorin vasta-ainestatuksen ja samanaikaisen luovuttajaspesifisen anti-HLA-vasta-ainestatuksen mukaan
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Vamman fenotyyppi perustuu Banff-luokituksen määrittelemiin histologisiin allograftin perusleesioihin (glomeruliitti, peritubulaarinen kapillariitti, interstitiaalinen tulehdus, tubuliitti, endarteriitti, krooninen allograftin glomerulopatia, interstitiaalinen fibroosi, tubulusatrofia, arterioskleroosi, arteriolaarinen hyalinoosi).
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
Siirron jälkeen kiertävien anti-angiotensiini II tyypin 1 reseptorivasta-aineiden ja munuaisen allograftiin kuluvan ajan välinen yhteys
Aikaikkuna: Jopa seitsemän vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Suoritetaan yksimuuttuja- ja monimuuttujamalleja, mukaan lukien säätö vastaanottajan iän ja sukupuolen, biopsian indikaatioiden, munuaiskerästen suodatusnopeuden, proteinurian, siirron jälkeisten verenkierrossa olevien luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden ja Banff-luokituksen määrittelemien histologisten perusleesioiden, jotka on arvioitu vasta-aineen havaitsemisaika.
|
Jopa seitsemän vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-angiotensiini II tyypin 1 reseptorin vasta-aineiden ilmaantuvuus munuaisensiirron saajilla ensimmäisen vuoden aikana siirrosta
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
Anti-angiotensiini II -reseptorin tyypin 1 vasta-ainepositiivisuus määritellään seerumin konsentraatiolla >10 U/ml käyttämällä kvantitatiivista ELISA-testiä.
|
Vuosi siirron jälkeen
|
|
Endoteeliin liittyvän transkriptioekspression (ENDAT) tasojen vertailu tyypin 1 angiotensiini II -reseptorin vasta-ainestatuksen ja luovuttajaspesifisen anti-HLA-vasta-ainestatuksen mukaan
Aikaikkuna: Vuosi siirron jälkeen
|
ENDAT-ekspressiotasot mitataan vasta-aineen havaitsemisen yhteydessä suoritetuissa munuaissiirteen biopsioissa, jotka osoittavat mikroverenkierron tulehdusta (glomeruliitin ja peritubulaarisen kapillariitin Banff-pistemäärät >1) käyttämällä microarray-tekniikkaa.
|
Vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Päätutkija: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT1R001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .