- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03466775
Anticuerpos contra el receptor de angiotensina II tipo 1 y resultados del trasplante de riñón
La incompatibilidad entre donantes y receptores no idénticos genéticamente se reconoce cada vez más como el principal factor que contribuye al rechazo y fracaso del aloinjerto sólido, a través de la activación de respuestas específicas del donante mediadas por linfocitos T y B. El sistema del antígeno leucocitario humano (HLA) se ha identificado como el objetivo principal de las respuestas específicas del donante, especialmente a través de la producción por parte del receptor de anticuerpos dirigidos contra moléculas HLA no propias del donante expresadas en el endotelio del aloinjerto. Como consecuencia, en el trasplante de órganos, el enfoque actual para la estratificación del riesgo inmunológico, el seguimiento del paciente y el diagnóstico de rechazo se basa en biomarcadores derivados del sistema HLA. Sin embargo, este enfoque no proporciona una precisión suficiente para la estratificación del riesgo y el diagnóstico de complicaciones inmunológicas en el trasplante de órganos sólidos, que siguen siendo la causa dominante de fracaso del aloinjerto.
Un conjunto reciente de evidencia respalda que los antígenos no HLA específicos expresados en el endotelio del aloinjerto pueden ser relevantes para el rechazo del aloinjerto, lo que sugiere que una nueva estrategia para trasplantar las pruebas de diagnóstico a un nivel no HLA ayudaría a superar las limitaciones del actual HLA- enfoque basado en la evaluación inmunológica de los receptores de trasplantes. Entre los anticuerpos contra antígenos endoteliales que no son HLA, los anticuerpos activadores del receptor de angiotensina II tipo 1 han sido los anticuerpos más ampliamente informados que se asocian con la aparición de rechazo, disfunción y pérdida del aloinjerto, incluso si su papel es independiente, con respecto a la presencia de anticuerpos anticonvulsivos concomitantes. -Anticuerpos HLA, no se ha demostrado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son:
- Evaluar la incidencia de anticuerpos anti-receptor de angiotensina II tipo 1 postrasplante dentro del primer año después del trasplante en una población no seleccionada de receptores de trasplante renal.
- Investigar la incidencia de rechazo del aloinjerto renal comprobado por biopsia de acuerdo con la presencia de anticuerpos anti-receptor de angiotensina II tipo 1 postrasplante y de anticuerpos anti-HLA específicos del donante concomitantes postrasplante dentro del primer año después del trasplante, y evaluar la incidencia de casos de rechazo asociados con anticuerpos anti-angiotensina II tipo 1-receptor que no son reconocidos por el enfoque de diagnóstico actual basado en pruebas HLA.
- Investigar el fenotipo de lesión del aloinjerto asociado con el receptor de anti-angiotensina II tipo 1 posterior al trasplante, utilizando histopatología, inmunoquímica y medición del nivel de expresión de la transcripción asociada al endotelio (ENDAT) en el aloinjerto.
- Evaluar el impacto de los anticuerpos contra el receptor de la angiotensina II tipo 1 después del trasplante en la supervivencia del aloinjerto renal hasta 7 años después de la inclusión, en modelos de supervivencia univariados y multivariados que incluyen factores de riesgo clínicos, histológicos e inmunológicos para la pérdida del aloinjerto.
Este estudio incluye receptores de riñón trasplantados entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2012 en los hospitales Necker y Saint-Louis (París, Francia), que se someten a un cribado de anticuerpos anti-receptor de la angiotensina II tipo 1 postrasplante y a una biopsia simultánea del aloinjerto renal dentro de el primer año después del trasplante, ya sea en el momento de un episodio de rechazo en el primer año después del trasplante o al año después del trasplante en ausencia de un episodio de rechazo previo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Paris, Francia, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Paris, Francia, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de riñón trasplantado entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2012
- Receptor de riñón mayor de 18 años
- Evaluación histológica y serológica simultánea dentro del primer año después del trasplante, que incluye i) biopsia de aloinjerto de riñón, ii) evaluación de anticuerpos anti-HLA específicos del donante y suero almacenado disponible para la evaluación de anticuerpos contra el receptor de tipo 1 anti-angiotensina II
Criterio de exclusión:
- Sin evaluación histológica y serológica simultánea dentro del primer año después del trasplante, incluyendo i) ausencia de suero disponible para la evaluación de anticuerpos anti-receptor de angiotensina II tipo 1, y/o ii) ausencia de pruebas de anticuerpos anti-HLA específicos del donante, y/o iii) ausencia de biopsia de aloinjerto renal
- Biopsia de aloinjerto renal inadecuada según la clasificación de Banff para rechazo de aloinjerto
- Trasplante combinado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de rechazo de aloinjerto renal comprobado por biopsia según la presencia de anticuerpos antirreceptor de angiotensina II tipo 1 circulantes después del trasplante dentro del primer año después del trasplante
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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La positividad de anticuerpos contra el receptor de angiotensina II tipo 1 se define por una concentración sérica >10 U/mL utilizando ELISA cuantitativo.
El análisis estratificado se realiza de acuerdo con la presencia de anticuerpos anti-HLA circulantes específicos del donante concomitantes después del trasplante detectados mediante ensayo de microesferas de antígeno único en suero.
El rechazo de aloinjertos se define sobre la base de la actualización de 2015 de la clasificación de Banff para el rechazo de aloinjertos.
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Un año después del trasplante
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Comparación del fenotipo de lesión del aloinjerto según el estado de anticuerpos anti-receptor tipo 1 antiangiotensina II posterior al trasplante y el estado concomitante de anticuerpos anti-HLA específicos del donante
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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El fenotipo de la lesión se basa en lesiones elementales histológicas del aloinjerto definidas por la clasificación de Banff (glomerulitis, capilaritis peritubular, inflamación intersticial, tubulitis, endarteritis, glomerulopatía crónica del aloinjerto, fibrosis intersticial, atrofia tubular, arteriosclerosis, hialinosis arteriolar, depósito de C4d en los capilares peritubulares).
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Un año después del trasplante
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Asociación entre la presencia de anticuerpos anti-receptor de angiotensina II tipo 1 circulantes postrasplante y el tiempo hasta el aloinjerto renal
Periodo de tiempo: Hasta siete años después de la inclusión
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Se realizan modelos univariables y multivariables, incluyendo ajuste por edad y sexo del receptor, indicación de biopsia, tasa de filtración glomerular, proteinuria, presencia de anticuerpos anti-HLA circulantes específicos del donante postrasplante y lesiones elementales histológicas definidas por la clasificación de Banff, evaluadas en el tiempo de detección de anticuerpos.
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Hasta siete años después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de anticuerpos contra el receptor de angiotensina II tipo 1 en receptores de trasplante renal durante el primer año después del trasplante
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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La positividad de anticuerpos contra el receptor de angiotensina II tipo 1 se define por una concentración sérica >10 U/mL utilizando ELISA cuantitativo.
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Un año después del trasplante
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Comparación de los niveles de expresión de transcritos asociados al endotelio (ENDAT) según el estado de los anticuerpos del receptor anti-angiotensina II tipo 1 y el estado de los anticuerpos anti-HLA específicos del donante
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
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Los niveles de expresión de ENDAT se miden en biopsias de aloinjerto de riñón realizadas en el momento de la detección de anticuerpos, que muestran inflamación de la microcirculación (suma de glomerulitis y capilaritis peritubular con puntuaciones de Banff >1), utilizando tecnología de microarrays.
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Un año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Investigador principal: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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