Anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 e risultati del trapianto di rene
L'incompatibilità tra donatori e riceventi non geneticamente identici è stata sempre più riconosciuta come il principale fattore che contribuisce al rigetto e al fallimento dell'allotrapianto solido, attraverso l'attivazione di risposte specifiche del donatore mediate dai linfociti T e B. Il sistema dell'antigene leucocitario umano (HLA) è stato identificato come l'obiettivo principale delle risposte specifiche del donatore, in particolare attraverso la produzione da parte del ricevente di anticorpi diretti verso molecole HLA non autodonanti espresse sull'endotelio dell'allotrapianto. Di conseguenza, nel trapianto di organi, l'attuale approccio alla stratificazione del rischio immunologico, al monitoraggio del paziente e alla diagnosi di rigetto si basa su biomarcatori derivati dal sistema HLA. Tuttavia, questo approccio non fornisce un'accuratezza sufficiente per la stratificazione del rischio e la diagnosi di complicanze immunologiche nel trapianto di organi solidi, che rimangono ancora la causa principale del fallimento dell'allotrapianto.
Un recente corpo di prove supporta che specifici antigeni non HLA espressi sull'endotelio dell'allotrapianto possono essere rilevanti per il rigetto dell'allotrapianto, suggerendo che una nuova strategia per il trapianto di test diagnostici a un livello non HLA aiuterebbe a superare i limiti dell'attuale HLA- approccio basato sulla valutazione immunologica dei riceventi di trapianto. Tra gli anticorpi contro gli antigeni endoteliali non HLA, gli anticorpi attivanti il recettore di tipo 1 dell'angiotensina II sono stati gli anticorpi più ampiamente riportati da associare al verificarsi di rigetto, disfunzione e perdita dell'allotrapianto, anche se il loro ruolo indipendente, rispetto alla presenza di antigeni concomitanti -anticorpi HLA, non è stato dimostrato.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo studio sono:
- È stata valutata l'incidenza degli anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 post-trapianto entro il primo anno dopo il trapianto in una popolazione non selezionata di pazienti sottoposti a trapianto di rene.
- Indagare l'incidenza del rigetto di allotrapianto renale comprovato da biopsia in base alla presenza di anticorpi anti-recettore di tipo 1 anti-angiotensina II post-trapianto e di anticorpi anti-HLA specifici del donatore post-trapianto concomitante entro il primo anno dopo il trapianto, e valutare l'incidenza di casi di rigetto associati ad anticorpi anti-recettore di tipo 1 anti-angiotensina II che non sono riconosciuti dall'attuale approccio diagnostico basato sul test HLA.
- Per studiare il fenotipo della lesione dell'allotrapianto associato al recettore anti-angiotensina II di tipo 1 post-trapianto, utilizzando l'istopatologia, l'immunochimica e la misurazione del livello di espressione del trascritto associato all'endotelio (ENDAT) nell'allotrapianto.
- Valutare l'impatto degli anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 post-trapianto sulla sopravvivenza dell'allotrapianto renale fino a 7 anni dopo l'inclusione, in modelli di sopravvivenza univariati e multivariabili, inclusi fattori di rischio clinici, istologici e immunologici per la perdita dell'allotrapianto.
Questo studio include i riceventi di rene trapiantati tra il 1 gennaio 2008 e il 31 dicembre 2012 presso gli ospedali Necker e Saint-Louis (Parigi, Francia), sottoposti a screening post-trapianto per anticorpi anti-recettore di tipo 1 anti-angiotensina II e simultanea biopsia di rene allotrapianto all'interno il primo anno dopo il trapianto, al momento di un episodio di rigetto nel primo anno dopo il trapianto o ad 1 anno dopo il trapianto in assenza di precedente episodio di rigetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Paris, Francia, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Destinatario di rene trapiantato tra il 1 gennaio 2008 e il 31 dicembre 2012
- Destinatario di rene di età superiore ai 18 anni
- Valutazione istologica e sierologica simultanea entro il primo anno dopo il trapianto, inclusa i) biopsia dell'allotrapianto renale, ii) valutazione degli anticorpi anti-HLA specifici del donatore e siero disponibile conservato per la valutazione degli anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1
Criteri di esclusione:
- Nessuna valutazione istologica e sierologica simultanea entro il primo anno dopo il trapianto, inclusa i) assenza di siero disponibile per la valutazione degli anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1, e/o ii) assenza di test per gli anticorpi anti-HLA specifici del donatore, e/o iii) assenza di biopsia del trapianto renale
- Biopsia dell'allotrapianto renale inadeguata secondo la classificazione di Banff per il rigetto dell'allotrapianto
- Trapianto combinato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di rigetto di allotrapianto renale comprovato da biopsia in base alla presenza di anticorpi circolanti post-trapianto anti-recettore di tipo 1 dell'angiotensina II entro il primo anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
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La positività dell'anticorpo anti-recettore di tipo 1 dell'angiotensina II è definita dalla concentrazione sierica >10 U/mL mediante ELISA quantitativo.
L'analisi stratificata viene eseguita in base alla presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore in circolo concomitante post-trapianto rilevati dal dosaggio di una singola microsfera di antigene nel siero.
Il rigetto dell'allotrapianto è definito sulla base dell'aggiornamento 2015 della classificazione di Banff per il rigetto dell'allotrapianto.
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Un anno dopo il trapianto
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Confronto del fenotipo della lesione dell'allotrapianto in base allo stato anticorpale del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 post-trapianto e allo stato concomitante degli anticorpi anti-HLA specifici del donatore
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
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Il fenotipo della lesione si basa sulle lesioni istologiche elementari dell'allotrapianto definite dalla classificazione di Banff (glomerulite, capillarite peritubulare, infiammazione interstiziale, tubulite, endoarterite, glomerulopatia cronica dell'allotrapianto, fibrosi interstiziale, atrofia tubulare, arteriosclerosi, ialinosi arteriolare, deposito di C4d nei capillari peritubulari).
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Un anno dopo il trapianto
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Associazione tra la presenza di anticorpi circolanti post-trapianto anti-recettore di tipo 1 dell'angiotensina II e tempo all'allotrapianto renale
Lasso di tempo: Fino a sette anni dopo l'inclusione
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Vengono eseguiti modelli univariati e multivariabili, compreso l'aggiustamento per età e sesso del ricevente, indicazione della biopsia, velocità di filtrazione glomerulare, proteinuria, presenza di anticorpi anti-HLA specifici del donatore circolante post-trapianto e lesioni istologiche elementari definite dalla classificazione di Banff, valutate al tempo di rilevazione dell'anticorpo.
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Fino a sette anni dopo l'inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza degli anticorpi del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 nei riceventi di trapianto di rene entro il primo anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
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La positività dell'anticorpo anti-recettore di tipo 1 dell'angiotensina II è definita dalla concentrazione sierica >10 U/mL mediante ELISA quantitativo.
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Un anno dopo il trapianto
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Confronto dei livelli di espressione del trascritto associato all'endotelio (ENDAT) in base allo stato anticorpale del recettore anti-angiotensina II di tipo 1 e allo stato anticorpale anti-HLA specifico del donatore
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
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I livelli di espressione di ENDAT sono misurati in biopsie di allotrapianti renali eseguite al momento del rilevamento degli anticorpi, che mostrano l'infiammazione della microcircolazione (somma dei punteggi di Banff della glomerulite e della capillarite peritubulare > 1), utilizzando la tecnologia dei microarray.
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Un anno dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Investigatore principale: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AT1R001
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