Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar och njurtransplantationsresultat

9 mars 2018 uppdaterad av: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Inkompatibilitet mellan icke-genetiskt identiska donatorer och mottagare har alltmer erkänts som den huvudsakliga bidragande faktorn till fast allotransplantatavstötning och misslyckande, genom utlösandet av donatorspecifika svar medierade av T- och B-lymfocyter. Human Leucocyte Antigen (HLA)-systemet har identifierats som huvudmålet för donatorspecifika svar, särskilt genom att mottagaren producerar antikroppar riktade mot icke-självgivare HLA-molekyler uttryckta på allotransplantatendotelet. Som en konsekvens av detta, vid organtransplantation, är det nuvarande tillvägagångssättet för immunologisk riskstratifiering, patientövervakning och avstötningsdiagnos baserad på biomarkörer härledda från HLA-systemet. Detta tillvägagångssätt ger dock inte en tillräcklig noggrannhet för riskstratifieringen och diagnosen av immunologiska komplikationer vid solid organtransplantation, som fortfarande är den dominerande orsaken till allotransplantatsvikt.

En ny mängd bevis stöder att specifika icke-HLA-antigener uttryckta på allotransplantat-endotelet kan vara relevanta för allotransplantatavstötning, vilket tyder på att en ny strategi för att transplantera diagnostiska tester på en icke-HLA-nivå skulle hjälpa till att övervinna begränsningarna av den nuvarande HLA- baserad metod för immunologisk bedömning av transplanterade mottagare. Bland antikroppar mot icke-HLA-endotelantigener har angiotensin II typ 1-receptoraktiverande antikroppar varit de mest rapporterade antikropparna att associera med förekomsten av allotransplantatavstötning, dysfunktion och förlust, även om deras oberoende roll, med avseende på närvaron av samtidig antikropp. -HLA-antikroppar, har inte påvisats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målen med denna studie är:

  1. Att bedöma förekomsten av post-transplantation av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar inom det första året efter transplantation i en oselekterad population av njurtransplanterade mottagare.
  2. Att undersöka förekomsten av biopsibeprövad avstötning av allotransplantat av njure i enlighet med förekomsten av post-transplantation anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar och av samtidiga donatorspecifika anti-HLA-antikroppar efter transplantation inom det första året efter transplantationen, och att utvärdera förekomsten av avstötningsfall associerade med anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar som inte känns igen av den nuvarande diagnostiska metoden baserad på HLA-testning.
  3. För att undersöka fenotypen av allograftskada som är associerad med post-transplantation av anti-angiotensin II typ 1-receptor, med hjälp av histopatologi, immunkemi och mätning av endotelassocierat transkript (ENDAT) uttrycksnivå i allotransplantat.
  4. För att utvärdera effekten av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar efter transplantation på överlevnad av njurtransplantat upp till 7 år efter inkludering, i univariata och multivariabla överlevnadsmodeller inklusive kliniska, histologiska och immunologiska riskfaktorer för förlust av allotransplantat.

Denna studie inkluderar njurmottagare transplanterade mellan 1 januari 2008 och 31 december 2012 på Necker och Saint-Louis sjukhus (Paris, Frankrike), som genomgår screening för anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar efter transplantation och samtidig njurallotransplantatbiopsi inom det första året efter transplantationen, antingen vid tidpunkten för en avstötningsepisod under det första året efter transplantationen eller 1 år efter transplantationen i frånvaro av tidigare avstötningsepisod.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

1845

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen inkluderar njurmottagare som genomgår transplantation mellan 1 januari 2008 och 31 december 2012 vid Necker och Saint-Louis sjukhus (Paris, Frankrike).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njurmottagare transplanterad mellan 1 januari 2008 och 31 december 2012
  • Njurmottagare över 18 år
  • Samtidig histologisk och serologisk bedömning inom det första året efter transplantationen, inklusive i) njurallotransplantatbiopsi, ii) bedömning av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar och tillgängligt lagrat serum för bedömning av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar

Exklusions kriterier:

  • Ingen samtidig histologisk och serologisk bedömning under det första året efter transplantationen, inklusive i) frånvaro av serum tillgängligt för anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppsbedömning, och/eller ii) frånvaro av givarspecifika anti-HLA-antikroppstestning, och/eller iii) frånvaro av njurallotransplantatbiopsi
  • Otillräcklig njurallotransplantatbiopsi enligt Banff-klassificeringen för allotransplantatavstötning
  • Kombinerad transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biopsibeprövad avstötning av njurallotransplantat enligt närvaron av post-transplantation cirkulerande anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar under det första året efter transplantationen
Tidsram: Ett år efter transplantationen
Anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppspositivitet definieras av serumkoncentration >10 U/ml med användning av kvantitativ ELISA. Stratifierad analys utförs i enlighet med närvaron av samtidiga cirkulerande donatorspecifika anti-HLA-antikroppar efter transplantation som detekteras genom analys av en enda antigenkula i serum. Allotransplantatavstötning definieras på basis av 2015 års uppdatering av Banff-klassificeringen för allotransplantatavstötning.
Ett år efter transplantationen
Jämförelse av fenotyp av allograftskada enligt post-transplantation av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppstatus och samtidig donatorspecifik anti-HLA-antikroppstatus
Tidsram: Ett år efter transplantationen
Skadefenotypen är baserad på histologiska allotransplantat-elementära lesioner definierade av Banff-klassificeringen (glomerulit, peritubulär kapillärinflammation, interstitiell inflammation, tubulit, endarterit, kronisk allograft-glomerulopati, interstitiell fibros, tubulär atrofi, arterios inflammation, arteriosclerosis, arteriosclerosis, arteriosclerries).
Ett år efter transplantationen
Samband mellan förekomsten av post-transplantation cirkulerande anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar och tiden till njurallotransplantat
Tidsram: Upp till sju år efter införandet
Univariata och multivariabla modeller utförs, inklusive justering för mottagarens ålder och kön, biopsiindikation, glomerulär filtrationshastighet, proteinuri, förekomst av post-transplantation cirkulerande donatorspecifika anti-HLA-antikroppar och histologiska elementära lesioner definierade av Banff-klassificeringen, utvärderade vid tidpunkt för antikroppsdetektion.
Upp till sju år efter införandet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar hos njurtransplanterade under det första året efter transplantationen
Tidsram: Ett år efter transplantationen
Anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppspositivitet definieras av serumkoncentration >10 U/ml med användning av kvantitativ ELISA.
Ett år efter transplantationen
Jämförelse av nivåer av endotelassocierat transkriptuttryck (ENDAT) enligt anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppsstatus och donatorspecifik anti-HLA-antikroppsstatus
Tidsram: Ett år efter transplantationen
ENDAT-expressionsnivåer mäts i njurallotransplantatbiopsier utförda vid tidpunkten för antikroppsdetektion, och visar mikrocirkulationsinflammation (summan av glomerulit och peritubulär kapillarit Banff-poäng >1), med hjälp av mikroarrayteknologi.
Ett år efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Samarbetspartners

Center for Cardiovascular Research Berlin

Utredare

  • Huvudutredare: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Huvudutredare: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 december 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

31 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2018

Första postat (FAKTISK)

15 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AT1R001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Misslyckande och avstötning av njurtransplantation

Kliniska prövningar på Mätning av anti-angiotensin II typ 1-receptorantikroppar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera