Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-angiotensin II type 1-receptorantistoffer og nyretransplantationsresultater

9. marts 2018 opdateret af: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Inkompatibilitet mellem ikke-genetisk identiske donorer og modtagere er i stigende grad blevet anerkendt som den væsentligste medvirkende faktor til fast allotransplantatafstødning og -svigt gennem udløsning af donorspecifikke responser medieret af T- og B-lymfocytter. Human Leucocyte Antigen (HLA)-systemet er blevet identificeret som hovedmålet for donorspecifikke responser, især gennem modtagerens produktion af antistoffer rettet mod ikke-selvdonor HLA-molekyler udtrykt på allotransplantat-endotelet. Som en konsekvens heraf er den nuværende tilgang til immunologisk risikostratificering, patientmonitorering og afstødningsdiagnose inden for organtransplantation baseret på biomarkører afledt af HLA-systemet. Denne tilgang giver imidlertid ikke tilstrækkelig nøjagtighed til risikostratificeringen og diagnosticeringen af ​​immunologiske komplikationer ved solid organtransplantation, som stadig er den dominerende årsag til allograftsvigt.

Et nyligt bevismateriale understøtter, at specifikke ikke-HLA-antigener udtrykt på allotransplantat-endotelet kan være relevante for allotransplantatafstødning, hvilket tyder på, at en ny strategi til transplantationsdiagnostisk testning på et ikke-HLA-niveau vil hjælpe med at overvinde begrænsningerne af den nuværende HLA- baseret tilgang til immunologisk vurdering af transplanterede modtagere. Blandt antistoffer mod ikke-HLA-endotelantigener har angiotensin II type 1-receptoraktiverende antistoffer været de mest udbredte rapporterede antistoffer til at associere med forekomsten af ​​allotransplantatafstødning, dysfunktion og tab, selvom deres uafhængige rolle med hensyn til tilstedeværelsen af ​​samtidig anti -HLA-antistoffer, er ikke blevet påvist.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er:

  1. At vurdere forekomsten af ​​post-transplantation anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer inden for det første år efter transplantation i en uselekteret population af nyretransplanterede modtagere.
  2. At undersøge forekomsten af ​​biopsi-bevist nyre allograft afstødning i henhold til tilstedeværelsen af ​​post-transplantation anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer og af post-transplantation samtidige donorspecifikke anti-HLA antistoffer inden for det første år efter transplantation, og at evaluere forekomsten af ​​afstødningstilfælde forbundet med anti-angiotensin II type 1-receptor antistoffer, som ikke genkendes af den nuværende diagnostiske tilgang baseret på HLA-test.
  3. At undersøge fænotypen af ​​allotransplantatskade forbundet med post-transplantation af anti-angiotensin II type 1 receptor ved hjælp af histopatologi, immunkemi og måling af endothel-associeret transkript (ENDAT) ekspressionsniveau i allograft.
  4. At evaluere virkningen af ​​post-transplantation anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer på nyre allograft overlevelse op til 7 år efter inklusion, i univariate og multivariable overlevelsesmodeller, herunder kliniske, histologiske og immunologiske risikofaktorer for allograft tab.

Denne undersøgelse omfatter nyremodtagere transplanteret mellem 1. januar 2008 og 31. december 2012 på Necker og Saint-Louis Hospitaler (Paris, Frankrig), som gennemgår screening for post-transplantation anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer og samtidig nyre allograft biopsi inden for det første år efter transplantationen, enten på tidspunktet for en afstødningsepisode i det første år efter transplantationen eller 1 år efter transplantationen i mangel af tidligere afstødningsepisode.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1845

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen omfatter nyremodtagere, der gennemgår transplantation mellem 1. januar 2008 og 31. december 2012 på Necker og Saint-Louis Hospitaler (Paris, Frankrig).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyremodtager transplanteret mellem 1. januar 2008 og 31. december 2012
  • Nyremodtager over 18 år
  • Samtidig histologisk og serologisk vurdering inden for det første år efter transplantation, herunder i) nyre-allotransplantatbiopsi, ii) vurdering af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer og tilgængeligt lagret serum til vurdering af anti-angiotensin II type 1-receptorantistof

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen samtidig histologisk og serologisk vurdering inden for det første år efter transplantation, herunder i) fravær af serum tilgængeligt til vurdering af anti-angiotensin II type 1-receptor antistof og/eller ii) fravær af donorspecifik anti-HLA antistoftestning og/eller iii) fravær af nyre-allotransplantatbiopsi
  • Utilstrækkelig nyre-allotransplantatbiopsi i henhold til Banff-klassifikationen for allotransplantatafstødning
  • Kombineret transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af biopsi-bevist nyre-allotransplantatafstødning i henhold til tilstedeværelsen af ​​post-transplantation cirkulerende anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer inden for det første år efter transplantation
Tidsramme: Et år efter transplantation
Anti-angiotensin II type 1-receptor antistofpositivitet defineres ved serumkoncentration >10 U/ml ved anvendelse af kvantitativ ELISA. Stratificeret analyse udføres i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​post-transplantation samtidige cirkulerende donor-specifikke anti-HLA antistoffer påvist ved enkelt antigen perle assay i serum. Allotransplantatafstødning er defineret på baggrund af 2015-opdateringen af ​​Banff-klassifikationen for allograftafstødning.
Et år efter transplantation
Sammenligning af fænotype af allograftskade i henhold til post-transplantation anti-angiotensin II type 1 receptor antistof status og samtidig donorspecifik anti-HLA antistof status
Tidsramme: Et år efter transplantation
Skadesfænotype er baseret på histologiske allograft-elementære læsioner defineret af Banff-klassifikationen (glomerulitis, peritubulær kapillaritis, interstitiel inflammation, tubulitis, endarteritis, kronisk allograft glomerulopati, interstitiel fibrose, tubulær atrofi, arteriosclerosis, arteriosclerries, arteriosclerries, arteriosclerries).
Et år efter transplantation
Sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​post-transplantation cirkulerende anti-angiotensin II type 1 receptor antistoffer og tid til nyre allograft
Tidsramme: Op til syv år efter optagelse
Univariate og multivariable modeller udføres, herunder justering for modtagerens alder og køn, biopsiindikation, glomerulær filtrationshastighed, proteinuri, tilstedeværelse af post-transplantation cirkulerende donorspecifikke anti-HLA antistoffer og histologiske elementære læsioner defineret af Banff klassifikationen, vurderet ved tidspunktet for antistofdetektion.
Op til syv år efter optagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af anti-angiotensin II Type 1-receptorantistoffer hos nyretransplanterede inden for det første år efter transplantation
Tidsramme: Et år efter transplantation
Anti-angiotensin II type 1-receptor antistofpositivitet defineres ved serumkoncentration >10 U/ml ved anvendelse af kvantitativ ELISA.
Et år efter transplantation
Sammenligning af endothel-associeret transkriptekspression (ENDAT) niveauer i henhold til anti-angiotensin II type 1 receptor antistof status og donorspecifik anti-HLA antistof status
Tidsramme: Et år efter transplantation
ENDAT-ekspressionsniveauer måles i nyre-allograft-biopsier udført på tidspunktet for antistofdetektion, som viser mikrocirkulationsbetændelse (summen af ​​glomerulitis og peritubulær kapillaritis Banff-score >1), ved hjælp af mikroarray-teknologi.
Et år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Samarbejdspartnere

Center for Cardiovascular Research Berlin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Ledende efterforsker: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2018

Først opslået (FAKTISKE)

15. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT1R001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anti-angiotensin II type 1 receptor antistofmåling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner