Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-Angiotensine II Type 1-receptorantilichamen en resultaten van niertransplantatie

9 maart 2018 bijgewerkt door: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Incompatibiliteit tussen niet-genetisch identieke donoren en ontvangers wordt in toenemende mate erkend als de belangrijkste factor die bijdraagt ​​aan de afstoting en het falen van een solide transplantaat, door het opwekken van donorspecifieke reacties gemedieerd door T- en B-lymfocyten. Het Human Leucocyte Antigen (HLA)-systeem is geïdentificeerd als het belangrijkste doelwit van donorspecifieke reacties, vooral door de productie door de ontvanger van antilichamen gericht tegen niet-zelfdonor HLA-moleculen die tot expressie worden gebracht op het endotheel van het allogene transplantaat. Bijgevolg is bij orgaantransplantatie de huidige benadering van immunologische risicostratificatie, patiëntmonitoring en afstotingsdiagnose gebaseerd op biomarkers afgeleid van het HLA-systeem. Deze aanpak biedt echter onvoldoende nauwkeurigheid voor de risicostratificatie en de diagnose van immunologische complicaties bij solide-orgaantransplantatie, die nog steeds de belangrijkste oorzaak van allotransplantaatfalen blijven.

Een recente hoeveelheid bewijsmateriaal ondersteunt dat specifieke niet-HLA-antigenen die tot expressie worden gebracht op het endotheel van het transplantaat relevant kunnen zijn voor afstoting van het transplantaat, wat suggereert dat een nieuwe strategie om diagnostische tests op een niet-HLA-niveau te transplanteren zou helpen om de beperkingen van de huidige HLA te overwinnen. gebaseerde benadering van immunologische beoordeling van ontvangers van transplantaties. Van de antilichamen tegen niet-HLA-endotheliale antigenen zijn angiotensine II type 1-receptoractiverende antilichamen de meest gemelde antilichamen die verband houden met het optreden van transplantaatafstoting, -disfunctie en -verlies, zelfs als hun onafhankelijke rol, met betrekking tot de aanwezigheid van gelijktijdige -HLA-antilichamen, is niet aangetoond.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De doelstellingen van deze studie zijn:

  1. Om de incidentie van anti-angiotensine II type 1-receptorantilichamen na transplantatie te beoordelen binnen het eerste jaar na transplantatie in een niet-geselecteerde populatie van ontvangers van een niertransplantaat.
  2. Het onderzoeken van de incidentie van door biopsie bewezen afstoting van niertransplantaten op basis van de aanwezigheid van anti-angiotensine II type 1-receptorantistoffen na transplantatie en van gelijktijdige post-transplantatie donorspecifieke anti-HLA-antilichamen binnen het eerste jaar na transplantatie, en evalueren de incidentie van afstotingsgevallen geassocieerd met anti-angiotensine II type 1-receptor-antilichamen die niet worden herkend door de huidige diagnostische aanpak op basis van HLA-testen.
  3. Het onderzoeken van het fenotype van allotransplantaatschade geassocieerd met anti-angiotensine II type 1-receptor na transplantatie, met behulp van histopathologie, immunochemie en meting van endotheliaal-geassocieerd transcript (ENDAT) expressieniveau in allotransplantaat.
  4. Evalueren van de impact van anti-angiotensine II type 1-receptorantilichamen na transplantatie op de overleving van niertransplantaten tot 7 jaar na inclusie, in univariate en multivariabele overlevingsmodellen, inclusief klinische, histologische en immunologische risicofactoren voor allograftverlies.

Deze studie omvat nierontvangers die tussen 1 januari 2008 en 31 december 2012 zijn getransplanteerd in de Necker- en Saint-Louis-ziekenhuizen (Parijs, Frankrijk), die na de transplantatie worden gescreend op anti-angiotensine II type 1-receptorantilichamen en gelijktijdige niertransplantaatbiopsie binnen het eerste jaar na transplantatie, hetzij op het moment van een afstotingsepisode in het eerste jaar na transplantatie, hetzij 1 jaar na transplantatie bij afwezigheid van eerdere afstotingsepisode.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1845

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie omvat nierontvangers die tussen 1 januari 2008 en 31 december 2012 een transplantatie ondergingen in de ziekenhuizen Necker en Saint-Louis (Parijs, Frankrijk).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nierontvanger getransplanteerd tussen 1 januari 2008 en 31 december 2012
  • Nierontvanger ouder dan 18 jaar
  • Gelijktijdige histologische en serologische beoordeling binnen het eerste jaar na transplantatie, inclusief i) niertransplantaatbiopsie, ii) beoordeling van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen en beschikbaar opgeslagen serum voor anti-angiotensine II type 1-receptor antilichaambeoordeling

Uitsluitingscriteria:

  • Geen gelijktijdige histologische en serologische beoordeling binnen het eerste jaar na transplantatie, inclusief i) afwezigheid van serum beschikbaar voor anti-angiotensine II type 1-receptorantilichaambeoordeling, en/of ii) afwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichaamtesten, en/of iii) afwezigheid van niertransplantaatbiopsie
  • Inadequate niertransplantaatbiopsie volgens de Banff-classificatie voor allograftafstoting
  • Gecombineerde transplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van door biopsie bewezen afstoting van niertransplantaat op basis van de aanwezigheid van na transplantatie circulerende anti-angiotensine II type 1-receptorantilichamen binnen het eerste jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
Anti-angiotensine II type 1-receptorantilichaampositiviteit wordt gedefinieerd door serumconcentratie >10 E/ml met behulp van kwantitatieve ELISA. Gestratificeerde analyse wordt uitgevoerd op basis van de aanwezigheid van post-transplantatie concomitante circulerende donorspecifieke anti-HLA-antilichamen gedetecteerd door een enkele antigeenparelassay in serum. Transplantaatafstoting wordt gedefinieerd op basis van de update van 2015 van de Banff-classificatie voor allograftafstoting.
Een jaar na transplantatie
Vergelijking van het fenotype van allotransplantaatletsel volgens de anti-angiotensine II type 1-receptor-antilichaamstatus na transplantatie en gelijktijdige donorspecifieke anti-HLA-antilichaamstatus
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
Letsel fenotype is gebaseerd op histologische allograft elementaire laesies gedefinieerd door de Banff-classificatie (glomerulitis, peritubulaire capillaritis, interstitiële ontsteking, tubulitis, endarteritis, chronische allograft glomerulopathie, interstitiële fibrose, tubulaire atrofie, arteriosclerose, arteriolaire hyalinose, C4d-afzetting in peritubulaire capillairen).
Een jaar na transplantatie
Associatie tussen de aanwezigheid van circulerende anti-angiotensine II type 1-receptorantilichamen na transplantatie en de tijd tot niertransplantaat
Tijdsspanne: Tot zeven jaar na opname
Er worden univariate en multivariabele modellen uitgevoerd, inclusief aanpassing voor leeftijd en geslacht van de ontvanger, biopsie-indicatie, glomerulaire filtratiesnelheid, proteïnurie, aanwezigheid van post-transplantatie circulerende donorspecifieke anti-HLA-antilichamen en histologische elementaire laesies gedefinieerd door de Banff-classificatie, beoordeeld op de tijd van antilichaamdetectie.
Tot zeven jaar na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van anti-angiotensine II Type 1-receptorantilichamen bij ontvangers van een niertransplantaat binnen het eerste jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
Anti-angiotensine II type 1-receptorantilichaampositiviteit wordt gedefinieerd door serumconcentratie >10 E/ml met behulp van kwantitatieve ELISA.
Een jaar na transplantatie
Vergelijking van endotheel-geassocieerde transcriptie-expressie (ENDAT) niveaus volgens anti-angiotensine II type 1-receptor antilichaamstatus en donorspecifieke anti-HLA antilichaamstatus
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
ENDAT-expressieniveaus worden gemeten in niertransplantaatbiopten uitgevoerd op het moment van detectie van antilichamen, waarbij ontsteking van de microcirculatie wordt aangetoond (som van glomerulitis en peritubulaire capillaritis Banff-scores >1), met behulp van microarray-technologie.
Een jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Medewerkers

Center for Cardiovascular Research Berlin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Hoofdonderzoeker: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT1R001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anti-angiotensine II type 1-receptor antilichaammeting

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren