Protilátky proti receptoru angiotenzinu II typu 1 a výsledky transplantace ledvin
Inkompatibilita mezi geneticky neidentickými dárci a příjemci byla stále více uznávána jako hlavní faktor přispívající k odmítnutí a selhání solidního aloštěpu prostřednictvím spouštění dárcovských specifických odpovědí zprostředkovaných T- a B-lymfocyty. Systém lidského leukocytárního antigenu (HLA) byl identifikován jako hlavní cíl odpovědí specifických pro dárce, zejména prostřednictvím produkce protilátek příjemcem namířených proti molekulám HLA bez vlastního dárce exprimovaným na endotelu aloštěpu. V důsledku toho je při transplantaci orgánů současný přístup ke stratifikaci imunologického rizika, monitorování pacienta a diagnóze odmítnutí založen na biomarkerech odvozených ze systému HLA. Tento přístup však neposkytuje dostatečnou přesnost pro stratifikaci rizika a diagnostiku imunologických komplikací při transplantaci solidních orgánů, které stále zůstávají dominantní příčinou selhání aloštěpu.
Nedávný soubor důkazů podporuje, že specifické non-HLA antigeny exprimované na endotelu aloštěpu mohou být relevantní pro odmítnutí aloštěpu, což naznačuje, že nová strategie transplantačního diagnostického testování na non-HLA úrovni by pomohla překonat omezení současného HLA- přístup založený na imunologickém hodnocení příjemců transplantátu. Mezi protilátkami proti endoteliálním antigenům, které nejsou HLA, byly protilátky aktivující receptor angiotenzinu II typu 1 nejčastěji uváděnými protilátkami spojovanými s výskytem rejekce, dysfunkce a ztráty aloštěpu, i když mají nezávislou roli, s ohledem na přítomnost souběžných anti -HLA protilátky, nebylo prokázáno.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cíle této studie jsou:
- Zhodnotit výskyt potransplantačních protilátek proti receptoru angiotenzinu II typu 1 během prvního roku po transplantaci u neselektované populace příjemců transplantátu ledviny.
- Zkoumat výskyt biopsií prokázané rejekce ledvinového aloštěpu podle přítomnosti potransplantačních protilátek proti receptoru angiotensinu II typu 1 a potransplantačních souběžných dárcovských specifických anti-HLA protilátek během prvního roku po transplantaci a vyhodnotit výskyt případů rejekce spojených s protilátkami proti receptoru angiotensinu II typu 1, které nejsou rozpoznány současným diagnostickým přístupem založeným na testování HLA.
- Prozkoumat fenotyp poškození aloštěpu spojený s potransplantačním receptorem anti-angiotenzinu II typu 1 pomocí histopatologie, imunochemie a měření hladiny exprese endoteliálně asociovaného transkriptu (ENDAT) v aloštěpu.
- Vyhodnotit vliv potransplantačních protilátek proti receptoru angiotensinu II typu 1 na přežití aloštěpu ledviny až 7 let po zařazení v univariantních a multivariabilních modelech přežití včetně klinických, histologických a imunologických rizikových faktorů pro ztrátu aloštěpu.
Tato studie zahrnuje příjemce ledvin transplantovaných mezi 1. lednem 2008 a 31. prosincem 2012 v nemocnicích Necker a Saint-Louis (Paříž, Francie), kteří podstupují screening na potransplantační protilátky proti receptoru angiotensinu II typu 1 a simultánní biopsii ledvinového aloštěpu v rámci v prvním roce po transplantaci, buď v době epizody rejekce v prvním roce po transplantaci, nebo 1 rok po transplantaci bez předchozí epizody rejekce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Francie, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce ledviny transplantovaný mezi 1. lednem 2008 a 31. prosincem 2012
- Příjemce ledviny starší 18 let
- Simultánní histologické a sérologické vyšetření během prvního roku po transplantaci, včetně i) biopsie ledvinového aloštěpu, ii) posouzení dárcovských specifických anti-HLA protilátek a dostupného skladovaného séra pro stanovení protilátek proti receptoru anti-angiotenzinu II typu 1
Kritéria vyloučení:
- Žádné simultánní histologické a sérologické vyšetření během prvního roku po transplantaci, včetně i) nepřítomnosti séra dostupného pro stanovení protilátek proti receptoru anti-angiotenzinu II typu 1 a/nebo ii) absence testování dárcovských specifických anti-HLA protilátek a/nebo iii) nepřítomnost biopsie aloštěpu ledviny
- Neadekvátní biopsie aloštěpu ledviny podle Banffovy klasifikace pro rejekci aloštěpu
- Kombinovaná transplantace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt biopsií prokázané rejekce ledvinového aloštěpu podle přítomnosti potransplantačních cirkulujících protilátek proti receptoru angiotensinu II typu 1 během prvního roku po transplantaci
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
|
Pozitivita protilátek proti receptoru angiotenzinu II typu 1 je definována koncentrací v séru >10 U/ml pomocí kvantitativní ELISA.
Stratifikovaná analýza se provádí podle přítomnosti potransplantačních souběžných cirkulujících dárcovských specifických anti-HLA protilátek detekovaných testem s jedním antigenem v séru.
Odmítnutí aloštěpu je definováno na základě aktualizace Banffovy klasifikace pro odmítnutí aloštěpu z roku 2015.
|
Jeden rok po transplantaci
|
|
Porovnání fenotypu poškození aloštěpu podle stavu potransplantačních protilátek proti receptoru anti-angiotenzinu II typu 1 a stavu souběžných protilátek proti HLA specifickým pro dárce
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
|
Fenotyp poranění je založen na histologických elementárních lézích aloštěpu definovaných Banffovou klasifikací (glomerulitida, peritubulární kapillaritida, intersticiální zánět, tubulitida, endarteritida, chronická glomerulopatie aloštěpu, intersticiální fibróza, tubulární atrofie, arterioskleróza, arteriolární hyalinóza bulární peritulózy, C4).
|
Jeden rok po transplantaci
|
|
Souvislost mezi přítomností potransplantačních cirkulujících protilátek proti receptoru angiotensinu II typu 1 a dobou do aloštěpu ledviny
Časové okno: Až sedm let po zařazení
|
Provádějí se univariační a multivariabilní modely, včetně úpravy podle věku a pohlaví příjemce, indikace biopsie, rychlosti glomerulární filtrace, proteinurie, přítomnosti potransplantačních cirkulujících dárcovských specifických anti-HLA protilátek a histologických elementárních lézí definovaných Banffovou klasifikací, hodnocených na čas detekce protilátek.
|
Až sedm let po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt protilátek proti receptoru angiotenzinu II typu 1 u příjemců transplantované ledviny během prvního roku po transplantaci
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
|
Pozitivita protilátek proti receptoru angiotenzinu II typu 1 je definována koncentrací v séru >10 U/ml pomocí kvantitativní ELISA.
|
Jeden rok po transplantaci
|
|
Porovnání hladin exprese endoteliálních transkriptů (ENDAT) podle stavu protilátek proti receptoru anti-angiotenzinu II typu 1 a stavu protilátek proti HLA specifickým pro dárce
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
|
Hladiny exprese ENDAT jsou měřeny v biopsiích ledvinového aloštěpu provedených v době detekce protilátek, které ukazují mikrocirkulační zánět (součet glomerulitidy a peritubulární kapilaritidy Banff skóre >1), za použití technologie microarray.
|
Jeden rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Vrchní vyšetřovatel: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AT1R001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .