Przeciwciała przeciw receptorowi angiotensyny II typu 1 i wyniki przeszczepu nerki
Niezgodność między genetycznie identycznymi dawcami i biorcami jest coraz częściej uznawana za główny czynnik przyczyniający się do odrzucenia i niepowodzenia stałego alloprzeszczepu, poprzez wyzwalanie specyficznych dla dawcy odpowiedzi, w których pośredniczą limfocyty T i B. System ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) został zidentyfikowany jako główny cel odpowiedzi swoistych dla dawcy, zwłaszcza poprzez wytwarzanie przez biorcę przeciwciał skierowanych przeciwko cząsteczkom HLA niebędącym dawcą własnym, eksprymowanym na śródbłonku alloprzeszczepu. W konsekwencji w transplantologii obecne podejście do stratyfikacji ryzyka immunologicznego, monitorowania pacjentów i diagnostyki odrzutów opiera się na biomarkerach pochodzących z systemu HLA. Jednak podejście to nie zapewnia wystarczającej dokładności do stratyfikacji ryzyka i diagnozy powikłań immunologicznych w przeszczepach narządów miąższowych, które nadal pozostają dominującą przyczyną niepowodzeń alloprzeszczepów.
Niedawny zbiór dowodów potwierdza, że specyficzne antygeny inne niż HLA wyrażane na śródbłonku alloprzeszczepu mogą być istotne dla odrzucenia alloprzeszczepu, co sugeruje, że nowa strategia testów diagnostycznych przeszczepów na poziomie innym niż HLA pomogłaby przezwyciężyć ograniczenia obecnego HLA- podejście do oceny immunologicznej biorców przeszczepów. Wśród przeciwciał przeciwko antygenom śródbłonka innym niż HLA, przeciwciała aktywujące receptor angiotensyny II typu 1 były najczęściej zgłaszanymi przeciwciałami związanymi z występowaniem odrzucania, dysfunkcji i utraty alloprzeszczepu, nawet jeśli ich rola jest niezależna, w odniesieniu do obecności towarzyszących -przeciwciała HLA nie zostały wykazane.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest:
- Ocena częstości występowania przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 po przeszczepie w ciągu pierwszego roku po przeszczepie w niewyselekcjonowanej populacji biorców przeszczepu nerki.
- Zbadanie częstości występowania odrzucenia alloprzeszczepu nerki potwierdzonego biopsją na podstawie obecności przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 po przeszczepie i towarzyszących po przeszczepie przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy w ciągu pierwszego roku po przeszczepie oraz ocena częstości przypadków odrzucenia związanych z przeciwciałami przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1, które nie są rozpoznawane przez obecne podejście diagnostyczne oparte na testach HLA.
- Zbadanie fenotypu uszkodzenia alloprzeszczepu związanego z receptorem anty-angiotensyny II typu 1 po przeszczepie, z wykorzystaniem histopatologii, immunochemii i pomiaru poziomu ekspresji transkryptu związanego ze śródbłonkiem (ENDAT) w alloprzeszczepie.
- Ocena wpływu przeciwciał przeciw receptorowi angiotensyny II typu 1 po przeszczepie na przeżycie aloprzeszczepu nerki do 7 lat po włączeniu, w jedno- i wielowymiarowych modelach przeżycia, w tym klinicznych, histologicznych i immunologicznych czynników ryzyka utraty alloprzeszczepu.
Badanie to obejmuje biorców nerki, którym przeszczepiono nerkę między 1 stycznia 2008 a 31 grudnia 2012 w szpitalach Necker i Saint-Louis (Paryż, Francja), którzy przechodzą badania przesiewowe pod kątem przeciwciał przeciw receptorowi angiotensyny II typu 1 po przeszczepie i jednoczesną biopsję alloprzeszczepu nerki w ciągu pierwszy rok po przeszczepie, albo w czasie epizodu odrzucenia w pierwszym roku po przeszczepie, albo w 1 rok po przeszczepie, przy braku wcześniejszego epizodu odrzucenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Francja, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorca nerki przeszczepiony między 1 stycznia 2008 a 31 grudnia 2012
- Biorca nerki w wieku powyżej 18 lat
- Jednoczesna ocena histologiczna i serologiczna w ciągu pierwszego roku po transplantacji, w tym i) biopsja alloprzeszczepu nerki, ii) ocena przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy i dostępnej przechowywanej surowicy do oceny przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1
Kryteria wyłączenia:
- Brak równoczesnej oceny histologicznej i serologicznej w ciągu pierwszego roku po transplantacji, w tym i) brak surowicy dostępnej do oceny przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 i/lub ii) brak testów na przeciwciała anty-HLA swoiste dla dawcy i/lub iii) brak biopsji alloprzeszczepu nerki
- Niewystarczająca biopsja alloprzeszczepu nerki zgodnie z klasyfikacją Banffa do odrzucania alloprzeszczepu
- Transplantacja łączona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania potwierdzonego biopsją odrzucenia alloprzeszczepu nerki na podstawie obecności krążących po przeszczepie przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 w ciągu pierwszego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok po transplantacji
|
Obecność przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 jest definiowana jako stężenie w surowicy >10 U/ml przy użyciu ilościowego testu ELISA.
Analizę warstwową przeprowadza się zgodnie z obecnością krążących po przeszczepie przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy, wykrywanych w teście pojedynczej kulki antygenu w surowicy.
Odrzucenie alloprzeszczepu zdefiniowano na podstawie zaktualizowanej w 2015 roku klasyfikacji Banffa dotyczącej odrzucania alloprzeszczepów.
|
Rok po transplantacji
|
|
Porównanie fenotypu uszkodzenia alloprzeszczepu według stanu przeciwciał przeciw receptorowi angiotensyny II typu 1 po przeszczepie i towarzyszącego statusu przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy
Ramy czasowe: Rok po transplantacji
|
Fenotyp urazu opiera się na histologicznych elementarnych zmianach alloprzeszczepu określonych przez klasyfikację Banffa (zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń włosowatych okołokanalikowych, zapalenie śródmiąższowe, zapalenie kanalików, zapalenie wsierdzia, przewlekła glomerulopatia alloprzeszczepu, zwłóknienie śródmiąższowe, zanik kanalików, stwardnienie tętnic, hialinoza tętniczek, złogi C4d w naczyniach włosowatych okołokanalikowych).
|
Rok po transplantacji
|
|
Związek między obecnością krążących po przeszczepie przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 a czasem do alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: Do siedmiu lat po włączeniu
|
Wykonywane są modele jedno- i wieloczynnikowe, uwzględniające dostosowanie do wieku i płci biorcy, wskazania do biopsji, wskaźnika przesączania kłębuszkowego, białkomoczu, obecność krążących po przeszczepie przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy oraz elementarne zmiany histologiczne określone klasyfikacją Banffa, oceniane na czas wykrycia przeciwciał.
|
Do siedmiu lat po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 u biorców przeszczepu nerki w ciągu pierwszego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Rok po transplantacji
|
Obecność przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 jest definiowana jako stężenie w surowicy >10 U/ml przy użyciu ilościowego testu ELISA.
|
Rok po transplantacji
|
|
Porównanie poziomów ekspresji transkryptów związanych ze śródbłonkiem (ENDAT) w zależności od statusu przeciwciał przeciwko receptorowi angiotensyny II typu 1 i statusu przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy
Ramy czasowe: Rok po transplantacji
|
Poziomy ekspresji ENDAT są mierzone w biopsjach alloprzeszczepu nerki wykonywanych w czasie wykrywania przeciwciał, wykazujących zapalenie mikrokrążenia (suma zapalenia kłębuszków nerkowych i okołokanalikowego zapalenia naczyń włosowatych w skali Banffa >1), przy użyciu technologii mikromacierzy.
|
Rok po transplantacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Główny śledczy: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AT1R001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .