抗血管紧张素 II 1 型受体抗体和肾移植结果
通过触发由 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞介导的供体特异性反应，非基因相同的供体和受体之间的不相容性越来越被认为是固体同种异体移植物排斥和失败的主要促成因素。 人类白细胞抗原 (HLA) 系统已被确定为供体特异性反应的主要目标，尤其是通过受体产生针对在同种异体移植物内皮上表达的非自我供体 HLA 分子的抗体。 因此，在器官移植中，目前用于免疫学风险分层、患者监测和排斥诊断的方法是基于源自 HLA 系统的生物标志物。 然而，这种方法不能为实体器官移植中的风险分层和免疫并发症的诊断提供足够的准确性，这仍然是同种异体移植失败的主要原因。
最近的大量证据支持同种异体移植物内皮上表达的特定非 HLA 抗原可能与同种异体移植物排斥有关，这表明在非 HLA 水平进行移植诊断测试的新策略将有助于克服当前 HLA-基于方法对移植受者进行免疫学评估。 在针对非 HLA 内皮抗原的抗体中，血管紧张素 II 1 型受体激活抗体是最广泛报道的与同种异体移植物排斥、功能障碍和丢失的发生相关的抗体，即使它们的独立作用与伴随抗-HLA 抗体，尚未证实。
研究概览
地位
条件
详细说明
本研究的目的是：
- 评估未经选择的肾移植受者群体在移植后第一年内出现移植后抗血管紧张素 II 1 型受体抗体的发生率。
- 根据移植后抗血管紧张素 II 1 型受体抗体和移植后第一年内伴随的供体特异性抗 HLA 抗体的存在，调查经活检证实的同种异体移植肾排斥反应的发生率，并评估与抗血管紧张素 II 1 型受体抗体相关的排斥反应的发生率，目前基于 HLA 检测的诊断方法无法识别这些抗体。
- 使用组织病理学、免疫化学和同种异体移植物中内皮相关转录本 (ENDAT) 表达水平的测量，研究与移植后抗血管紧张素 II 1 型受体相关的同种异体移植物损伤表型。
- 评估移植后抗血管紧张素 II 1 型受体抗体对纳入后长达 7 年的肾同种异体移植物存活的影响，在单变量和多变量存活模型中，包括同种异体移植物丢失的临床、组织学和免疫学风险因素。
这项研究包括 2008 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间在 Necker 和 Saint-Louis 医院（法国巴黎）接受移植的肾脏接受者，他们接受移植后抗血管紧张素 II 型 1 型受体抗体筛查并同时进行肾同种异体移植活检移植后第一年，或者在移植后第一年发生排斥反应时，或者在移植后 1 年之前没有发生排斥反应。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris、法国、75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 2008年1月1日至2012年12月31日期间移植的肾脏接受者
- 18 岁以上的肾脏接受者
- 移植后第一年内同时进行组织学和血清学评估，包括 i) 肾脏同种异体移植物活检，ii) 评估供体特异性抗 HLA 抗体，以及可用于抗血管紧张素 II 1 型受体抗体评估的储存血清
排除标准：
- 移植后第一年内没有同时进行组织学和血清学评估，包括 i) 没有可用于抗血管紧张素 II 1 型受体抗体评估的血清，和/或 ii) 没有供体特异性抗 HLA 抗体测试，和/或iii) 没有肾同种异体移植活检
- 根据同种异体移植物排斥的 Banff 分类，肾同种异体移植物活检不充分
- 联合移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据移植后第一年内是否存在移植后循环抗血管紧张素 II 1 型受体抗体，经活检证实的肾脏同种异体移植排斥反应的发生率
大体时间：移植后一年
|
使用定量 ELISA，抗血管紧张素 II 1 型受体抗体阳性定义为血清浓度 >10 U/mL。
根据血清中单抗原珠测定法检测到的移植后伴随循环供体特异性抗 HLA 抗体的存在情况，进行分层分析。
同种异体移植排斥是根据 2015 年更新的同种异体移植排斥班夫分类定义的。
|
移植后一年
|
|
根据移植后抗血管紧张素 II 型 1 型受体抗体状态和伴随的供体特异性抗 HLA 抗体状态比较同种异体移植物损伤表型
大体时间：移植后一年
|
损伤表型基于 Banff 分类定义的组织学同种异体移植基本损伤（肾小球炎、肾小管周围毛细血管炎、间质炎症、肾小管炎、动脉内膜炎、慢性同种异体移植肾小球病、间质纤维化、肾小管萎缩、动脉硬化、小动脉透明变性、肾小管周围毛细血管中的 C4d 沉积）。
|
移植后一年
|
|
移植后循环抗血管紧张素 II 1 型受体抗体的存在与肾同种异体移植时间之间的关联
大体时间：纳入后最多七年
|
执行单变量和多变量模型，包括调整受体年龄和性别、活检适应症、肾小球滤过率、蛋白尿、移植后循环供体特异性抗 HLA 抗体的存在以及班夫分类定义的组织学基本病变，在抗体检测时间。
|
纳入后最多七年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后第一年内肾移植受者抗血管紧张素II 1型受体抗体的发生率
大体时间：移植后一年
|
使用定量 ELISA，抗血管紧张素 II 1 型受体抗体阳性定义为血清浓度 >10 U/mL。
|
移植后一年
|
|
根据抗血管紧张素 II 1 型受体抗体状态和供体特异性抗 HLA 抗体状态比较内皮相关转录物表达 (ENDAT) 水平
大体时间：移植后一年
|
ENDAT 表达水平在抗体检测时进行的肾同种异体移植物活检中测量，显示微循环炎症（肾小球炎和管周毛细血管炎 Banff 评分的总和 > 1），使用微阵列技术。
|
移植后一年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Carmen Lefaucheur、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- 首席研究员：Duska Dragun、Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.