- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03466775
Anticorpos do receptor anti-angiotensina II tipo 1 e resultados do transplante renal
A incompatibilidade entre doadores e receptores não geneticamente idênticos tem sido cada vez mais reconhecida como o principal fator que contribui para a rejeição e falha de aloenxertos sólidos, por meio do desencadeamento de respostas específicas do doador mediadas por linfócitos T e B. O sistema Antígeno Leucocitário Humano (HLA) tem sido identificado como o principal alvo das respostas específicas do doador, especialmente através da produção pelo receptor de anticorpos dirigidos contra moléculas HLA não autodoadoras expressas no endotélio do aloenxerto. Como consequência, no transplante de órgãos, a abordagem atual para estratificação de risco imunológico, monitoramento de pacientes e diagnóstico de rejeição é baseada em biomarcadores derivados do sistema HLA. No entanto, essa abordagem não fornece precisão suficiente para a estratificação de risco e o diagnóstico de complicações imunológicas no transplante de órgãos sólidos, que ainda permanecem como a causa dominante de falha do aloenxerto.
Um corpo de evidência recente suporta que antígenos não-HLA específicos expressos no endotélio do aloenxerto podem ser relevantes para a rejeição do aloenxerto, sugerindo que uma nova estratégia para o teste de diagnóstico de transplante em um nível não-HLA ajudaria a superar as limitações do atual HLA- abordagem baseada na avaliação imunológica de receptores de transplante. Entre os anticorpos para antígenos endoteliais não HLA, os anticorpos ativadores do receptor de angiotensina II tipo 1 têm sido os anticorpos mais amplamente relatados para associar a ocorrência de rejeição, disfunção e perda de aloenxerto, mesmo que seu papel independente, no que diz respeito à presença de anti -HLA, não foi demonstrado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são:
- Avaliar a incidência de anticorpos pós-transplante anti-angiotensina II tipo 1 no primeiro ano após o transplante em uma população não selecionada de receptores de transplante renal.
- Investigar a incidência de rejeição de aloenxerto renal comprovada por biópsia de acordo com a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e de anticorpos anti-HLA específicos do doador pós-transplante concomitantes no primeiro ano após o transplante, e avaliar a incidência de casos de rejeição associados a anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 que não são reconhecidos pela abordagem diagnóstica atual baseada em testes de HLA.
- Investigar o fenótipo de lesão do aloenxerto associado ao receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante, usando histopatologia, imunoquímica e medição do nível de expressão do transcrito associado ao endotélio (ENDAT) no aloenxerto.
- Avaliar o impacto dos anticorpos do receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante na sobrevida do aloenxerto renal até 7 anos após a inclusão, em modelos de sobrevida univariados e multivariados, incluindo fatores de risco clínicos, histológicos e imunológicos para perda do aloenxerto.
Este estudo inclui receptores renais transplantados entre 1º de janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012 nos Hospitais Necker e Saint-Louis (Paris, França), que são submetidos a triagem para anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e biópsia simultânea de aloenxerto renal dentro no primeiro ano após o transplante, seja no momento de um episódio de rejeição no primeiro ano após o transplante ou 1 ano após o transplante na ausência de episódio de rejeição anterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, França, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor de rim transplantado entre 1º de janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012
- Receptor de rim com mais de 18 anos de idade
- Avaliação histológica e sorológica simultânea no primeiro ano após o transplante, incluindo i) biópsia de aloenxerto renal, ii) avaliação de anticorpos anti-HLA específicos do doador e soro armazenado disponível para avaliação de anticorpo anti-receptor tipo 1 anti-angiotensina II
Critério de exclusão:
- Nenhuma avaliação histológica e sorológica simultânea no primeiro ano após o transplante, incluindo i) ausência de soro disponível para avaliação do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 e/ou ii) ausência de teste de anticorpo anti-HLA específico do doador e/ou iii) ausência de biópsia de aloenxerto renal
- Biópsia inadequada de aloenxerto renal de acordo com a classificação de Banff para rejeição de aloenxerto
- transplante combinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência de rejeição de aloenxerto renal comprovada por biópsia de acordo com a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 circulantes pós-transplante no primeiro ano após o transplante
Prazo: Um ano após o transplante
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A positividade do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 é definida pela concentração sérica >10 U/mL usando ELISA quantitativo.
A análise estratificada é realizada de acordo com a presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador circulantes concomitantes pós-transplante detectados por ensaio de esfera de antígeno único no soro.
A rejeição de aloenxerto é definida com base na atualização de 2015 da classificação de Banff para rejeição de aloenxerto.
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Um ano após o transplante
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Comparação do fenótipo da lesão do aloenxerto de acordo com o estado do anticorpo receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e o estado concomitante do anticorpo anti-HLA específico do doador
Prazo: Um ano após o transplante
|
O fenótipo da lesão é baseado em lesões histológicas elementares do aloenxerto definidas pela classificação de Banff (glomerulite, capilarite peritubular, inflamação intersticial, tubulite, endarterite, glomerulopatia crônica do aloenxerto, fibrose intersticial, atrofia tubular, arteriosclerose, hialinose arteriolar, deposição de C4d nos capilares peritubulares).
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Um ano após o transplante
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Associação entre a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 circulantes pós-transplante e o tempo até o aloenxerto renal
Prazo: Até sete anos após a inclusão
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Modelos univariados e multivariados são realizados, incluindo ajuste para idade e sexo do receptor, indicação de biópsia, taxa de filtração glomerular, proteinúria, presença de anticorpos anti-HLA específico do doador circulante pós-transplante e lesões elementares histológicas definidas pela classificação de Banff, avaliadas no tempo de detecção de anticorpos.
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Até sete anos após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 em receptores de transplante renal no primeiro ano após o transplante
Prazo: Um ano após o transplante
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A positividade do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 é definida pela concentração sérica >10 U/mL usando ELISA quantitativo.
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Um ano após o transplante
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Comparação dos níveis de expressão de transcrição associada ao endotélio (ENDAT) de acordo com o status do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 e o status do anticorpo anti-HLA específico do doador
Prazo: Um ano após o transplante
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Os níveis de expressão de ENDAT são medidos em biópsias de aloenxertos renais realizadas no momento da detecção de anticorpos, mostrando inflamação da microcirculação (soma de glomerulite e capilarite peritubular pontuações de Banff > 1), usando tecnologia de microarray.
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Um ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Investigador principal: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AT1R001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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