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Anticorpos do receptor anti-angiotensina II tipo 1 e resultados do transplante renal

9 de março de 2018 atualizado por: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

A incompatibilidade entre doadores e receptores não geneticamente idênticos tem sido cada vez mais reconhecida como o principal fator que contribui para a rejeição e falha de aloenxertos sólidos, por meio do desencadeamento de respostas específicas do doador mediadas por linfócitos T e B. O sistema Antígeno Leucocitário Humano (HLA) tem sido identificado como o principal alvo das respostas específicas do doador, especialmente através da produção pelo receptor de anticorpos dirigidos contra moléculas HLA não autodoadoras expressas no endotélio do aloenxerto. Como consequência, no transplante de órgãos, a abordagem atual para estratificação de risco imunológico, monitoramento de pacientes e diagnóstico de rejeição é baseada em biomarcadores derivados do sistema HLA. No entanto, essa abordagem não fornece precisão suficiente para a estratificação de risco e o diagnóstico de complicações imunológicas no transplante de órgãos sólidos, que ainda permanecem como a causa dominante de falha do aloenxerto.

Um corpo de evidência recente suporta que antígenos não-HLA específicos expressos no endotélio do aloenxerto podem ser relevantes para a rejeição do aloenxerto, sugerindo que uma nova estratégia para o teste de diagnóstico de transplante em um nível não-HLA ajudaria a superar as limitações do atual HLA- abordagem baseada na avaliação imunológica de receptores de transplante. Entre os anticorpos para antígenos endoteliais não HLA, os anticorpos ativadores do receptor de angiotensina II tipo 1 têm sido os anticorpos mais amplamente relatados para associar a ocorrência de rejeição, disfunção e perda de aloenxerto, mesmo que seu papel independente, no que diz respeito à presença de anti -HLA, não foi demonstrado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os objetivos deste estudo são:

  1. Avaliar a incidência de anticorpos pós-transplante anti-angiotensina II tipo 1 no primeiro ano após o transplante em uma população não selecionada de receptores de transplante renal.
  2. Investigar a incidência de rejeição de aloenxerto renal comprovada por biópsia de acordo com a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e de anticorpos anti-HLA específicos do doador pós-transplante concomitantes no primeiro ano após o transplante, e avaliar a incidência de casos de rejeição associados a anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 que não são reconhecidos pela abordagem diagnóstica atual baseada em testes de HLA.
  3. Investigar o fenótipo de lesão do aloenxerto associado ao receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante, usando histopatologia, imunoquímica e medição do nível de expressão do transcrito associado ao endotélio (ENDAT) no aloenxerto.
  4. Avaliar o impacto dos anticorpos do receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante na sobrevida do aloenxerto renal até 7 anos após a inclusão, em modelos de sobrevida univariados e multivariados, incluindo fatores de risco clínicos, histológicos e imunológicos para perda do aloenxerto.

Este estudo inclui receptores renais transplantados entre 1º de janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012 nos Hospitais Necker e Saint-Louis (Paris, França), que são submetidos a triagem para anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e biópsia simultânea de aloenxerto renal dentro no primeiro ano após o transplante, seja no momento de um episódio de rejeição no primeiro ano após o transplante ou 1 ano após o transplante na ausência de episódio de rejeição anterior.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

1845

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Paris, França, 75010
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, França, 75015
        • Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo inclui receptores de rim submetidos a transplante entre 1º de janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012 nos hospitais Necker e Saint-Louis (Paris, França).

Descrição

Critério de inclusão:

  • Receptor de rim transplantado entre 1º de janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012
  • Receptor de rim com mais de 18 anos de idade
  • Avaliação histológica e sorológica simultânea no primeiro ano após o transplante, incluindo i) biópsia de aloenxerto renal, ii) avaliação de anticorpos anti-HLA específicos do doador e soro armazenado disponível para avaliação de anticorpo anti-receptor tipo 1 anti-angiotensina II

Critério de exclusão:

  • Nenhuma avaliação histológica e sorológica simultânea no primeiro ano após o transplante, incluindo i) ausência de soro disponível para avaliação do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 e/ou ii) ausência de teste de anticorpo anti-HLA específico do doador e/ou iii) ausência de biópsia de aloenxerto renal
  • Biópsia inadequada de aloenxerto renal de acordo com a classificação de Banff para rejeição de aloenxerto
  • transplante combinado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de rejeição de aloenxerto renal comprovada por biópsia de acordo com a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 circulantes pós-transplante no primeiro ano após o transplante
Prazo: Um ano após o transplante
A positividade do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 é definida pela concentração sérica >10 U/mL usando ELISA quantitativo. A análise estratificada é realizada de acordo com a presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador circulantes concomitantes pós-transplante detectados por ensaio de esfera de antígeno único no soro. A rejeição de aloenxerto é definida com base na atualização de 2015 da classificação de Banff para rejeição de aloenxerto.
Um ano após o transplante
Comparação do fenótipo da lesão do aloenxerto de acordo com o estado do anticorpo receptor anti-angiotensina II tipo 1 pós-transplante e o estado concomitante do anticorpo anti-HLA específico do doador
Prazo: Um ano após o transplante
O fenótipo da lesão é baseado em lesões histológicas elementares do aloenxerto definidas pela classificação de Banff (glomerulite, capilarite peritubular, inflamação intersticial, tubulite, endarterite, glomerulopatia crônica do aloenxerto, fibrose intersticial, atrofia tubular, arteriosclerose, hialinose arteriolar, deposição de C4d nos capilares peritubulares).
Um ano após o transplante
Associação entre a presença de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 circulantes pós-transplante e o tempo até o aloenxerto renal
Prazo: Até sete anos após a inclusão
Modelos univariados e multivariados são realizados, incluindo ajuste para idade e sexo do receptor, indicação de biópsia, taxa de filtração glomerular, proteinúria, presença de anticorpos anti-HLA específico do doador circulante pós-transplante e lesões elementares histológicas definidas pela classificação de Banff, avaliadas no tempo de detecção de anticorpos.
Até sete anos após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de anticorpos anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 em receptores de transplante renal no primeiro ano após o transplante
Prazo: Um ano após o transplante
A positividade do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 é definida pela concentração sérica >10 U/mL usando ELISA quantitativo.
Um ano após o transplante
Comparação dos níveis de expressão de transcrição associada ao endotélio (ENDAT) de acordo com o status do anticorpo anti-receptor anti-angiotensina II tipo 1 e o status do anticorpo anti-HLA específico do doador
Prazo: Um ano após o transplante
Os níveis de expressão de ENDAT são medidos em biópsias de aloenxertos renais realizadas no momento da detecção de anticorpos, mostrando inflamação da microcirculação (soma de glomerulite e capilarite peritubular pontuações de Banff > 1), usando tecnologia de microarray.
Um ano após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Investigador principal: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

31 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

31 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2018

Primeira postagem (REAL)

15 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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