- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03466775
Anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer og nyretransplantasjonsresultater
Inkompatibilitet mellom ikke-genetisk identiske givere og mottakere har i økende grad blitt anerkjent som den viktigste medvirkende faktoren til solid allograftavvisning og svikt, gjennom utløsning av donorspesifikke responser mediert av T- og B-lymfocytter. Human Leucocyte Antigen (HLA)-systemet har blitt identifisert som hovedmålet for donorspesifikke responser, spesielt gjennom mottakerens produksjon av antistoffer rettet mot ikke-selvdonor HLA-molekyler uttrykt på allograft-endotelet. Som en konsekvens av organtransplantasjon er dagens tilnærming til immunologisk risikostratifisering, pasientovervåking og avvisningsdiagnose basert på biomarkører avledet fra HLA-systemet. Denne tilnærmingen gir imidlertid ikke tilstrekkelig nøyaktighet for risikostratifisering og diagnostisering av immunologiske komplikasjoner ved solid organtransplantasjon, som fortsatt er den dominerende årsaken til allograftsvikt.
Et nylig bevismateriale støtter at spesifikke ikke-HLA-antigener uttrykt på allotransplantat-endotelet kan være relevante for allograftavstøtning, noe som tyder på at en ny strategi for transplantasjonsdiagnostisk testing på et ikke-HLA-nivå vil bidra til å overvinne begrensningene til gjeldende HLA- basert tilnærming til immunologisk vurdering av transplanterte mottakere. Blant antistoffer mot ikke-HLA-endotelantigener, har angiotensin II type 1-reseptoraktiverende antistoffer vært de mest rapporterte antistoffene å assosiere med forekomsten av allograftavstøtning, dysfunksjon og tap, selv om deres uavhengige rolle, med hensyn til tilstedeværelsen av samtidig anti -HLA-antistoffer, er ikke påvist.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Målene med denne studien er:
- For å vurdere forekomsten av post-transplantasjon av anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer i løpet av det første året etter transplantasjon i en uselektert populasjon av nyretransplanterte.
- For å undersøke forekomsten av biopsi-påvist nyre-allotransplantatavstøtning i henhold til tilstedeværelsen av post-transplantasjon anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer og av samtidige donorspesifikke anti-HLA-antistoffer etter transplantasjon innen det første året etter transplantasjon, og for å evaluere forekomsten av avvisningstilfeller assosiert med anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer som ikke gjenkjennes av dagens diagnostiske tilnærming basert på HLA-testing.
- For å undersøke fenotypen for allograftskade assosiert med post-transplantasjon av anti-angiotensin II type 1 reseptor, ved å bruke histopatologi, immunkjemi og måling av endotelassosiert transkript (ENDAT) ekspresjonsnivå i allograft.
- For å evaluere effekten av anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer etter transplantasjon på overlevelse av nyre-allotransplantat opp til 7 år etter inkludering, i univariate og multivariable overlevelsesmodeller inkludert kliniske, histologiske og immunologiske risikofaktorer for allograft-tap.
Denne studien inkluderer nyremottakere transplantert mellom 1. januar 2008 og 31. desember 2012 ved Necker og Saint-Louis sykehus (Paris, Frankrike), som gjennomgår screening for post-transplantasjon av anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffer og samtidig nyre allograft biopsi innen det første året etter transplantasjonen, enten på tidspunktet for en avstøtningsepisode det første året etter transplantasjonen eller 1 år etter transplantasjonen i fravær av tidligere avstøtningsepisode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Frankrike, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyremottaker transplantert mellom 1. januar 2008 og 31. desember 2012
- Nyremottaker over 18 år
- Samtidig histologisk og serologisk vurdering innen det første året etter transplantasjon, inkludert i) nyre-allotransplantatbiopsi, ii) vurdering av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer og tilgjengelig lagret serum for vurdering av anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoff
Ekskluderingskriterier:
- Ingen samtidig histologisk og serologisk vurdering innen det første året etter transplantasjon, inkludert i) fravær av serum tilgjengelig for anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffvurdering, og/eller ii) fravær av donorspesifikk anti-HLA antistofftesting, og/eller iii) fravær av nyre allograft biopsi
- Utilstrekkelig nyre-allotransplantatbiopsi i henhold til Banff-klassifiseringen for allograft-avvisning
- Kombinert transplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av biopsi-påvist nyre-allotransplantatavstøtning i henhold til tilstedeværelsen av post-transplantasjon sirkulerende anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffer innen det første året etter transplantasjon
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoff positivitet er definert ved serumkonsentrasjon >10 U/mL ved bruk av kvantitativ ELISA.
Stratifisert analyse utføres i henhold til tilstedeværelsen av samtidig sirkulerende donorspesifikke anti-HLA-antistoffer etter transplantasjon påvist ved enkeltantigenperleanalyse i serum.
Allograft-avvisning er definert på grunnlag av 2015-oppdateringen av Banff-klassifiseringen for allograft-avvisning.
|
Ett år etter transplantasjon
|
Sammenligning av fenotype av allograftskade i henhold til post-transplantasjon av anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffstatus og samtidig donorspesifikk anti-HLA antistoffstatus
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Skadefenotypen er basert på histologiske allograft-elementære lesjoner definert av Banff-klassifiseringen (glomerulitt, peritubulær kapillaritis, interstitiell betennelse, tubulitt, endarteritt, kronisk allograft glomerulopati, interstitiell fibrose, tubulær atrofi, arteriosclerosis, arteriosclerosis, arteriosclerries, arteriosclerries).
|
Ett år etter transplantasjon
|
Assosiasjon mellom tilstedeværelsen av post-transplantasjon sirkulerende anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffer og tid til nyre allograft
Tidsramme: Inntil syv år etter inkludering
|
Univariate og multivariable modeller utføres, inkludert justering for mottakerens alder og kjønn, biopsiindikasjon, glomerulær filtrasjonshastighet, proteinuri, tilstedeværelse av post-transplantasjon sirkulerende donorspesifikke anti-HLA-antistoffer og histologiske elementære lesjoner definert av Banff-klassifiseringen, vurdert ved tidspunktet for antistoffdeteksjon.
|
Inntil syv år etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av anti-angiotensin II type 1-reseptorantistoffer hos nyretransplanterte i løpet av det første året etter transplantasjon
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
Anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoff positivitet er definert ved serumkonsentrasjon >10 U/mL ved bruk av kvantitativ ELISA.
|
Ett år etter transplantasjon
|
Sammenligning av endotelassosiert transkriptekspresjon (ENDAT) nivåer i henhold til anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffstatus og donorspesifikk anti-HLA antistoffstatus
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
|
ENDAT-ekspresjonsnivåer måles i nyre-allograftbiopsier utført på tidspunktet for antistoffdeteksjon, og viser mikrosirkulasjonsbetennelse (summen av glomerulitt og peritubulær kapillaritt Banff-score >1), ved bruk av mikroarray-teknologi.
|
Ett år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Hovedetterforsker: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AT1R001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyretransplantasjonssvikt og avvisning
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
Kliniske studier på Anti-angiotensin II type 1 reseptor antistoffmåling
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiFullførtEosinofil øsofagitt | BindevevsforstyrrelserForente stater
-
Vanderbilt University Medical CenterAvsluttetShy-Drager syndrom | Ren autonom svikt | Ortostatisk hypotensjon, dysautonomisk | Autonome nervesystemforstyrrelserForente stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterAvsluttet
-
Norwegian University of Science and TechnologyAstraZenecaFullført
-
Vanderbilt UniversityRekrutteringHypertensjon | Overvekt | Insulinresistens | Metabolsk kardiovaskulært syndromForente stater
-
University of California, San FranciscoFlight Attendant Medical Research InstituteRekrutteringKardiovaskulære sykdommer | HypertensjonForente stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtHjerteinfarkt | Hypertensjon | Aterosklerose | Hjertesvikt, kongestivForente stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtHjerteinfarkt | Hypertensjon | Aterosklerose | Hjertesvikt, kongestivForente stater
-
Massachusetts General HospitalFullførtHypertrofisk kardiomyopatiForente stater
-
Louise FaerchFullførtHypoglykemi | Type 1 diabetesDanmark