Anti-angiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek és a veseátültetés eredményei
A genetikailag nem azonos donorok és recipiensek közötti inkompatibilitást egyre inkább felismerték a szilárd allograft kilökődésének és sikertelenségének fő tényezőjeként, a T- és B-limfociták által közvetített donor-specifikus válaszok kiváltása révén. A humán leukocita antigén (HLA) rendszert a donor-specifikus válaszok fő célpontjaként azonosították, különösen azáltal, hogy a recipiens olyan antitesteket termel, amelyek az allograft endotéliumán expresszálódó nem öndonor HLA-molekulák ellen irányulnak. Következésképpen a szervátültetésben az immunológiai kockázati rétegződés, a betegek monitorozása és a kilökődési diagnózis jelenlegi megközelítése a HLA rendszerből származó biomarkereken alapul. Ez a megközelítés azonban nem biztosít kellő pontosságot a szilárd szervtranszplantáció során fellépő immunológiai szövődmények kockázati rétegzésére és diagnosztizálására, amelyek továbbra is az allograft sikertelenségének domináns okai maradnak.
A közelmúltban számos bizonyíték támasztja alá, hogy az allograft endotéliumán expresszált specifikus nem-HLA antigének relevánsak lehetnek az allograft kilökődés szempontjából, ami arra utal, hogy a transzplantációs diagnosztikai tesztelés új stratégiája nem-HLA szinten segítene leküzdeni a jelenlegi HLA-korlátokat. alapú megközelítés a transzplantált recipiensek immunológiai értékelésére. A nem-HLA endothel antigének elleni antitestek közül az angiotenzin II 1-es típusú receptort aktiváló antitestek voltak a legszélesebb körben jelentett antitestek, amelyek összefüggésbe hozhatók az allograft kilökődés, diszfunkció és veszteség előfordulásával, még akkor is, ha független szerepük van, tekintettel az egyidejű antigén jelenlétére. -HLA antitestek, nem bizonyított.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
- A transzplantációt követő 1-es típusú angiotenzin II ellenes anti-angiotenzin II receptor antitestek előfordulási gyakoriságának felmérése a transzplantációt követő első évben a vesetranszplantált betegek egy nem kiválasztott populációjában.
- A biopsziával igazolt vese allograft kilökődés előfordulási gyakoriságának vizsgálata a transzplantációt követő 1-es típusú angiotenzin II receptor elleni antitestek és a transzplantáció utáni egyidejű donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenléte alapján a transzplantációt követő első évben, valamint értékelése az antiangiotenzin II 1-es típusú receptor antitestekkel kapcsolatos kilökődési esetek előfordulása, amelyeket a jelenlegi HLA-teszten alapuló diagnosztikai megközelítés nem ismer fel.
- A transzplantáció utáni 1-es típusú anti-angiotenzin II receptorokhoz kapcsolódó allograft sérülés fenotípusának vizsgálata kórszövettani, immunkémiai és endothel-asszociált transzkriptum (ENDAT) expressziós szintjének mérésével allograftban.
- A transzplantáció utáni anti-angiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek hatásának értékelése a vese allograft túlélésre a felvétel után 7 évig, egy- és többváltozós túlélési modellekben, beleértve az allograft elvesztésének klinikai, szövettani és immunológiai kockázati tényezőit.
Ebben a vizsgálatban a Necker és Saint-Louis Kórházban (Párizs, Franciaország) 2008. január 1. és 2012. december 31. között átültetett vese-recipienseket vettek részt, akiknél a transzplantáció utáni 1-es típusú antiangiotenzin II receptor antitestek szűrése és egyidejű vese allograft biopsziája történik. a transzplantációt követő első évben, vagy a kilökődési epizód idején a transzplantációt követő első évben, vagy a transzplantáció után 1 évvel korábbi kilökődési epizód hiányában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Franciaország, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2008. január 1. és 2012. december 31. között átültetett vese recipiens
- 18 év feletti vese-recipiens
- Egyidejű szövettani és szerológiai vizsgálat a transzplantációt követő első évben, beleértve i) vese allograft biopsziát, ii) donor-specifikus anti-HLA antitestek és rendelkezésre álló tárolt szérum értékelését az anti-angiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek értékeléséhez
Kizárási kritériumok:
- Nincs egyidejű szövettani és szerológiai vizsgálat a transzplantációt követő első évben, beleértve i) az antiangiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek értékeléséhez rendelkezésre álló szérum hiányát, és/vagy ii) a donor-specifikus anti-HLA antitest-vizsgálat hiányát, és/vagy iii) vese allograft biopszia hiánya
- Nem megfelelő vese allograft biopszia az allograft kilökődésre vonatkozó Banff-osztályozás szerint
- Kombinált transzplantáció
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biopsziával igazolt vese allograft kilökődés előfordulása a transzplantáció után keringő antiangiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek jelenléte alapján a transzplantációt követő első évben
Időkeret: Egy évvel az átültetés után
|
Az 1-es típusú angiotenzin II-receptor elleni antitest-pozitivitást a szérumkoncentráció >10 U/ml határozza meg kvantitatív ELISA-val.
A rétegezett analízist a transzplantáció utáni, egyidejűleg keringő donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenléte alapján végezzük, amelyeket egyetlen antigéngyöngy vizsgálattal detektáltunk a szérumban.
Az allograft kilökődés meghatározása az allograft kilökődésre vonatkozó Banff-osztályozás 2015-ös frissítése alapján történik.
|
Egy évvel az átültetés után
|
|
Az allograft sérülés fenotípusának összehasonlítása a transzplantáció utáni anti-angiotenzin II 1-es típusú receptor antitest státusz és az egyidejű donor-specifikus anti-HLA antitest státusz szerint
Időkeret: Egy évvel az átültetés után
|
A sérülés fenotípusa a Banff-osztályozás által meghatározott szövettani allograft elemi elváltozásokon alapul (glomerulitis, peritubularis capillaritis, interstitialis gyulladás, tubulitis, endarteritis, krónikus allograft glomerulopathia, interstitialis fibrózis, tubuláris atrófia, arteriituszklerózis, arteriolaris hyalinosis in, peritubuláris depozíció,).
|
Egy évvel az átültetés után
|
|
Összefüggés a transzplantáció után keringő anti-angiotenzin II 1-es típusú receptor antitestek jelenléte és a vese allograftig eltelt idő között
Időkeret: Legfeljebb hét évvel a felvétel után
|
Egyváltozós és többváltozós modelleket végeznek, beleértve a recipiens korának és nemének, a biopszia indikációjának, a glomeruláris filtrációs rátának, a proteinuriának, a transzplantáció után keringő donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenlétének és a Banff-osztályozás által meghatározott szövettani elemi elváltozásoknak a recipiens korához és neméhez való igazítását. antitest kimutatásának ideje.
|
Legfeljebb hét évvel a felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1-es típusú antiangiotenzin II receptor antitestek előfordulása vesetranszplantált betegeknél a transzplantációt követő első évben
Időkeret: Egy évvel az átültetés után
|
Az 1-es típusú angiotenzin II-receptor elleni antitest-pozitivitást a szérumkoncentráció >10 U/ml határozza meg kvantitatív ELISA-val.
|
Egy évvel az átültetés után
|
|
Az endothel-asszociált transzkriptum expresszió (ENDAT) szintjének összehasonlítása az anti-angiotenzin II receptor 1-es típusú antitest státusza és a donor-specifikus anti-HLA antitest státusz szerint
Időkeret: Egy évvel az átültetés után
|
Az ENDAT expressziós szinteket az antitest kimutatáskor végzett vese allograft biopsziákban mérik, amelyek mikrocirkulációs gyulladást mutatnak (a glomerulitis és a peritubularis capillaritis Banff pontszámainak összege >1), microarray technológiával.
|
Egy évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Kutatásvezető: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AT1R001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .