抗アンジオテンシン II 1 型受容体抗体と腎移植の転帰
遺伝的に同一でないドナーとレシピエントとの間の不適合性は、T および B リンパ球によって媒介されるドナー特異的反応の誘発を通じて、固形同種移植片の拒絶および失敗の主な要因としてますます認識されています。 ヒト白血球抗原 (HLA) システムは、特に同種移植片内皮に発現する非自己ドナー HLA 分子に対する抗体のレシピエントによる産生を通じて、ドナー特異的応答の主な標的として特定されています。 結果として、臓器移植では、免疫学的リスク層別化、患者モニタリング、および拒絶診断に対する現在のアプローチは、HLA システムに由来するバイオマーカーに基づいています。 ただし、このアプローチは、同種移植片失敗の主な原因のままである固形臓器移植における免疫学的合併症のリスク層別化と診断に十分な精度を提供しません。
最近の一連の証拠は、同種移植片の内皮に発現する特定の非 HLA 抗原が同種移植片の拒絶反応に関連している可能性があることを支持しており、非 HLA レベルで診断検査を移植する新しい戦略が現在の HLA の限界を克服するのに役立つことを示唆しています。移植レシピエントの免疫学的評価に基づくアプローチ。 非 HLA 内皮抗原に対する抗体の中で、アンギオテンシン II タイプ 1 受容体活性化抗体は、同種移植片の拒絶反応、機能障害、喪失の発生に関連することが最も広く報告されている抗体であり、付随する抗・HLA抗体は証明されていません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究の目的は次のとおりです。
- 腎移植レシピエントの非選択集団における移植後1年以内の移植後の抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体抗体の発生率を評価すること。
- 移植後1年以内の移植後の抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体抗体および移植後に付随するドナー特異的抗HLA抗体の存在に応じて、生検で証明された腎臓同種移植拒絶反応の発生率を調査し、評価することHLA 検査に基づく現在の診断アプローチでは認識されない、抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体に関連する拒絶反応の発生率。
- 同種移植片における組織病理学、免疫化学および内皮関連転写物（ENDAT）発現レベルの測定を使用して、移植後の抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体に関連する同種移植片損傷表現型を調査する。
- 同種移植片喪失の臨床的、組織学的および免疫学的危険因子を含む単変量および多変量生存モデルにおいて、移植後の抗アンギオテンシン II タイプ 1 受容体抗体が腎臓同種移植片の生存に及ぼす影響を、組み入れ後 7 年まで評価すること。
この研究には、2008 年 1 月 1 日から 2012 年 12 月 31 日の間にネッカー病院とサン ルイ病院 (パリ、フランス) で移植された腎臓レシピエントが含まれ、移植後の抗アンギオテンシン II タイプ 1 受容体抗体のスクリーニングと同時同種腎移植生検を受けています。移植後 1 年目、移植後 1 年目に拒絶反応が起こったとき、または以前の拒絶反応がない場合は移植後 1 年目。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Paris、フランス、75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2008 年 1 月 1 日から 2012 年 12 月 31 日までの間に移植された腎臓レシピエント
- 18歳以上の腎臓移植者
- i) 腎臓同種移植生検、ii) ドナー特異的抗 HLA 抗体の評価、および抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体評価のための利用可能な保存血清を含む、移植後 1 年以内の組織学的および血清学的同時評価
除外基準:
- -移植後1年以内に組織学的および血清学的評価を同時に行わない。これには、i）抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体抗体評価に利用できる血清がない、および/またはii）ドナー特異的抗HLA抗体検査がない、および/またはiii) 腎臓同種移植生検の欠如
- 同種移植拒絶反応に対するバンフ分類による不十分な腎同種移植片生検
- 複合移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-移植後1年以内の移植後の循環抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体抗体の存在による、生検で証明された腎臓同種移植片拒絶反応の発生率
時間枠：移植から1年
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抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体陽性は、定量的 ELISA を使用して血清濃度が 10 U/mL を超えることによって定義されます。
層別分析は、血清中の単一抗原ビーズアッセイによって検出された移植後付随循環ドナー特異的抗HLA抗体の存在に従って行われる。
同種移植拒絶は、同種移植拒絶に関するバンフ分類の 2015 年更新に基づいて定義されます。
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移植から1年
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移植後の抗アンギオテンシン II タイプ 1 受容体抗体の状態および付随するドナー特異的抗 HLA 抗体の状態による同種移植損傷表現型の比較
時間枠：移植から1年
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損傷の表現型は、バンフ分類によって定義された組織学的同種移植片の基本病変に基づいています (糸球体炎、尿細管周囲毛細血管炎、間質性炎症、尿細管炎、動脈内炎、慢性同種移植片糸球体症、間質性線維症、尿細管萎縮、動脈硬化、細動脈ヒアリン症、尿細管周囲毛細血管の C4d 沈着)。
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移植から1年
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移植後の循環抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体の存在と腎臓同種移植までの時間との関連
時間枠：収録後最長7年間
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レシピエントの年齢と性別、生検の適応、糸球体濾過率、タンパク尿、移植後の循環ドナー特異的抗HLA抗体の存在、およびバンフ分類で定義された組織学的基本病変の調整を含む、単変量および多変量モデルが実行されます。抗体検出の時間。
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収録後最長7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年以内の腎移植レシピエントにおける抗アンジオテンシンIIタイプ1受容体抗体の発生率
時間枠：移植から1年
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抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体陽性は、定量的 ELISA を使用して血清濃度が 10 U/mL を超えることによって定義されます。
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移植から1年
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抗アンジオテンシン II タイプ 1 受容体抗体の状態とドナー特異的抗 HLA 抗体の状態に応じた内皮関連転写産物発現 (ENDAT) レベルの比較
時間枠：移植から1年
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ENDAT 発現レベルは、マイクロアレイ技術を使用して、微小循環炎症 (糸球体炎と尿細管周囲毛細血管炎バンフスコアの合計 > 1) を示す、抗体検出時に実行される腎臓同種移植生検で測定されます。
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移植から1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carmen Lefaucheur、Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- 主任研究者：Duska Dragun、Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AT1R001
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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