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Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörper und Nierentransplantationsergebnisse

9. März 2018 aktualisiert von: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Die Inkompatibilität zwischen nicht genetisch identischen Spendern und Empfängern wurde zunehmend als Hauptursache für die Abstoßung und das Versagen solider Allotransplantate erkannt, da durch T- und B-Lymphozyten vermittelte spenderspezifische Reaktionen ausgelöst werden. Das Human Leucocyte Antigen (HLA)-System wurde als das Hauptziel spenderspezifischer Reaktionen identifiziert, insbesondere durch die Produktion von Antikörpern durch den Empfänger, die gegen HLA-Moleküle von Nicht-Eigenspendern gerichtet sind, die auf dem Allotransplantat-Endothelium exprimiert werden. Infolgedessen basiert der derzeitige Ansatz zur immunologischen Risikostratifizierung, Patientenüberwachung und Abstoßungsdiagnose bei der Organtransplantation auf Biomarkern, die vom HLA-System abgeleitet sind. Dieser Ansatz bietet jedoch keine ausreichende Genauigkeit für die Risikostratifizierung und die Diagnose von immunologischen Komplikationen bei der Transplantation solider Organe, die nach wie vor die dominierende Ursache für das Versagen von Allotransplantaten sind.

Eine Reihe neuerer Beweise unterstützt, dass spezifische Nicht-HLA-Antigene, die auf dem Endothel des Allotransplantats exprimiert werden, für die Abstoßung des Allotransplantats relevant sein können, was darauf hindeutet, dass eine neue Strategie für diagnostische Transplantationstests auf Nicht-HLA-Ebene dazu beitragen würde, die Einschränkungen der aktuellen HLA- basierten Ansatz zur immunologischen Beurteilung von Transplantatempfängern. Unter den Antikörpern gegen Nicht-HLA-Endothel-Antigene sind Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-aktivierende Antikörper die am häufigsten berichteten Antikörper, die mit dem Auftreten von Allotransplantat-Abstoßung, -Dysfunktion und -Verlust in Verbindung gebracht werden, selbst wenn sie eine unabhängige Rolle in Bezug auf das gleichzeitige Vorhandensein von Antigenen spielen -HLA-Antikörper, wurde nicht nachgewiesen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele dieser Studie sind:

  1. Bewertung der Inzidenz von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern nach der Transplantation innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation in einer unselektierten Population von Nierentransplantatempfängern.
  2. Untersuchung der Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten gemäß dem Vorhandensein von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern nach der Transplantation und von begleitenden spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern nach der Transplantation innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation und Bewertung die Inzidenz von Abstoßungsfällen im Zusammenhang mit Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern, die vom aktuellen diagnostischen Ansatz auf der Grundlage von HLA-Tests nicht erkannt werden.
  3. Untersuchung des Allotransplantat-Verletzungsphänotyps, der mit dem Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor nach der Transplantation assoziiert ist, unter Verwendung von Histopathologie, Immunchemie und Messung des Endothel-assoziierten Transkripts (ENDAT)-Expressionsniveaus im Allotransplantat.
  4. Bewertung der Auswirkungen von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern nach der Transplantation auf das Überleben von Nieren-Allotransplantaten bis zu 7 Jahre nach Einschluss in univariaten und multivariablen Überlebensmodellen, einschließlich klinischer, histologischer und immunologischer Risikofaktoren für den Verlust von Allotransplantaten.

Diese Studie umfasst Nierenempfänger, die zwischen dem 1. Januar 2008 und dem 31. Dezember 2012 in den Krankenhäusern Necker und Saint-Louis (Paris, Frankreich) transplantiert wurden und sich einem Screening auf Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörper nach der Transplantation und einer gleichzeitigen Nieren-Allotransplantat-Biopsie im Inneren unterziehen im ersten Jahr nach der Transplantation, entweder zum Zeitpunkt einer Abstoßungsepisode im ersten Jahr nach der Transplantation oder 1 Jahr nach der Transplantation, wenn keine vorherige Abstoßungsepisode vorlag.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

1845

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst Nierenempfänger, die sich zwischen dem 1. Januar 2008 und dem 31. Dezember 2012 in den Krankenhäusern Necker und Saint-Louis (Paris, Frankreich) einer Transplantation unterziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nierenempfänger, der zwischen dem 1. Januar 2008 und dem 31. Dezember 2012 transplantiert wurde
  • Nierenempfänger über 18 Jahre
  • Gleichzeitige histologische und serologische Beurteilung innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation, einschließlich i) Nieren-Allotransplantat-Biopsie, ii) Beurteilung von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern und verfügbarem gelagertem Serum für die Beurteilung von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern

Ausschlusskriterien:

  • Keine gleichzeitige histologische und serologische Beurteilung innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation, einschließlich i) Fehlen von Serum für die Beurteilung von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern und/oder ii) Fehlen von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpertests und/oder iii) Fehlen einer Nieren-Allotransplantat-Biopsie
  • Unzureichende Nieren-Allotransplantat-Biopsie gemäß der Banff-Klassifikation für Allotransplantat-Abstoßung
  • Kombinierte Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen Nierentransplantatabstoßung gemäß dem Vorhandensein von nach der Transplantation zirkulierenden Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation
Zeitfenster: Ein Jahr nach Transplantation
Die Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörper-Positivität wird durch eine Serumkonzentration von >10 U/ml unter Verwendung eines quantitativen ELISA definiert. Eine stratifizierte Analyse wird entsprechend dem Vorhandensein von gleichzeitig zirkulierenden spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern nach der Transplantation durchgeführt, die durch einen Single-Antigen-Bead-Assay im Serum nachgewiesen werden. Die Allotransplantat-Abstoßung wird auf der Grundlage der Aktualisierung 2015 der Banff-Klassifikation für Allotransplantat-Abstoßung definiert.
Ein Jahr nach Transplantation
Vergleich des Allotransplantat-Verletzungsphänotyps gemäß dem Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörperstatus nach der Transplantation und dem gleichzeitigen Spender-spezifischen Anti-HLA-Antikörperstatus
Zeitfenster: Ein Jahr nach Transplantation
Der Phänotyp der Verletzung basiert auf histologischen Allotransplantat-Elementarläsionen, die durch die Banff-Klassifikation definiert sind (Glomerulitis, peritubuläre Kapillaritis, interstitielle Entzündung, Tubulitis, Endarteriitis, chronische Allotransplantat-Glomerulopathie, interstitielle Fibrose, tubuläre Atrophie, Arteriosklerose, arterioläre Hyalinose, C4d-Ablagerung in peritubulären Kapillaren).
Ein Jahr nach Transplantation
Assoziation zwischen dem Vorhandensein von nach der Transplantation zirkulierenden Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern und der Zeit bis zur Nierenallotransplantation
Zeitfenster: Bis zu sieben Jahre nach Aufnahme
Es werden univariate und multivariable Modelle durchgeführt, einschließlich der Anpassung an Alter und Geschlecht des Empfängers, Biopsie-Indikation, glomeruläre Filtrationsrate, Proteinurie, Vorhandensein von nach der Transplantation zirkulierenden spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern und histologischen Elementarläsionen, definiert durch die Banff-Klassifikation, bewertet am Zeitpunkt des Antikörpernachweises.
Bis zu sieben Jahre nach Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörpern bei Nierentransplantatempfängern innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation
Zeitfenster: Ein Jahr nach Transplantation
Die Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörper-Positivität wird durch eine Serumkonzentration von >10 U/ml unter Verwendung eines quantitativen ELISA definiert.
Ein Jahr nach Transplantation
Vergleich der Endothel-assoziierten Transkript-Expression (ENDAT) nach Anti-Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor-Antikörperstatus und spenderspezifischem Anti-HLA-Antikörperstatus
Zeitfenster: Ein Jahr nach Transplantation
ENDAT-Expressionsniveaus werden in Nieren-Allotransplantat-Biopsien gemessen, die zum Zeitpunkt des Antikörpernachweises durchgeführt wurden und eine Mikrozirkulationsentzündung zeigen (Summe aus Glomerulitis und peritubulärer Kapillaritis, Banff-Scores > 1), unter Verwendung von Microarray-Technologie.
Ein Jahr nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Mitarbeiter

Center for Cardiovascular Research Berlin

Ermittler

  • Hauptermittler: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
  • Hauptermittler: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

15. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AT1R001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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