항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체 및 신장 이식 결과
비유전적으로 동일한 기증자와 수혜자 사이의 비호환성은 T-림프구와 B-림프구에 의해 매개되는 기증자 특정 반응의 유발을 통해 고형 동종이식 거부 및 실패의 주요 기여 요인으로 점차 인식되고 있습니다. 인간 백혈구 항원(HLA) 시스템은 특히 동종이식 내피에서 발현되는 비자기 기증자 HLA 분자를 향한 항체의 수용자에 의한 생산을 통해 기증자 특이적 반응의 주요 표적으로 확인되었습니다. 결과적으로 장기 이식에서 면역학적 위험 계층화, 환자 모니터링 및 거부 진단에 대한 현재 접근 방식은 HLA 시스템에서 파생된 바이오마커를 기반으로 합니다. 그러나 이 접근법은 여전히 동종이식 실패의 지배적인 원인으로 남아 있는 고형 장기 이식에서 위험 계층화 및 면역학적 합병증의 진단에 대한 충분한 정확도를 제공하지 않습니다.
최근의 증거는 동종이식 내피에서 발현되는 특정 비 HLA 항원이 동종이식 거부와 관련이 있을 수 있음을 뒷받침하며, 이는 비 HLA 수준에서 진단 테스트를 이식하는 새로운 전략이 현재 HLA의 한계를 극복하는 데 도움이 될 것임을 시사합니다. 이식 수혜자의 면역학적 평가에 대한 기반 접근법. 비 HLA 내피 항원에 대한 항체 중에서 안지오텐신 II 1형 수용체 활성화 항체는 동종이식 거부반응, 기능장애 및 소실의 발생과 관련이 있는 것으로 가장 널리 보고된 항체입니다. -HLA 항체는 입증되지 않았습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 선택되지 않은 신장 이식 수용자 집단에서 이식 후 1년 이내에 이식 후 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체의 발생률을 평가합니다.
- 이식 후 1년 이내에 이식 후 항안지오텐신 Ⅱ형 1형 수용체 항체와 동시 기증자 특이적 항HLA 항체 존재 여부에 따른 생검으로 입증된 신장 동종이식 거부반응의 발생률을 조사하고 이를 평가하기 위해 HLA 테스트에 기초한 현재의 진단적 접근법에 의해 인식되지 않는 항-안지오텐신 II 유형 1-수용체 항체와 관련된 거부 사례의 발생률.
- 동종이식에서 조직병리학, 면역화학 및 내피 관련 전사체(ENDAT) 발현 수준 측정을 사용하여 이식 후 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체와 관련된 동종이식 손상 표현형을 조사합니다.
- 동종이식 손실에 대한 임상적, 조직학적 및 면역학적 위험 인자를 포함하는 단변량 및 다변량 생존 모델에서 포함 후 최대 7년까지 신장 동종이식 생존에 대한 이식 후 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체의 영향을 평가합니다.
이 연구는 2008년 1월 1일부터 2012년 12월 31일 사이에 Necker and Saint-Louis 병원(파리, 프랑스)에서 이식된 신장 수혜자를 포함하며, 이들은 이식 후 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체에 대한 스크리닝 및 동시 신장 동종이식 생검을 받습니다. 이식 후 첫 해에 거부 반응이 발생한 시점 또는 이전 거부 반응이 없었던 이식 후 1년.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Paris, 프랑스, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 2008년 1월 1일부터 2012년 12월 31일 사이에 이식된 신장 수혜자
- 18세 이상의 신장 수혜자
- i) 신장 동종이식 생검, ii) 기증자 특정 항-HLA 항체 평가 및 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체 평가를 위해 사용 가능한 저장된 혈청을 포함하여 이식 후 1년 이내에 동시 조직학적 및 혈청학적 평가
제외 기준:
- i) 항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체 평가에 사용할 수 있는 혈청의 부재 및/또는 ii) 공여자 특이적 항-HLA 항체 검사의 부재 및/또는 iii) 신장 동종이식 생검 부재
- 동종이식 거부반응에 대한 Banff 분류에 따른 부적절한 신장 동종이식 생검
- 결합 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 1년 이내에 이식 후 순환 항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체의 존재에 따른 생검으로 입증된 신장 동종이식 거부반응의 발생률
기간: 이식 후 1년
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항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체 양성은 정량적 ELISA를 사용하여 >10 U/mL의 혈청 농도로 정의됩니다.
층화 분석은 혈청에서 단일 항원 비드 검정에 의해 검출된 이식 후 수반되는 순환 기증자 특이적 항-HLA 항체의 존재에 따라 수행됩니다.
동종이식 거부반응은 동종이식 거부반응에 대한 Banff 분류의 2015 업데이트를 기반으로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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이식 후 항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체 상태와 수반되는 공여자-특이적 항-HLA 항체 상태에 따른 동종이식 손상 표현형의 비교
기간: 이식 후 1년
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손상 표현형은 밴프 분류(사구체염, 세뇨관주위 모세혈관염, 간질 염증, 세뇨관염, 내막염, 만성 동종이식 사구체병증, 간질 섬유증, 세뇨관 위축, 동맥경화증, 세동맥 유리질증, 세뇨관주위 모세혈관의 C4d 침착)에 의해 정의된 조직학적 동종이식 기본 병변을 기반으로 합니다.
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이식 후 1년
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이식 후 순환 항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체의 존재와 신장 동종이식까지의 시간 사이의 연관성
기간: 가입 후 최대 7년
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수혜자 연령 및 성별, 생검 적응증, 사구체 여과율, 단백뇨, 이식 후 순환 기증자 특정 항-HLA 항체의 존재 및 Banff 분류에 의해 정의된 조직학적 기본 병변에 대한 조정을 포함하여 단변량 및 다변량 모델이 수행됩니다. 항체 검출 시간.
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가입 후 최대 7년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 1년 이내에 신장 이식 수용자에서 항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체의 발생률
기간: 이식 후 1년
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항-안지오텐신 II 유형 1 수용체 항체 양성은 정량적 ELISA를 사용하여 >10 U/mL의 혈청 농도로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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항-안지오텐신 II 1형 수용체 항체 상태와 기증자 특이적 항-HLA 항체 상태에 따른 내피 관련 전사 발현(ENDAT) 수준의 비교
기간: 이식 후 1년
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ENDAT 발현 수준은 마이크로어레이 기술을 사용하여 미세순환 염증(사구체염 및 세뇨관 주위 모세혈관염 밴프 점수의 합 >1)을 나타내는 항체 검출 시 수행된 신장 동종이식 생검에서 측정됩니다.
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이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- 수석 연구원: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AT1R001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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