Антитела к рецепторам ангиотензина II типа 1 и результаты трансплантации почки
Несовместимость между генетически не идентичными донорами и реципиентами все чаще признается в качестве основного фактора, способствующего отторжению и несостоятельности твердого аллотрансплантата из-за запуска донор-специфических реакций, опосредованных Т- и В-лимфоцитами. Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) была идентифицирована как основная мишень донор-специфических ответов, особенно за счет продукции реципиентом антител, направленных против молекул HLA несамодонора, экспрессируемых на эндотелии аллотрансплантата. Как следствие, при трансплантации органов текущий подход к стратификации иммунологического риска, мониторингу пациентов и диагностике отторжения основан на биомаркерах, полученных из системы HLA. Однако этот подход не обеспечивает достаточной точности для стратификации риска и диагностики иммунологических осложнений при трансплантации паренхиматозных органов, которые до сих пор остаются доминирующей причиной несостоятельности аллотрансплантата.
Недавняя совокупность данных подтверждает, что специфические не-HLA-антигены, экспрессируемые на эндотелии аллотрансплантата, могут быть связаны с отторжением аллотрансплантата, предполагая, что новая стратегия диагностического тестирования трансплантации на уровне, отличном от HLA, поможет преодолеть ограничения текущего HLA-теста. подход к иммунологической оценке реципиентов трансплантата. Среди антител к эндотелиальным антигенам, не относящимся к HLA, антитела, активирующие рецептор ангиотензина II типа 1, были наиболее часто упоминаемыми антителами, которые связаны с возникновением отторжения, дисфункции и потери аллотрансплантата, даже если их независимая роль, в отношении присутствия сопутствующих антигенов. -HLA-антител, не было продемонстрировано.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цели этого исследования:
- Оценить частоту посттрансплантационных антител к рецептору ангиотензина II типа 1 в течение первого года после трансплантации в неотобранной популяции реципиентов почечного трансплантата.
- Изучить частоту подтвержденного биопсией отторжения почечного аллотрансплантата в соответствии с наличием посттрансплантационных антител к рецептору ангиотензина II типа 1 и посттрансплантационных сопутствующих донор-специфических анти-HLA антител в течение первого года после трансплантации, а также оценить частота случаев отторжения, связанных с антителами к рецептору ангиотензина II типа 1, которые не распознаются современным диагностическим подходом, основанным на тестировании HLA.
- Исследовать фенотип повреждения аллотрансплантата, связанный с посттрансплантационным рецептором анти-ангиотензина II типа 1, с использованием гистопатологии, иммунохимии и измерения уровня экспрессии эндотелиально-ассоциированного транскрипта (ENDAT) в аллотрансплантате.
- Оценить влияние посттрансплантационных антител к рецептору ангиотензина II типа 1 на выживаемость почечного аллотрансплантата в течение 7 лет после включения в одномерные и многофакторные модели выживаемости, включая клинические, гистологические и иммунологические факторы риска потери аллотрансплантата.
В это исследование включены реципиенты почки, пересаженные в период с 1 января 2008 г. по 31 декабря 2012 г. в больницах Неккер и Сен-Луи (Париж, Франция), которые проходят скрининг на посттрансплантационные антитела к рецептору ангиотензина II типа 1 и одновременную биопсию аллотрансплантата почки в течение первый год после трансплантации, либо в момент эпизода отторжения в первый год после трансплантации, либо через 1 год после трансплантации при отсутствии предшествующего эпизода отторжения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Франция, 75015
- Kidney Transplant Department, Necker Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Реципиент почки, пересаженной в период с 1 января 2008 г. по 31 декабря 2012 г.
- Реципиент почки старше 18 лет
- Одновременная гистологическая и серологическая оценка в течение первого года после трансплантации, включая i) биопсию аллотрансплантата почки, ii) оценку донор-специфических анти-HLA-антител и доступную сохраненную сыворотку для оценки антител к рецептору ангиотензина II типа 1.
Критерий исключения:
- Отсутствие одновременной гистологической и серологической оценки в течение первого года после трансплантации, включая i) отсутствие сыворотки, доступной для оценки антител к рецептору ангиотензина II типа 1, и/или ii) отсутствие тестирования донор-специфических антител против HLA, и/или iii) отсутствие биопсии почечного аллотрансплантата
- Неадекватная биопсия почечного аллотрансплантата по классификации Banff для отторжения аллотрансплантата
- Комбинированная трансплантация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота подтвержденного биопсией отторжения почечного аллотрансплантата по наличию посттрансплантационных циркулирующих антител к рецептору ангиотензина II типа 1 в течение первого года после трансплантации
Временное ограничение: Через год после трансплантации
|
Положительный результат на антитела к рецептору ангиотензина II типа 1 определяется по концентрации в сыворотке >10 ЕД/мл с использованием количественного ELISA.
Стратифицированный анализ проводят в соответствии с наличием сопутствующих посттрансплантационных циркулирующих донор-специфических анти-HLA-антител, обнаруживаемых с помощью анализа единичных антигенных шариков в сыворотке.
Отторжение аллотрансплантата определяется на основе обновленной в 2015 г. классификации Банфа для отторжения аллотрансплантата.
|
Через год после трансплантации
|
|
Сравнение фенотипа повреждения аллотрансплантата по посттрансплантационному статусу антител к рецептору ангиотензина II типа 1 и сопутствующему статусу донор-специфических антител к HLA
Временное ограничение: Через год после трансплантации
|
Фенотип травмы основан на гистологических элементарных поражениях аллотрансплантата, определяемых по классификации Banff (гломерулит, перитубулярный капиллярит, интерстициальное воспаление, тубулит, эндартериит, хроническая аллотрансплантатная гломерулопатия, интерстициальный фиброз, тубулярная атрофия, атеросклероз, артериолярный гиалиноз, отложение C4d в перитубулярных капиллярах).
|
Через год после трансплантации
|
|
Связь между наличием посттрансплантационных циркулирующих антител к рецептору ангиотензина II типа 1 и временем до аллотрансплантации почки
Временное ограничение: До семи лет после включения
|
Выполняются одномерные и многомерные модели, включая поправку на возраст и пол реципиента, показания к биопсии, скорость клубочковой фильтрации, протеинурию, наличие посттрансплантационных циркулирующих донор-специфических анти-HLA-антител и гистологические элементарные поражения, определяемые по классификации Банфа, оцениваемые при время обнаружения антител.
|
До семи лет после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выявления антител к рецептору ангиотензина II типа 1 у реципиентов почечного трансплантата в течение первого года после трансплантации
Временное ограничение: Через год после трансплантации
|
Положительный результат на антитела к рецептору ангиотензина II типа 1 определяется по концентрации в сыворотке >10 ЕД/мл с использованием количественного ELISA.
|
Через год после трансплантации
|
|
Сравнение уровней экспрессии эндотелиально-ассоциированного транскрипта (ENDAT) в соответствии со статусом антител к рецептору ангиотензина II типа 1 и статусом донор-специфических антител против HLA
Временное ограничение: Через год после трансплантации
|
Уровни экспрессии ENDAT измеряют в биоптатах почечного аллотрансплантата, выполненных во время обнаружения антител, показывающих микроциркуляторное воспаление (сумма баллов гломерулита и перитубулярного капиллярита по Банфу> 1), с использованием технологии микрочипов.
|
Через год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Carmen Lefaucheur, Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
- Главный следователь: Duska Dragun, Clinic for Nephrology and Critical Care Medicine, Campus Virchow-Klinikum and Center for Cardiovascular Research, Medical Faculty of the Charité Berlin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AT1R001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .