Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvioidaan in vivo AZA:n sisällyttäminen mononukleaarisiin soluihin Vidazan tai CC486:n jälkeen

torstai 23. toukokuuta 2024 päivittänyt: Kirby Institute

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on ryhmä verisairauksia, joissa luuydin ei tuota tarpeeksi kypsiä punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Terveellä ihmisellä luuydin tuottaa veren kantasoluja (epäkypsiä soluja, joita kutsutaan myös "blasteiksi"), joista tulee ajan myötä kypsiä verisoluja. Ihmisillä, joilla on MDS, tämä prosessi vaikuttaa, ja epäkypsät verisolut luuytimessä eivät kypsy täysin terveiksi verisoluiksi. Tämä aiheuttaa terveiden verisolujen puutteen, jotka voivat toimia kunnolla. Kun terveitä verisoluja on vähemmän, voi esiintyä infektioita, anemiaa tai helppoa verenvuotoa. MDS voi edetä akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi 25–30 %:lla potilaista, ja hoitamattomana se voi johtaa nopeasti kuolemaan.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida standardihoitoa, atsasitidiinia (Vidaza), joka annetaan injektiona ihon alle, verrattuna samaan lääkkeeseen (nimeltään CC-486), joka otetaan tablettina suun kautta. Australian Therapeutics Goods Administration (TGA) on hyväksynyt Vidazan MDS:n vakiohoidoksi. CC-486 on kokeellinen hoitomuoto. Tämä tarkoittaa, että se ei ole hyväksytty MDS-hoito Australiassa. CC-486:ta kehitetään lisäämään käyttömukavuutta ja helpottamaan potilaiden hoidon jatkamista. Tähän mennessä sitä on annettu yli 870 potilaalle tutkimuksissa ympäri maailmaa. Hoito ruiskeessa ja tabletissa on sama. Tämän kaltaisia ​​tutkimuksia tehdään sen varmistamiseksi, että tabletti toimii samalla tavalla kuin tavallinen ruiskehoito.

Vidaza annetaan ihonalaisena injektiona (ts. ihon alle) tunnin ajan 7 päivän ajan 4 viikon välein niin kauan kuin se vaikuttaa. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat aktiivista hoitoa (ei ole lumelääkettä), ja kaikki osallistujat saavat vakioinjektion kuuden hoitojakson ajan, minkä jälkeen uusi tablettilääke otetaan kerran päivässä 21 päivän ajan 4 viikon välein. Näin tutkijat voivat verrata kahta tapaa antaa lääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MDS on salakavala ja suurelta osin parantumaton hematologinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaikuttaa yhä enemmän ikääntyvän väestömme hyvinvointiin ja jonka hoidossa ei ole tapahtunut merkittävää terapeuttista edistystä sen jälkeen, kun ruiskeena annettava AZA (Vidaza®) otettiin käyttöön yli kymmenen vuotta sitten.

Lisäksi Vidaza®:n tehokkuuden perusteita tai sen puutetta ei tunneta, ja yritykset tunnistaa geenejä, jotka aktivoituvat uudelleen ja aiheuttavat HSC:n erilaistumista, ovat yleensä olleet turhia. On myös epäselvää, toimivatko nämä lääkkeet indusoimalla solujen erilaistumista vai laukaisevatko epänormaalin kloonin apoptoosia aktivoimalla sallivaa geenitranskriptiota. Äskettäin kehitetyt määritykset mahdollistavat genomin laajuisen mutaatioanalyysin ja geenin ilmentymisen ja metylaation arvioinnin geenin säätelyalueilla. Yhdessä toiminnallisten tutkimusten kanssa nämä määritykset ovat tehokkaita työkaluja, jotka voivat auttaa tunnistamaan, miksi jotkut potilaat reagoivat ja toiset eivät ja miksi potilaat uusiutuvat alkuperäisen vasteen jälkeen. Ne voivat myös auttaa tarjoamaan molekulaarisia näkemyksiä tietyistä geeneistä tai reiteistä, joita voidaan manipuloida primäärisen tai sekundaarisen lääkeresistenssin voittamiseksi AZA:lle.

CC-486:n turvallisuuden arvioinnin jälkeen vaiheen 1 tutkimuksissa käynnistettiin vaiheen 2, kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin rinnakkaisryhmätutkimus, ja parhaillaan rekrytoidaan arvioimaan CC-486:n tehoa ja turvallisuutta yksinään ja yhdessä durvalumabi MDS-potilailla, jotka eivät saa objektiivista vastetta Vidaza®-hoidolle. Kuitenkaan tällä hetkellä ei ole olemassa objektiivista menetelmää kliinisen tai molekulaarisen vasteen korreloimiseksi todellisen lääkkeen sisällyttämisen kanssa, koska AZA:n sisällyttämisen mittaamiseksi in vivo ei ole vankkaa määritystä.

Tämä aukko on nyt täytetty äskettäin kehitetyllä nestekromatografia-massaspektrometriaan (LC-MS) perustuvalla määrityksellä, joka on tehokas mittaamaan AZA-farmakokinetiikkaa in vivo; "AZA-MS: uusi massaspektrometriamenetelmä AZA-hoidon solunsisäisen farmakokinetiikan määrittämiseksi in vivo" (Unnikrishnan et al. Leukemia 2017), ja voimme ensimmäistä kertaa verrata suoraan Vidaza®-inkorporaatiota CC486:n sisällyttämiseen samassa potilaassa ja kliinisen ja molekyylivasteen mittaaminen kuuden edellisen syklin jälkeen, jota seuraa kuusi jälkimmäistä sykliä. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko AZA:n sisällyttäminen DNA:han veren kantasoluissa 21 päivän CC486:n jälkeen kuin 7 päivää Vidaza®:lla 28 päivän hoitojaksossa ja liittyykö sisällyttäminen suurempaan kliiniseen ja /tai molekyylivaste.

Kokeen toissijaiset tavoitteet perustuvat NSW:ssä, Australiassa vuosina 2008–2009 toteutetun myötätuntoisen pääsyohjelman tuloksiin. MDS-, MDS/AML- ja CMML-potilailla, jotka reagoivat Vidaza®-hoitoon, havaittiin olevan suurempi osa hematopoieettisista progenitorisoluista (HPC:t), jotka etenevät solusyklin läpi kuin potilailla, jotka eivät reagoineet AZA:han (Unnikrishnan et al 2017). Ei tiedetä, liittyykö lisääntynyt replikaatio AZA:n lisääntyneeseen liittymiseen. Määrityksen (AZA-MS) saatavuus AZA:n sisällyttämisen mittaamiseen ja kyky mitata replikoituvien HPC:iden osuus muodostavat perustan tämän tutkimuksen toissijaisille tavoitteille.

Sovellettaessa AZA-MS-määritystä compassionate access -ohjelmasta kerättyihin näytteisiin havaitsimme myös, että AZA-vastaamattomat eivät joko sisällytä AZA-johdannaisia ​​DNA:han Vidaza®:n jälkeen tai sisältävät AZA:ta tasoilla, jotka ovat verrattavissa reagoivien vastaaviin, mutta eivät silti pysty vastata (Unnikrishnan et al Leukemia 2017). Mekanismit farmakologisesti resistenssin voittamiseksi olisivat melko erilaisia ​​näissä kahdessa tapauksessa. Johdannaisen AZA:n sisällyttämisen pitkittäiset mittaukset DNA:han voidaan nyt yhdistää analyyseihin, joilla arvioidaan, epäonnistuvatko potilaat, jotka eivät reagoi riittävästä lääkkeenoton huolimatta, aktivoi alavirran prosesseja, kuten interferonin/immuunireitin aktivaatiota tai näytön tarkistuspisteen estoa. Tämä tutkimus tarjoaa tietoja, jotka tukevat yksilöllisiä vaihtoehtoja tulevan AZA-hoidon optimoimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Penrith, New South Wales, Australia, 2750
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 219
        • Gosford and Wyong Hospitals
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Wollongong Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias.

  2. Dokumentoitu diagnoosi

    1. Myelodysplastinen oireyhtymä luokitellaan IPSS:n mukaan keskitason 2 tai korkean riskin tai
    2. AML, jossa on 20-30 % luuytimen blasteja ja monilinjainen dysplasia WHO:n luokituksen mukaan, tai
    3. CMML, jossa on 10–29 % luuytimen blasteja ilman myeloproliferatiivista häiriötä WHO:n luokituksen mukaan, tai Vahvistus saadaan joko seulonnassa tehdystä BMA:sta tai tavanomaisesta hoidon BMA:sta, jos se tehdään enintään 6 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1.
  3. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2

  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    1. Sitoudu käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; todellinen raittius tai vasektomoitu kumppani) koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimustuotteen annos (IP); ja
    2. Tee seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti
  5. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään vähintään kahta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. .
  6. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja tai toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti myelooinen leukemia (AML) - ≥ 30 % blasteja luuytimessä WHO:n luokituksen mukaan. Osallistujia, joilla tiedetään olevan ≥ 30 % blasteja, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Koska blastisolujen kvantifioinnin rajoitukset tiedostetaan, tämä protokolla mahdollistaa osallistujien, joilla on ennen ilmoittautumista (seulonta/perustason) luuytimen blastimäärät jopa 33 %, harkitsemisen mukaan ottamista edellyttäen, että niistä keskustellaan koordinoivan PI:n kanssa ennen ilmoittautumista.
  2. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto.
  3. Aiempi altistuminen hypometyloivalle aineelle.

  4. Käytä jotakin seuraavista 28 päivän aikana ennen kiertoa 1, päivää 1:

    1. trombopoieesia stimuloivat aineet ([TSA:t]; esim. romiplostiimi, eltrombopaagi, interleukiini-11)
    2. ESA:t (erytropoieesia stimuloiva aine) ja muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. interleukiini-3)
    3. Hydroksiurea
    4. Mikä tahansa muu tutkimustuote toisesta kliinisestä tutkimuksesta
  5. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö, ellei osallistuja saa vakaata tai laskevaa annosta ≥ 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista muiden sairauksien kuin MDS:n vuoksi.
  6. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. IP ja/tai altistavat osallistujan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille.

  7. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei osallistuja ole ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta. Osallistujat, joilla on seuraavat historialliset/samanaikaiset ehdot, ovat kuitenkin sallittuja:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Rintasyöpä in situ
    4. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)

  8. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

    1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Epästabiili angina tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina; ja tai
    3. Sydäninfarkti

  9. Aktiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien:

    1. Jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman parantumista asianmukaisista infektiolääkkeistä huolimatta
    2. Aktiivinen hepatiitti B -infektio
    3. Koordinoiva päätutkija harkitsee yksilöllisesti koehenkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -infektio:

    i) HIV-potilaat ovat yleensä kelvollisia, jos he saavat antiretroviraalista hoitoa, HIV VL on estetty

  10. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    1. Seerumin AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (eli tehottomasta erytropoieesista).
    3. Todisteet autoimmuunisesta hemolyyttisestä anemiasta, joka ilmenee korjattuna retikulosyyttimääränä > 2 % joko positiivisella suoralla antiglobuliinitestillä tai yli 50 % epäsuoralla bilirubiinilla
    4. Seerumin kreatiniini > 2,5 x ULN
    5. Absoluuttinen valkosolujen määrä ≥ 20 x 109/l
  11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille, mannitolille, sen aineosille tai jollekin muulle humanisoidulle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  13. Kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston leukemiasta.
  14. Kaikki olosuhteet, joita ei ole jo kuvattu edellä ja jotka kliinisen tutkijan mielestä vaarantaisivat koehenkilön, jos he osallistuisivat, tai vaarantaisivat sitoutumisen tai seurannan tai hämmentäisivät kykyä tulkita tutkimustietoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atsasitidiini
6 atsasitidiinisykliä (28 päivän sykli)
Lääke: Atsasitidiini
75 mg/m2 päivässä 7 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä. Syklit 1-6
Muut nimet:
  • Vidaza
Kokeellinen: CC 486
6 sykliä CC 486 (28 päivän sykli)
Lääke: CC-486
100 mg kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän hoitosyklin (syklit 7-8) ensimmäisen 21 päivän ajan. Annosta tulee suurentaa syklistä 9 eteenpäin 150 mg:aan kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän hoitojakson (syklit 9–12) ensimmäisten 21 päivän ajan, jos asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia ei ole. Jos tällä annoksella siedetään 2 tai useampia jaksoja, lisäkorotukset ovat sallittuja potilailla, joilla on vakaa sairaus tai jos se on kliinisesti aiheellista neuvotellen koordinoivan tutkijan kanssa tutkimuksen annoksen muutosaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
  • Oraalinen atsasitidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vidazan® DNA:n sisällyttäminen CC-486:een verrattuna
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa (syklit 1-6 mukaan lukien) verrattuna jaksoihin 7-12 (syklit 7-12 mukaan lukien). Jokainen sykli on 28 päivää
Vidazan® DNA:n inkorporaatio verrattuna CC-486:een mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) ensimmäisen 6 syklin aikana verrattuna käyrän alle jaksojen 7-12 väliseen pinta-alaan.
Jakson 6 lopussa (syklit 1-6 mukaan lukien) verrattuna jaksoihin 7-12 (syklit 7-12 mukaan lukien). Jokainen sykli on 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DNA:n sisällyttäminen luuytimen mononukleaarisiin soluihin
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa verrattuna kiertoon 7. Jokainen sykli on 28 päivää
DNA:n liittyminen luuytimen mononukleaarisoluihin Vidaza®:n jälkeen verrattuna CC-486:een mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) syklissä 6 verrattuna AUC-arvoon syklissä 7
Jakson 6 lopussa verrattuna kiertoon 7. Jokainen sykli on 28 päivää
DNA:n AZA-johdannaisen sisäänotto
Aikaikkuna: syklin 6 ja 12 lopussa
DNA:n AZA-johdannaisen otto (mitattu AUC:lla) vasteiden ja ei-vastetta olevien välillä, joilla on AZA:n otto
syklin 6 ja 12 lopussa
Solusyklin läpikäyvien solujen osuus
Aikaikkuna: syklin 6 ja 12 lopussa. Jokainen sykli on 28 päivää
Solusyklin läpikäyvien solujen osuus ei-responsoijille, joilla on AZA:n otto, vs. ei-reagoimattomiin ilman AZA-ottoa
syklin 6 ja 12 lopussa. Jokainen sykli on 28 päivää
Tulehdusmarkkerit AUC:lla mitattuna vasteen ja ei-potilaiden välillä
Aikaikkuna: syklin 6 ja 12 lopussa. Jokainen sykli on 28 päivää
Tulehdusmarkkerit, mitattuna AUC:lla, reagoivien ja ei-responsiivisten välillä, joilla on luokiteltu AZA:n otto
syklin 6 ja 12 lopussa. Jokainen sykli on 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kirby Institute

Yhteistyökumppanit

Celgene

Tutkijat

  • Päätutkija: John Pimanda, MD, University of New South Wales

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-01-AZA
  • VZ-CL-MDSAML-PI-13085 (Muu tunniste: Kirby Institute)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa