Evaluatie van in vivo AZA-opname in mononucleaire cellen na Vidaza of CC486

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar.

2. Gedocumenteerde diagnose van

   1. Myelodysplastisch syndroom geclassificeerd als intermediair-2 of hoog risico volgens de IPSS, of
   2. AML met 20-30% mergontploffingen en multilineaire dysplasie, volgens de WHO-classificatie, of
   3. CMML met 10-29% mergblasten zonder myeloproliferatieve aandoening volgens de WHO-classificatie, of Bevestiging zal zijn van de BMA uitgevoerd bij de screening of een BMA volgens de standaardbehandeling indien uitgevoerd tot 6 weken vóór cyclus 1 dag 1.
3. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) mogen deelnemen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Stem ermee in om ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; echte onthouding; of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP); en
   2. Heb een negatieve serumzwangerschapstest bij screening
5. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om ten minste twee door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens het verloop van het onderzoek en dienen te vermijden een kind te verwekken tijdens het verloop van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct .
6. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen of uitgevoerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute myeloïde leukemie (AML) - ≥ 30% blasten in het beenmerg volgens de WHO-classificatie. Deelnemers waarvan bekend is dat ze ≥ 30% blasten hebben, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. Dit protocol erkent de beperkingen van de kwantificering van blastcellen en stelt deelnemers met pre-inschrijving (screening/baseline) beenmergblasten tot 33% in staat om in aanmerking te komen voor opname, afhankelijk van overleg met de coördinerende PI voorafgaand aan inschrijving.
2. Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie.
3. Eerdere blootstelling aan een hypomethyleringsmiddel.

4. Gebruik van een van de volgende binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1:

   1. trombopoëse-stimulerende middelen ([TSA's]; bijv. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukine-11)
   2. ESA's (erytropoëse-stimulerend middel) en andere RBC-hematopoëtische groeifactoren (bijv. Interleukine-3)
   3. Hydroxyureum
   4. Elk ander onderzoeksproduct uit een ander klinisch onderzoek
5. Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, tenzij de deelnemer gedurende ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis heeft voor andere medische aandoeningen dan MDS.
6. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (dwz spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de IP en/of de deelnemer vatbaar maken voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit.

7. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de deelnemer ≥ 3 jaar ziektevrij is. Deelnemers met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

   1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   3. Carcinoom in situ van de borst
   4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM])

8. Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse IV congestief hartfalen
   2. Onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor een chirurgische of medische ingreep nodig is; en/of
   3. Myocardinfarct

9. Actieve systemische infectie, waaronder:

   1. Aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte anti-infectiemiddelen
   2. Actieve hepatitis B-infectie
   3. Proefpersonen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C worden individueel beoordeeld door de coördinerend hoofdonderzoeker:

   i) Degenen met hiv komen over het algemeen in aanmerking als ze antiretrovirale therapie krijgen en HIV-VL wordt onderdrukt

10. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    1. Serum AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN. Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan actieve vernietiging van de rode bloedcellen in het beenmerg (dwz ineffectieve erytropoëse).
    3. Bewijs van auto-immuun hemolytische anemie gemanifesteerd als een gecorrigeerd aantal reticulocyten van> 2% met ofwel een positieve directe antiglobulinetest of meer dan 50% indirect bilirubine
    4. Serumcreatinine > 2,5 x ULN
    5. Absoluut aantal witte bloedcellen ≥ 20 x 109/L
11. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine, mannitol, zijn bestanddelen of voor enig ander gehumaniseerd monoklonaal antilichaam.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Klinisch bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) of pulmonale leukostase, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of CZS-leukemie.
14. Elke aandoening die hierboven nog niet is beschreven en die, naar de mening van de klinische onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen als hij zou deelnemen of die de therapietrouw of follow-up in gevaar zou brengen of het vermogen om onderzoeksgegevens te interpreteren in gevaar zou brengen.