Оценка включения AZA in vivo в мононуклеарные клетки после Vidaza или CC486

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет.

2. Документально подтвержденный диагноз

   1. Миелодиспластический синдром классифицируется как промежуточный-2 или высокий риск в соответствии с IPSS, или
   2. ОМЛ с 20-30% бластов костного мозга и многолинейной дисплазией по классификации ВОЗ, или
   3. ХММЛ с 10-29% бластов костного мозга без миелопролиферативного заболевания в соответствии с классификацией ВОЗ, или Подтверждением будет либо BMA, выполненная при скрининге, либо стандартная BMA, если она проводится за 6 недель до цикла 1, день 1.
3. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2

4. Женщины детородного возраста (FCBP) могут участвовать при соблюдении следующих условий:

   1. Согласитесь использовать как минимум два эффективных метода контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерные контрацептивы со спермицидами, истинное воздержание или вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего доза исследуемого продукта (ИП); а также
   2. Наличие отрицательного сывороточного теста на беременность при скрининге
5. Участники мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны согласиться использовать не менее двух одобренных врачом методов контрацепции на протяжении всего исследования и избегать зачатия ребенка в ходе исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого продукта. .
6. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии перед проведением любых оценок или процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - ≥ 30% бластов в костном мозге по классификации ВОЗ. Участники, о которых известно, что у них ≥ 30% бластов, не могут быть включены в это исследование. Признавая ограничения количественного определения бластных клеток, этот протокол позволит участникам с количеством бластов в костном мозге до зачисления (скрининг/базовый уровень) до 33% быть рассмотренными для включения при условии обсуждения с координационным PI до зачисления.
2. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток.
3. Предварительное воздействие гипометилирующего агента.

4. Использование любого из следующего в течение 28 дней до цикла 1, день 1:

   1. средства, стимулирующие тромбопоэз ([TSA]; например, ромиплостим, элтромбопаг, интерлейкин-11)
   2. ESA (агент, стимулирующий эритропоэз) и другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, интерлейкин-3)
   3. Гидроксимочевина
   4. Любой другой исследуемый продукт из другого клинического исследования
5. Одновременное использование кортикостероидов, если участник не находится на стабильной или уменьшающейся дозе в течение ≥ 1 недели до регистрации по поводу других заболеваний, кроме МДС.
6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции IP и / или предрасполагают участника к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности.

7. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС, за исключением случаев, когда участник не болел заболеванием в течение ≥ 3 лет. Тем не менее, допускаются участники со следующей историей/одновременными состояниями:

   1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   2. Карцинома in situ шейки матки
   3. Карцинома in situ молочной железы
   4. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])

8. Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   2. Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства; и/или
   3. Инфаркт миокарда

9. Активная системная инфекция, включая:

   1. Сохраняющиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие противоинфекционные препараты.
   2. Активная инфекция гепатита В
   3. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекцией гепатита С будут рассматриваться в индивидуальном порядке главным исследователем-координатором:

   i) Люди с ВИЧ, как правило, имеют право на участие, если они получают антиретровирусную терапию, ВН ВИЧ подавлена.

10. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    1. АСТ/SGOT или АЛТ/SGPT в сыворотке > 2,5 x ULN
    2. Общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН. Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (т. е. с неэффективным эритропоэзом).
    3. Признаки аутоиммунной гемолитической анемии, проявляющиеся в виде скорректированного количества ретикулоцитов > 2% либо при положительном прямом антиглобулиновом тесте, либо при более чем 50% непрямого билирубина.
    4. Креатинин сыворотки > 2,5 x ULN
    5. Абсолютное количество лейкоцитов ≥ 20 x 109/л
11. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к азацитидину, манниту, его компонентам или любому другому гуманизированному моноклональному антителу.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Клинические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС) или легочного лейкостаза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или лейкемии ЦНС.
14. Любое состояние, еще не описанное выше, которое, по мнению клинического исследователя, подвергло бы субъекта риску, если бы он участвовал, или поставило бы под угрозу приверженность, последующее наблюдение или исказило бы способность интерпретировать данные исследования.