Ocena włączenia AZA in vivo do komórek jednojądrzastych po Vidaza lub CC486

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat.

2. Udokumentowana diagnoza

   1. Zespół mielodysplastyczny sklasyfikowany jako pośrednie-2 lub wysokie ryzyko według IPSS, lub
   2. AML z 20-30% blastów w szpiku i dysplazją wieloliniową według klasyfikacji WHO lub
   3. CMML z 10-29% blastów w szpiku bez zaburzeń mieloproliferacyjnych zgodnie z klasyfikacją WHO lub Potwierdzenie będzie pochodzić z BMA wykonanego podczas badania przesiewowego lub standardowego BMA, jeśli zostanie wykonane do 6 tygodni przed 1. cyklem, dniem 1.
3. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

4. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) mogą wziąć udział, jeśli spełniają następujące warunki:

   1. Zgodzić się na stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji (doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepialnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, podwiązania jajowodów, wkładki wewnątrzmacicznej, mechanicznej antykoncepcji ze środkiem plemnikobójczym, prawdziwej abstynencji lub partnera po wazektomii) w trakcie badania i przez 90 dni po ostatnim dawka badanego produktu (IP); oraz
   2. Podczas badania przesiewowego należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
5. Uczestnicy płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza przez cały czas trwania badania i powinni unikać ojcostwa w trakcie trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki produktu badawczego .
6. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka szpikowa (AML) - ≥ 30% blastów w szpiku kostnym według klasyfikacji WHO. Uczestnicy, o których wiadomo, że mają ≥ 30% blastów, nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Uznając ograniczenia ilościowego oznaczania komórek blastycznych, niniejszy protokół umożliwi uczestnikom, u których liczba komórek blastycznych w szpiku kostnym przed rejestracją (badanie przesiewowe/linia wyjściowa) do 33% zostanie wzięta pod uwagę do włączenia, z zastrzeżeniem omówienia z Koordynującym PI przed włączeniem.
2. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
3. Wcześniejsza ekspozycja na środek hipometylujący.

4. Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1:

   1. środki stymulujące trombopoezę ([TSA]; np. romiplostym, eltrombopag, interleukina-11)
   2. ESA (środek stymulujący erytropoezę) i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu RBC (np. interleukina-3)
   3. hydroksymocznik
   4. Każdy inny badany produkt z innego badania klinicznego
5. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów, chyba że uczestnik przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania z powodu schorzeń innych niż MDS.
6. Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IP i/lub predysponują uczestnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej.

7. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że uczestnik był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Jednak uczestnicy z następującą historią / współistniejącymi warunkami są dopuszczeni:

   1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   2. Rak in situ szyjki macicy
   3. Rak in situ piersi
   4. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM])

8. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
   2. Niestabilna dławica piersiowa lub dusznica bolesna wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej; i/lub
   3. Zawał mięśnia sercowego

9. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa, w tym:

   1. Utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich leków przeciwinfekcyjnych
   2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
   3. Osoby z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C będą rozpatrywane indywidualnie przez głównego badacza koordynującego:

   i) Osoby z wirusem HIV będą na ogół kwalifikować się, jeśli otrzymują terapię antyretrowirusową, a HIV VL jest stłumiony

10. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    1. AspAT/SGOT lub ALT/SGPT w surowicy > 2,5 x GGN
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać zniszczeniu aktywnych prekursorów czerwonych krwinek w szpiku kostnym (tj. nieefektywnej erytropoezie).
    3. Dowody autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej objawiające się skorygowaną liczbą retikulocytów > 2% z dodatnim bezpośrednim testem antyglobulinowym lub ponad 50% bilirubiny pośredniej
    4. Kreatynina w surowicy > 2,5 x GGN
    5. Bezwzględna liczba białych krwinek ≥ 20 x 109/l
11. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę, mannitol, ich składniki lub jakiekolwiek inne humanizowane przeciwciało monoklonalne.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Kliniczne objawy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leukostazy płucnej, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub białaczki OUN.
14. Każdy stan, który nie został już opisany powyżej, który w opinii badacza klinicznego naraziłby uczestnika na ryzyko, gdyby uczestniczył lub zagroziłby przestrzeganiu zaleceń lub obserwacji lub zakłócił zdolność interpretacji danych z badania.