Bewertung des AZA-Einbaus in mononukleäre Zellen in Vivo nach Vidaza oder CC486

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.

2. Dokumentierte Diagnose von

   1. Myelodysplastisches Syndrom, das gemäß IPSS als Intermediär-2 oder Hochrisiko eingestuft ist, oder
   2. AML mit 20–30 % Markblasten und Multilinien-Dysplasie, gemäß WHO-Klassifikation, oder
   3. CMML mit 10–29 % Markblasten ohne myeloproliferative Störung gemäß WHO-Klassifikation, oder die Bestätigung erfolgt entweder durch die beim Screening durchgeführte BMA oder eine Standard-BMA, wenn diese bis zu 6 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt wird.
3. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben

4. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; echte Abstinenz; oder Vasektomie-Partner) anzuwenden Dosis des Prüfpräparats (IP); und
   2. Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening
5. Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienverlaufs mindestens zwei ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten es vermeiden, während des Studienverlaufs und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts ein Kind zu zeugen .
6. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen oder Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute myeloische Leukämie (AML) – ≥ 30 % Blasten im Knochenmark gemäß WHO-Klassifikation. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie ≥ 30 % Blasten haben, sind für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet. Dieses Protokoll erkennt Einschränkungen bei der Quantifizierung von Blastenzellen an und ermöglicht es Teilnehmern mit Knochenmarkblastenzahlen von bis zu 33 % vor der Registrierung (Screening/Baseline), vorbehaltlich der Diskussion mit dem koordinierenden PI vor der Registrierung für die Aufnahme in Betracht gezogen zu werden.
2. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation.
3. Vorheriger Kontakt mit einem hypomethylierenden Mittel.

4. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1:

   1. Thrombopoese-stimulierende Mittel ([TSAs]; z. B. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
   2. ESAs (Erythropoese stimulating agent) und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren der roten Blutkörperchen (z. B. Interleukin-3)
   3. Hydroxyharnstoff
   4. Jedes andere Prüfprodukt aus einer anderen klinischen Studie
5. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, es sei denn, der Teilnehmer hat eine stabile oder abnehmende Dosis für ≥ 1 Woche vor der Einschreibung wegen anderer Erkrankungen als MDS.
6. Entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), frühere Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen würden das IP und/oder prädisponieren den Teilnehmer für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität.

7. Vorgeschichte von Malignomen, außer MDS, es sei denn, der Teilnehmer war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit. Teilnehmer mit den folgenden Vorgeschichten/gleichzeitigen Bedingungen sind jedoch zugelassen:

   1. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   3. Carcinoma in situ der Brust
   4. Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [TNM])

8. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
   2. Instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert; und/oder
   3. Herzinfarkt

9. Aktive systemische Infektion einschließlich:

   1. Andauernde Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antiinfektiva
   2. Aktive Hepatitis-B-Infektion
   3. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-C-Infektion werden vom koordinierenden Hauptprüfarzt individuell geprüft:

   i) HIV-Infizierte kommen im Allgemeinen in Frage, wenn sie eine antiretrovirale Therapie erhalten und HIV-VL unterdrückt wird

10. Jede der folgenden Laboranomalien:

    1. Serum-AST/SGOT oder ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN. Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf eine aktive Zerstörung der Erythrozytenvorläufer im Knochenmark (dh ineffektive Erythropoese) zurückgeführt werden können.
    3. Hinweise auf eine autoimmunhämolytische Anämie manifestierten sich als korrigierte Retikulozytenzahl von > 2 % mit entweder einem positiven direkten Antiglobulintest oder über 50 % indirektem Bilirubin
    4. Serumkreatinin > 2,5 x ULN
    5. Absolute Leukozytenzahl ≥ 20 x 109/l
11. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Azacitidin, Mannitol, seinen Bestandteilen oder anderen humanisierten monoklonalen Antikörpern.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Klinischer Nachweis einer Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Lunge, einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder einer ZNS-Leukämie.
14. Jeder Zustand, der oben nicht bereits beschrieben wurde und der nach Meinung des klinischen Prüfarztes den Probanden bei Teilnahme einem Risiko aussetzen oder die Einhaltung oder Nachverfolgung gefährden oder die Fähigkeit zur Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.