Evaluación in vivo de la incorporación de AZA en células mononucleares después de Vidaza o CC486

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.

2. Diagnóstico documentado de

   1. Síndrome mielodisplásico clasificado como de riesgo intermedio-2 o alto según el IPSS, o
   2. AML con 20-30% de blastos medulares y displasia multilinaje, según la clasificación de la OMS, o
   3. CMML con 10-29 % de blastos en la médula sin trastorno mieloproliferativo según la clasificación de la OMS, o La confirmación será de la BMA realizada en la selección o de una BMA de atención estándar si se realiza hasta 6 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

4. Podrán participar mujeres en edad fértil (FCBP), siempre que cumplan las siguientes condiciones:

   1. Aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; abstinencia verdadera; o pareja vasectomizada) durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del producto en investigación (IP); y
   2. Tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
5. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos aprobados por un médico durante el transcurso del estudio y deben evitar engendrar un hijo durante el transcurso del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del producto en investigación. .
6. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia mieloide aguda (LMA): ≥ 30 % de blastos en la médula ósea según la clasificación de la OMS. Los participantes que se sabe que tienen ≥ 30 % de blastos no son elegibles para su inclusión en este estudio. Al reconocer las limitaciones de la cuantificación de células blásticas, este protocolo permitirá que los participantes con recuentos de blastos en la médula ósea previos a la inscripción (detección/línea de base) de hasta el 33 % sean considerados para su inclusión, sujeto a discusión con el PI coordinador antes de la inscripción.
2. Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre.
3. Exposición previa a un agente hipometilante.

4. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1:

   1. agentes estimulantes de la trombopoyesis ([TSA]; p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleucina-11)
   2. ESA (agente estimulante de la eritropoyesis) y otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos (p. ej., interleucina-3)
   3. Hidroxiurea
   4. Cualquier otro producto en investigación de otro ensayo clínico
5. Uso simultáneo de corticosteroides a menos que el participante esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes de la inscripción por afecciones médicas que no sean SMD.
6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la IP y/o predisponer al participante a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal.

7. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de SMD, a menos que el participante haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Sin embargo, se permiten participantes con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

   1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   2. Carcinoma in situ del cuello uterino
   3. Carcinoma in situ de mama
   4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM])

8. Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
   2. angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica; y/o
   3. Infarto de miocardio

9. Infección sistémica activa que incluye:

   1. Signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antiinfecciosos apropiados
   2. Infección por hepatitis B activa
   3. Los sujetos con infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o Hepatitis C serán considerados individualmente por el investigador principal coordinador:

   i) Las personas con VIH generalmente serán elegibles si reciben terapia antirretroviral, la CV del VIH está suprimida

10. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Suero AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 x LSN
    2. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN. Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a la destrucción activa de precursores de glóbulos rojos dentro de la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz).
    3. Evidencia de anemia hemolítica autoinmune que se manifiesta como un recuento de reticulocitos corregido de > 2 % con una prueba de antiglobulina directa positiva o más del 50 % de bilirrubina indirecta
    4. Creatinina sérica > 2,5 x LSN
    5. Recuento absoluto de glóbulos blancos ≥ 20 x 109/L
11. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol, sus constituyentes o a cualquier otro anticuerpo monoclonal humanizado.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, coagulación intravascular diseminada o leucemia del SNC.
14. Cualquier condición no descrita anteriormente que, en opinión del investigador clínico, pondría al sujeto en riesgo si participara o pondría en peligro la adherencia o el seguimiento o confundiría la capacidad de interpretar los datos del estudio.