Valutazione in vivo dell'incorporazione di AZA in cellule mononucleari dopo Vidaza o CC486

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.

2. Diagnosi documentata di

   1. Sindrome mielodisplastica classificata come rischio intermedio-2 o alto secondo l'IPSS, o
   2. LMA con 20-30% di blasti midollari e displasia multilineare, secondo la classificazione dell'OMS, o
   3. CMML con 10-29% di blasti midollari senza disturbo mieloproliferativo secondo la classificazione dell'OMS, o La conferma verrà dalla BMA eseguita allo screening o da una BMA standard di cura se eseguita fino a 6 settimane prima del ciclo 1 giorno 1.
3. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2

4. Le donne in età fertile (FCBP) possono partecipare, a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

   1. Accetta di utilizzare almeno due metodi contraccettivi efficaci (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; vera astinenza; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo dose del prodotto sperimentale (IP); e
   2. Avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
5. I partecipanti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi approvati dal medico durante il corso dello studio e devono evitare di procreare durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di Prodotto sperimentale .
6. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio condotta.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia mieloide acuta (AML) - blasti ≥ 30% nel midollo osseo secondo la classificazione dell'OMS. I partecipanti noti per avere blasti ≥ 30% non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Riconoscendo i limiti della quantificazione delle cellule blastiche, questo protocollo consentirà ai partecipanti con conta di blasti del midollo osseo pre-iscrizione (screening/baseline) fino al 33% di essere presi in considerazione per l'inclusione previa discussione con il PI coordinatore prima dell'arruolamento.
2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe.
3. Precedente esposizione a un agente ipometilante.

4. Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 28 giorni prima del ciclo 1, giorno 1:

   1. agenti stimolanti la trombopoiesi ([TSA]; es. Romiplostim, Eltrombopag, Interleuchina-11)
   2. ESA (agente stimolante l'eritropoiesi) e altri fattori di crescita ematopoietica dei globuli rossi (p. es., interleuchina-3)
   3. Idrossiurea
   4. Qualsiasi altro prodotto sperimentale proveniente da un altro studio clinico
5. Uso concomitante di corticosteroidi a meno che il partecipante non sia in una dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento per condizioni mediche diverse da MDS.
6. Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di l'IP e/o predisporre il partecipante ad un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale.

7. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS, a meno che il partecipante non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Tuttavia, sono ammessi i partecipanti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   2. Carcinoma in situ della cervice
   3. Carcinoma in situ della mammella
   4. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])

8. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
   2. Angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico; e/o
   3. Infarto miocardico

9. Infezione sistemica attiva tra cui:

   1. Segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antinfettivi appropriati
   2. Infezione attiva da epatite B
   3. I soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da epatite C saranno considerati individualmente dal ricercatore principale coordinatore:

   i) Quelli con HIV saranno generalmente idonei se ricevono una terapia antiretrovirale, l'HIV VL è soppresso

10. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    1. AST/SGOT sierico o ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN. Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti alla distruzione attiva dei precursori dei globuli rossi all'interno del midollo osseo (ossia, eritropoiesi inefficace).
    3. Evidenza di anemia emolitica autoimmune manifestata come una conta reticolocitaria corretta > 2% con un test dell'antiglobulina diretto positivo o oltre il 50% di bilirubina indiretta
    4. Creatinina sierica > 2,5 x ULN
    5. Conta assoluta dei globuli bianchi ≥ 20 x 109/L
11. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina, al mannitolo, ai suoi componenti o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale umanizzato.
12. Donne incinte o che allattano.
13. Evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o leucemia del SNC.
14. Qualsiasi condizione non già delineata sopra che, a parere dello sperimentatore clinico, metterebbe a rischio il soggetto se partecipasse o metterebbe a repentaglio l'adesione o il follow-up o confonderebbe la capacità di interpretare i dati dello studio.