Avaliando a incorporação de AZA in vivo em células mononucleares após Vidaza ou CC486

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.

2. Diagnóstico documentado de

   1. Síndrome mielodisplásica classificada como risco intermediário-2 ou alto de acordo com o IPSS, ou
   2. LMA com 20-30% de blastos de medula e displasia multilinhagem, de acordo com a classificação da OMS, ou
   3. CMML com 10-29% de blastos de medula sem distúrbio mieloproliferativo de acordo com a classificação da OMS, ou a confirmação será do BMA realizado na triagem ou um BMA padrão de tratamento se realizado até 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1.
3. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

4. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) podem participar, desde que atendam às seguintes condições:

   1. Concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; abstinência verdadeira; ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por 90 dias após o último dose do produto experimental (IP); e
   2. Ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
5. Os participantes do sexo masculino com uma parceira em idade fértil devem concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos aprovados pelo médico ao longo do estudo e devem evitar ser pais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do Produto Investigacional .
6. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo conduzidos.

Critério de exclusão:

1. Leucemia mielóide aguda (LMA) - ≥ 30% de blastos na medula óssea de acordo com a classificação da OMS. Os participantes conhecidos por terem ≥ 30% de blastos não são elegíveis para inclusão neste estudo. Reconhecendo as limitações da quantificação de células blásticas, este protocolo permitirá que os participantes com contagens de blastos de medula óssea pré-inscrição (triagem/linha de base) de até 33% sejam considerados para inclusão, sujeito a discussão com o PI coordenador antes da inscrição.
2. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas.
3. Exposição prévia a um agente hipometilante.

4. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias antes do ciclo 1, dia 1:

   1. agentes estimuladores da trombopoiese ([TSAs]; por exemplo, Romiplostim, Eltrombopag, Interleucina-11)
   2. ESAs (agente estimulador da eritropoiese) e outros fatores de crescimento hematopoiéticos de hemácias (por exemplo, interleucina-3)
   3. Hidroxiureia
   4. Qualquer outro produto experimental de outro ensaio clínico
5. Uso concomitante de corticosteroides, a menos que o participante esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da inscrição para outras condições médicas que não SMD.
6. História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de o IP e/ou predispõem o participante a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal.

7. História prévia de doenças malignas, exceto SMD, a menos que o participante esteja livre da doença por ≥ 3 anos. No entanto, participantes com o seguinte histórico/condições simultâneas são permitidos:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
   2. Carcinoma in situ do colo do útero
   3. Carcinoma in situ da mama
   4. Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, linfonodos, metástase [TNM])

8. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association (NYHA)
   2. Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica; e/ou
   3. Infarto do miocárdio

9. Infecção sistêmica ativa, incluindo:

   1. Sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de anti-infecciosos apropriados
   2. Infecção ativa por hepatite B
   3. Indivíduos com infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite C serão considerados individualmente pelo investigador principal coordenador:

   i) Aqueles com HIV geralmente serão elegíveis se receberem terapia antirretroviral, HIV VL é suprimido

10. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    1. Soro AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN
    2. Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN. Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos à destruição ativa do precursor de eritrócitos na medula óssea (isto é, eritropoiese ineficaz).
    3. Evidência de anemia hemolítica autoimune manifestada como contagem corrigida de reticulócitos > 2% com teste direto de antiglobulina positivo ou mais de 50% de bilirrubina indireta
    4. Creatinina sérica > 2,5 x LSN
    5. Contagem absoluta de glóbulos brancos ≥ 20 x 109/L
11. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina, manitol, seus constituintes ou a qualquer outro anticorpo monoclonal humanizado.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou leucemia do SNC.
14. Qualquer condição não descrita acima que, na opinião do investigador clínico, colocaria o sujeito em risco se participasse ou prejudicaria a adesão ou acompanhamento ou confundiria a capacidade de interpretar os dados do estudo.