Évaluation in vivo de l'incorporation d'AZA dans des cellules mononucléaires après Vidaza ou CC486

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, ≥ 18 ans.

2. Diagnostic documenté de

   1. Syndrome myélodysplasique classé à risque intermédiaire-2 ou élevé selon l'IPSS, ou
   2. LAM avec 20 à 30 % de blastes médullaires et dysplasie multilignée, selon la classification de l'OMS, ou
   3. LMMC avec 10 à 29 % de blastes médullaires sans trouble myéloprolifératif selon la classification de l'OMS, ou La confirmation proviendra soit de la BMA effectuée lors du dépistage, soit d'une BMA standard de soins si elle est effectuée jusqu'à 6 semaines avant le cycle 1 jour 1.
3. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

4. Les femmes en âge de procréer (FCBP) peuvent participer, à condition qu'elles remplissent les conditions suivantes :

   1. Accepter d'utiliser au moins deux méthodes contraceptives efficaces (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; abstinence véritable ; ou partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de produit expérimental (IP); et
   2. Avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
5. Les participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes contraceptives approuvées par un médecin tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir un enfant au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du produit expérimental .
6. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) - ≥ 30 % de blastes dans la moelle osseuse selon la classification de l'OMS. Les participants connus pour avoir ≥ 30 % de blastes ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude. Reconnaissant les limites de la quantification des cellules blastiques, ce protocole permettra aux participants dont le nombre de blastes de moelle osseuse avant l'inscription (dépistage / ligne de base) jusqu'à 33 % d'être pris en compte pour l'inclusion sous réserve de discussion avec le PI coordonnateur avant l'inscription.
2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues.
3. Exposition antérieure à un agent hypométhylant.

4. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 :

   1. agents stimulant la thrombopoïèse ([AST] ; p. ex., Romiplostim, Eltrombopag, Interleukine-11)
   2. ASE (agent stimulant l'érythropoïèse) et autres facteurs de croissance hématopoïétiques des globules rouges (par exemple, l'interleukine-3)
   3. Hydroxyurée
   4. Tout autre produit expérimental d'un autre essai clinique
5. Utilisation simultanée de corticostéroïdes à moins que le participant ne reçoive une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine avant l'inscription pour des conditions médicales autres que le SMD.
6. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), de maladie cœliaque (c.-à-d. sprue), de gastrectomie antérieure ou d'ablation de l'intestin supérieur, ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de IP et/ou prédisposer le participant à un risque accru de toxicité gastro-intestinale.

7. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MDS, à moins que le participant n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, les participants avec les antécédents/conditions concurrentes suivants sont autorisés :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus
   3. Carcinome in situ du sein
   4. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglions, métastases [TNM])

8. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale ; et/ou
   3. Infarctus du myocarde

9. Infection systémique active comprenant :

   1. Signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré les anti-infectieux appropriés
   2. Infection active par l'hépatite B
   3. Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C seront considérés individuellement par le chercheur principal coordonnateur :

   i) Les personnes vivant avec le VIH seront généralement éligibles si elles reçoivent un traitement antirétroviral, la CV du VIH est supprimée

10. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    1. Sérum AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN
    2. Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN. Des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à la destruction active des précurseurs de RBC dans la moelle osseuse (c'est-à-dire une érythropoïèse inefficace).
    3. Signes d'anémie hémolytique auto-immune se manifestant par une numération réticulocytaire corrigée > 2 % avec soit un test direct à l'antiglobuline positif, soit plus de 50 % de bilirubine indirecte
    4. Créatinine sérique > 2,5 x LSN
    5. Nombre absolu de globules blancs ≥ 20 x 109/L
11. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine, au mannitol, à ses constituants ou à tout autre anticorps monoclonal humanisé.
12. Femelles gestantes ou allaitantes.
13. Preuve clinique de système nerveux central (SNC) ou de leucostasie pulmonaire, de coagulation intravasculaire disséminée ou de leucémie du SNC.
14. Toute condition non déjà décrite ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur clinique, mettrait le sujet en danger s'il participait ou compromettrait l'observance ou le suivi ou confondrait la capacité à interpréter les données de l'étude.