Hodnocení in vivo začlenění AZA do mononukleárních buněk po Vidaze nebo CC486

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ≥ 18 let.

2. Zdokumentovaná diagnóza

   1. Myelodysplastický syndrom klasifikovaný jako střední-2 nebo vysoké riziko dle IPSS, popř
   2. AML s 20-30 % dřeňových blastů a víceliniovou dysplazií, dle klasifikace WHO, popř.
   3. CMML s 10–29 % blastů v kostní dřeni bez myeloproliferativní poruchy podle klasifikace WHO nebo Potvrzení bude buď z BMA provedeného při screeningu, nebo BMA standardní péče, pokud se provede do 6 týdnů před cyklem 1 den 1.
3. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

4. Ženy ve fertilním věku (FCBP) se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

   1. Souhlasíte s používáním alespoň dvou účinných metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; skutečná abstinence; nebo partner s vazektomií) po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávka hodnoceného produktu (IP); a
   2. Mějte při screeningu negativní těhotenský test v séru
5. Mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň dvou lékařsky schválených metod antikoncepce v průběhu studie a měli by se v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce zkoumaného přípravku vyvarovat zplození dítěte. .
6. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením nebo prováděným postupům souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní myeloidní leukémie (AML) - ≥ 30 % blastů v kostní dřeni podle klasifikace WHO. Účastníci, o kterých je známo, že mají ≥ 30 % blastů, nejsou způsobilí pro zařazení do této studie. Vzhledem k omezením kvantifikace blastických buněk tento protokol umožní účastníkům s počtem blastů v kostní dřeni před zařazením (screening/výchozí stav) do 33 % zvážit zařazení, po projednání s koordinujícím PI před zařazením.
2. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.
3. Před vystavením hypomethylačnímu činidlu.

4. Použití některého z následujících během 28 dnů před cyklem 1, den 1:

   1. látky stimulující trombopoézu ([TSA]; např. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
   2. ESA (látka stimulující erytropoézu) a další RBC hematopoetické růstové faktory (např. interleukin-3)
   3. Hydroxymočovina
   4. Jakýkoli jiný hodnocený produkt z jiné klinické studie
5. Současné užívání kortikosteroidů, pokud účastník nemá stabilní nebo klesající dávku po dobu ≥ 1 týdne před zařazením pro jiné zdravotní stavy než MDS.
6. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování IP a/nebo predisponují účastníka ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity.

7. Předchozí anamnéza malignit, jiných než MDS, pokud účastník nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Jsou však povoleni účastníci s následující historií/současnými podmínkami:

   1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   2. Karcinom in situ děložního čípku
   3. Karcinom prsu in situ
   4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])

8. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně:

   1. Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
   2. Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok; a/nebo
   3. Infarkt myokardu

9. Aktivní systémové infekce včetně:

   1. Přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení i přes vhodná antiinfekční činidla
   2. Aktivní infekce hepatitidou B
   3. Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou C budou individuálně zvažovány koordinujícím hlavním zkoušejícím:

   i) Osoby s HIV budou obecně způsobilé, pokud budou dostávat antiretrovirovou terapii, HIV VL je potlačena

10. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. AST/SGOT nebo ALT/SGPT v séru > 2,5 x ULN
    2. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní destrukci prekurzoru RBC v kostní dřeni (tj. neúčinné erytropoéze).
    3. Důkaz autoimunitní hemolytické anémie projevující se jako korigovaný počet retikulocytů > 2 % buď s pozitivním přímým antiglobulinovým testem, nebo s více než 50 % nepřímého bilirubinu
    4. Sérový kreatinin > 2,5 x ULN
    5. Absolutní počet bílých krvinek ≥ 20 x 109/l
11. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin, mannitol, jejich složky nebo na jakoukoli jinou humanizovanou monoklonální protilátku.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Klinický průkaz centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo leukémie CNS.
14. Jakákoli podmínka, která ještě nebyla nastíněna výše, která by podle názoru klinického zkoušejícího vystavila subjekt riziku, pokud by se zúčastnil, nebo by ohrozila adherenci nebo sledování nebo zklamala schopnost interpretovat data studie.