Utvärdera in Vivo AZA-inkorporering i mononukleära celler efter Vidaza eller CC486

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥ 18 år.

2. Dokumenterad diagnos av

   1. Myelodysplastiskt syndrom klassificerat som mellan-2 eller hög risk enligt IPSS, eller
   2. AML med 20-30 % märgblaster och multi-lineage dysplasi, enligt WHO-klassificering, eller
   3. CMML med 10-29% märgblaster utan myeloproliferativ störning enligt WHO-klassificeringen, eller Bekräftelsen kommer att vara antingen från BMA utförd vid screening eller en standardbehandling BMA om den utförs upp till 6 veckor före cykel 1 dag 1.
3. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

4. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) kan delta, förutsatt att de uppfyller följande villkor:

   1. Gå med på att använda minst två effektiva preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; äkta abstinens; eller vasektomerad partner) under hela studien och i 90 dagar efter den sista dos av undersökningsprodukt (IP); och
   2. Har ett negativt serumgraviditetstest vid screening
5. Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda minst två läkare-godkända preventivmedel under studiens gång och bör undvika att bli far till ett barn under studiens gång och i 90 dagar efter den sista dosen av Investigational Product .
6. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar eller procedurer genomförs.

Exklusions kriterier:

1. Akut myeloid leukemi (AML) - ≥ 30 % blaster i benmärg enligt WHO-klassificering. Deltagare som är kända för att ha ≥ 30 % blaster är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Detta protokoll erkänner begränsningar av kvantifiering av blastceller och tillåter deltagare med före-inskrivning (screening/baslinje) benmärgsblastantal upp till 33 % att övervägas för inkludering, under förutsättning att de diskuteras med den koordinerande PI före registreringen.
2. Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation.
3. Före exponering för ett hypometyleringsmedel.

4. Användning av något av följande inom 28 dagar före cykel 1, dag 1:

   1. trombopoies-stimulerande medel ([TSA]; t.ex. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
   2. ESA (erytropoiesisstimulerande medel) och andra RBC hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. interleukin-3)
   3. Hydroxyurea
   4. Alla andra prövningsprodukter från en annan klinisk prövning
5. Samtidig användning av kortikosteroider om inte deltagaren har en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka före inskrivningen för andra medicinska tillstånd än MDS.
6. Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IP och/eller predisponera deltagaren för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet.

7. Tidigare maligniteter, andra än MDS, om inte deltagaren har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Däremot tillåts deltagare med följande historik/samverkande villkor:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
   2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
   3. Karcinom in situ i bröstet
   4. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)

8. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive:

   1. New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt
   2. Instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention; och/eller
   3. Hjärtinfarkt

9. Aktiv systemisk infektion inklusive:

   1. Pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämpliga anti-infektionsmedel
   2. Aktiv Hepatit B-infektion
   3. Försökspersoner med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-infektion kommer att övervägas individuellt av den samordnande huvudutredaren:

   i) De med HIV kommer i allmänhet att vara berättigade om de får antiretroviral behandling, HIV VL är undertryckt

10. Någon av följande laboratorieavvikelser:

    1. Serum AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN. Högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv RBC-prekursordestruktion i benmärgen (dvs ineffektiv erytropoes).
    3. Bevis på autoimmun hemolytisk anemi manifesterad som ett korrigerat retikulocytantal på > 2 % med antingen ett positivt direktantiglobulintest eller över 50 % av indirekt bilirubin
    4. Serumkreatinin > 2,5 x ULN
    5. Absolut antal vita blodkroppar ≥ 20 x 109/L
11. Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin, mannitol, dess beståndsdelar eller mot någon annan humaniserad monoklonal antikropp.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Kliniska bevis på centrala nervsystemet (CNS) eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller CNS-leukemi.
14. Alla tillstånd som inte redan beskrivits ovan som, enligt den kliniska utredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för risk om de deltog eller skulle äventyra efterlevnaden eller följa upp eller förvirra förmågan att tolka studiedata.