Evaluering af in Vivo AZA-inkorporering i mononukleære celler efter Vidaza eller CC486

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥ 18 år.

2. Dokumenteret diagnose vedr

   1. Myelodysplastisk syndrom klassificeret som mellem-2 eller høj risiko ifølge IPSS, eller
   2. AML med 20-30 % marvblaster og multi-lineage dysplasi, i henhold til WHO klassificering, eller
   3. CMML med 10-29 % marvblaster uden myeloproliferativ lidelse i henhold til WHO-klassificering, eller bekræftelse vil være fra enten BMA udført ved screening eller en standardbehandling BMA, hvis udført op til 6 uger før cyklus 1 dag 1.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

4. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

   1. Accepter at bruge mindst to effektive svangerskabsforebyggende metoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonal svangerskabsforebyggelse; tubal ligering; intra-uterin anordning; barriere-prævention med sæddræbende middel; ægte abstinens; eller vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP); og
   2. Få en negativ serumgraviditetstest ved screeningen
5. Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst to lægegodkendte præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og bør undgå at blive far til et barn i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af Investigational Product .
6. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut myeloid leukæmi (AML) - ≥ 30 % blaster i knoglemarv i henhold til WHO-klassificering. Deltagere, der vides at have ≥ 30 % blaster, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Denne protokol anerkender begrænsninger for kvantificering af blastceller, og denne protokol vil tillade deltagere med knoglemarvsblasttællinger før tilmelding (screening/baseline) op til 33 % at blive overvejet til inklusion under forudsætning af drøftelse med den koordinerende PI før tilmelding.
2. Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation.
3. Før eksponering for et hypomethyleringsmiddel.

4. Brug af et af følgende inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1:

   1. trombopoiese-stimulerende midler ([TSA]; f.eks. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
   2. ESA'er (Erythropoiesis-stimulerende middel) og andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. interleukin-3)
   3. Hydroxyurinstof
   4. Ethvert andet forsøgsprodukt fra et andet klinisk forsøg
5. Samtidig brug af kortikosteroider, medmindre deltageren er på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før indskrivning for andre medicinske tilstande end MDS.
6. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden mave-tarmsygdom eller -defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP og/eller disponere deltageren for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet.

7. Tidligere maligniteter, andre end MDS, medmindre deltageren har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Dog er deltagere med følgende historie/samtidige forhold tilladt:

   1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
   3. Carcinom in situ af brystet
   4. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)

8. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt
   2. Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention; og/eller
   3. Myokardieinfarkt

9. Aktiv systemisk infektion, herunder:

   1. Løbende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende anti-infektionsmidler
   2. Aktiv Hepatitis B-infektion
   3. Forsøgspersoner med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-infektion vil blive vurderet individuelt af den koordinerende hovedforsker:

   i) De med HIV vil generelt være berettigede, hvis de modtager antiretroviral behandling, HIV VL er undertrykt

10. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Serum AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN
    2. Serum total bilirubin > 1,5 x ULN. Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv RBC precursor-destruktion i knoglemarven (dvs. ineffektiv erytropoiese).
    3. Bevis på autoimmun hæmolytisk anæmi manifesteret som et korrigeret retikulocyttal på > 2 % med enten en positiv direkte antiglobulintest eller over 50 % af indirekte bilirubin
    4. Serumkreatinin > 2,5 x ULN
    5. Absolut antal hvide blodlegemer ≥ 20 x 109/L
11. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin, mannitol, dets bestanddele eller ethvert andet humaniseret monoklonalt antistof.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Klinisk tegn på centralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, dissemineret intravaskulær koagulation eller CNS leukæmi.
14. Enhver tilstand, der ikke allerede er skitseret ovenfor, og som efter den kliniske investigators mening ville bringe forsøgspersonen i fare, hvis de deltog, eller ville bringe overholdelse eller følge op eller forvirre evnen til at fortolke undersøgelsesdata.