Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmä 1. sukupolven EGFR-TKI-resistenssin hoitoon NSCLC:ssä

keskiviikko 22. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Yong He, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Tuleva havaintotutkimus osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joiden sairaus on edennyt 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi EGFR T790M:n hankinnan vuoksi

Kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvugactor-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (EGFR-TKI) osimertinibillä on ilmeinen parantava vaikutus EGFR-herkkään mutaatioon ja T790M-mutaatioon (PMID 27959700), mutta hankittua lääkeresistenssiä esiintyy. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että apoptoosin karkaaminen voi johtaa EGFR-TKI-resistenssiin. Osimertinibiresistenttien solujen PI3K/AKT/BIM-aktivaatio (PMID 28765329) aktivoituu epänormaalisti. Klassinen lääkeaine aspiriini voi tehokkaasti vähentää AKT:n fosforylaatiota ja aktivoida BIM:ää (PMID 28881293). Joten tutkijat spekuloivat, että aspiriini voi vähentää PI3K/AKT/BIM-signalointireittejä ja edistää sitten osimertinibiresistenttien solujen apoptoosia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida aspiriinin ja osimertinibin yhdistelmää potilailla, joilla on EGFR/T790M-mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Reversiibeli pienmolekyyliset EGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (EGFR-TKI) ovat osoittaneet dramaattista terapeuttista tehoa ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla, joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, ja niitä on suositeltu tavalliseksi ensilinjan hoidoksi näille potilaille. . Erinomaisista alkuvasteista huolimatta lähes kaikki potilaat kehittävät lopulta lääkeresistenssin noin 10 kuukauden mediaanijakson jälkeen (PMID 26497205). Osimertinibi on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. Mutta osimertinibi kohtaa myös hankitun lääkeresistenssin ongelman (PMID 27959700). Siten innovatiivisia hoitostrategioita tarvitaan kiireesti terapeuttisen osimertinibiresistenssin voittamiseksi, jotta voidaan parantaa NSCLC-potilaiden eloonjäämistä.

Hankitun osimertinibiresistenssin taustalla olevia molekyylimekanismeja ei vieläkään täysin ymmärretä. Aiempi tutkimus osoitti, että yksi päämekanismi, joka muodostaa suurimman osan hankitusta osimertinibiresistenssistä keuhkosyövässä, välittyy eksonin 20 C797S-mutaatiosta jne. (PMID 29596911). Lisää molekyylimekanismeja on edelleen löydettävissä. Apoptoosi on ohjelmoidun solukuoleman prosessi, joka tapahtuu monisoluisissa organismeissa. Biokemialliset tapahtumat johtavat tyypillisiin solumuutoksiin (morfologiaan) ja kuolemaan. Näihin muutoksiin kuuluvat verenvuoto, solujen kutistuminen, tuman fragmentoituminen, kromatiinin kondensaatio, kromosomaalisen DNA:n fragmentoituminen ja globaali mRNA:n hajoaminen. Apoptoosin on havaittu liittyvän lääkeresistenssiin 1. sukupolven EGFR-TKI:lle (PMID 29731879). Aiemmin tutkijat havaitsivat, että apoptoosi liittyy myös osimertinibiresistenssiin (PMID 28765329). Siksi apoptoosin edistäminen voi olla tehokas tapa parantaa vastetta osimertinibihoitoon.

Tutkijoiden ryhmä on keskittynyt keuhkosyövän kohdennettuun hoitoon useiden vuosien ajan. Aiemmin tutkijat ovat raportoineet, että metformiini yhdessä 1. sukupolven EGFR-TKI:n kanssa voisi tehostaa TKI:n (PMID 24644001) vaikutusta. Siksi tutkijat kysyivät edelleen, voisiko lääkeyhdistelmä-lähestymistapa voittaa osimertinibiresistenssin. Aspiriini on laajalti käytetty ja hyvin siedetty lääke Kawasakin taudin, perikardiitin ja reuman hoitoon, ja se on herättänyt suurta kiinnostusta mahdollisena syövän vastaisena aineena siitä lähtien, kun on raportoitu kliinisistä todisteista, joiden mukaan syöpäriski ja -kuolleisuus ovat pienentyneet paksusuolen syövässä. Aspiriinilla on huomattavia antituumoriominaisuuksia kasvainsoluissa ja hiirimalleissa. Se esti voimakkaasti keuhkosyöpäsolujen kasvua, ja sen yhdistelmä TKI-aineiden, mukaan lukien sorafenibin (PMID: 28857200) kanssa, tukahdutti merkittävästi RAS-mutanttien syöpien kasvua ja pitkittynyttä remissiota ksenograftimallissa. Mielenkiintoista on, että aspiriinialtistus edisti merkittävästi apoptoosia, mikä viittaa siihen, että aspiriini voi voittaa osimertinibiresistenssin edistämällä apoptoosia.

Tässä tutkijaryhmä havaitsi, että klinikalla useat potilaat, jotka ottivat osimertinibia ja aspiriinia yhdessä, ovat osoittaneet erinomaista vaikutusta. Siksi tutkijat suorittavat tämän kliinisen tutkimuksen selvittääkseen, voisiko aspiriinin ja osimertinibin yhdistelmä parantaa osimertinibin tehoa keuhkosyöpäpotilailla, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI ja T790M.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

330

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio ja joka on aiemmin etenemässä 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio ja joka on aiemmin etenemässä 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi.
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva IV-vaiheen sairaus (sisältää M1a-, M1b-vaiheet tai uusiutuvan taudin) (tuumorisolmumetastaasi (TNM) -luokitusjärjestelmän 7. painoksen mukaan). Potilaat, joilla on T4NX-sairaus (vaihe III B), joilla on kyhmy(t) ipsilateraalisessa keuhkolohkossa, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska tällaisia ​​potilaita ei sisällytetty historiallisiin kontrolleihin.
  • Potilaat ovat yli 18-vuotiaita ja <75-vuotiaita.
  • Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
  • Potilaiden elektrokortikografian (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 (Karnofsky > 70).
  • Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali alla määritellyllä tavalla viikon sisällä ennen satunnaistamista: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/ml verihiutaleita > 100 000/ml kokonaisbilirubiini: normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X Normaalin kreatiniinin laitosten yläraja < 1,5 X normaalin virtsan mittatikun laitosten yläraja proteinurialle < alle 1+. Jos virtsan mittatikku on > 1+, 24 tunnin proteiinivirtsassa on oltava < 500 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava < 1,5 ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) korkeintaan normaalin yläraja viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mahahaava, hemofilia, trombopenia, aktiivinen verenvuoto, podagra, munuaisten vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, jotka saavat kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla (Persantine), tiklopidiinilla (Ticlid), klopidogreelilla (Plavix) ja/tai silostatsolilla (Pletal) ei myöskään ole sallittua.
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota. Laskimolaitteiden ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu, jos kohta 3.10 täyttyy. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita pieniannoksisella hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla syvän laskimotukoksen ehkäisyyn bevasitsumabihoidon aikana, koska verenvuodon riski voi lisääntyä.
  • Aiempi kemoterapian käyttö.
  • Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa, hormonihoitoa ja/tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Ne, jotka eivät ole toipuneet näiden annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, katsotaan kelpaamattomiksi.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi. Huomautus: Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 2 viikon ajan, eikä heillä saa olla neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin osimertinibi ja aspiriini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, suljetaan pois.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset Huomautus: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin paklitakselihoidon seurauksena, myös imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
  • Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska he voivat aiheuttaa tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
osimertinibi
Osimertinibi alkaen annoksella 80 mg kerran vuorokaudessa, suun kautta aterioiden yhteydessä. Lääke: Osimertinibia annetaan kerran päivässä. Jos koehenkilöllä on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi, joka tunnetaan myös nimellä azd9291, on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. FDA on hyväksynyt sen kliinisissä sovelluksissa vuonna 2015.
Muut nimet:
  • OSI
osimertinibi ja aspiriini
Osimertinibi alkaen annoksella 80 mg kerran vuorokaudessa, suun kautta aterioiden yhteydessä. Interventio on aspiriini, joka alkaa annoksella 100 mg kerran vuorokaudessa, suun kautta aterioiden yhteydessä. Aspiriinihoito aloitetaan viikkoa ennen TKI-hoidon aloittamista, jos mahdollista, mutta TKI-hoitoa ei lykätä aspiriinilatauksen vuoksi. Lääke: Osimertinibi ja aspiriini annetaan kerran päivässä. Jos koehenkilöllä on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Lääke: Aspiriini
Aspiriini, joka tunnetaan myös nimellä asetyylisalisyylihappo (ASA), on erittäin turvallinen lääke kivun, kuumeen tai tulehduksen hoitoon.
Muut nimet:
  • ASP
Lääke: Osimertinibi
Osimertinibi, joka tunnetaan myös nimellä azd9291, on 3. sukupolven EGFR-TKI, jota käytetään hoitamaan NSCLC-potilaita, jotka ovat resistenttejä 1. sukupolven EGFR-TKI:lle T790M-mutaation vuoksi. FDA on hyväksynyt sen kliinisissä sovelluksissa vuonna 2015.
Muut nimet:
  • OSI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1 vuoden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) resistin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän hoitovasteen ja 1 vuoden mediaaniprogressiivisen eloonjäämisasteen (PFS) arvioimiseksi potilailla, joilla on T790M EGFR-mutantti ja metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, joka etenee 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
mediaani PFS vastustuskyvyn mukaan 1.1
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän hoitovastetta ja yhden vuoden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on T790M EGFR-mutantti ja metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, joka etenee 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi.
3 vuotta
kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) resistin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmän hoitovasteen ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi potilailla, joilla on T790M EGFR-mutantti ja metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, joka etenee 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COAST 1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EGFR T790M

Kliiniset tutkimukset Aspiriini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa