Osimertinibin ja aspiriinin yhdistelmä 1. sukupolven EGFR-TKI-resistenssin hoitoon NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatio ja joka on aiemmin etenemässä 1. sukupolven EGFR-TKI:ksi.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva IV-vaiheen sairaus (sisältää M1a-, M1b-vaiheet tai uusiutuvan taudin) (tuumorisolmumetastaasi (TNM) -luokitusjärjestelmän 7. painoksen mukaan). Potilaat, joilla on T4NX-sairaus (vaihe III B), joilla on kyhmy(t) ipsilateraalisessa keuhkolohkossa, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska tällaisia ​​potilaita ei sisällytetty historiallisiin kontrolleihin.
• Potilaat ovat yli 18-vuotiaita ja <75-vuotiaita.
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
• Potilaiden elektrokortikografian (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 (Karnofsky > 70).
• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali alla määritellyllä tavalla viikon sisällä ennen satunnaistamista: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/ml verihiutaleita > 100 000/ml kokonaisbilirubiini: normaaleissa laitosrajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X Normaalin kreatiniinin laitosten yläraja < 1,5 X normaalin virtsan mittatikun laitosten yläraja proteinurialle < alle 1+. Jos virtsan mittatikku on > 1+, 24 tunnin proteiinivirtsassa on oltava < 500 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaiden kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava < 1,5 ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) korkeintaan normaalin yläraja viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mahahaava, hemofilia, trombopenia, aktiivinen verenvuoto, podagra, munuaisten vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka saavat kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla (Persantine), tiklopidiinilla (Ticlid), klopidogreelilla (Plavix) ja/tai silostatsolilla (Pletal) ei myöskään ole sallittua.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota. Laskimolaitteiden ennaltaehkäisevä antikoagulaatio on sallittu, jos kohta 3.10 täyttyy. Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita pieniannoksisella hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla syvän laskimotukoksen ehkäisyyn bevasitsumabihoidon aikana, koska verenvuodon riski voi lisääntyä.
• Aiempi kemoterapian käyttö.
• Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa, hormonihoitoa ja/tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Ne, jotka eivät ole toipuneet näiden annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista, katsotaan kelpaamattomiksi.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi. Huomautus: Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 2 viikon ajan, eikä heillä saa olla neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin osimertinibi ja aspiriini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet, suljetaan pois.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset Huomautus: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin paklitakselihoidon seurauksena, myös imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska he voivat aiheuttaa tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.