Tutkimus, jossa testataan, kuinka BI 655130 toimii potilailla, joilla on fistuloiva Crohnin tauti
BI 655130:n vaikutusmekanismi ja kliininen vaikutus potilailla, joilla on fistuloiva Crohnin tauti
Tämä on tutkimus Crohnin tautia sairastavilla aikuisilla, joilla on myös fisteleitä lähellä peräaukkoa. Tutkimuksessa on 2 osaa. Ensimmäinen osa on selvittää, mikä aiheuttaa fisteleitä. Tässä tutkimuksen osassa potilailta otetaan kudosnäytteitä. Tutkimuksen toisessa osassa testataan, auttaako spesolimabi-niminen lääke (BI 655130) Crohnin tautia sairastavia potilaita.
Osallistujat saavat tutkimuslääkitystä 24 viikon ajan. Osallistujat jaetaan 2 ryhmään. Sattumalta päätetään, kuka mihinkin ryhmään pääsee. Yksi ryhmä saa suonensisäisen tiputuksen, joka sisältää spesolimabia 4 viikon välein. Toinen ryhmä saa plasebotiputuksen 4 viikon välein. Plasebo-tipu näyttää spesolimabi-tiputaralta, mutta se ei sisällä lääkettä.
Lääkärit tutkivat säännöllisesti osallistujien fisteleitä. Fistulitutkimusten tuloksia verrataan ryhmien välillä. Lääkärit tarkastavat myös potilaiden yleisen terveydentilan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
-
-
-
-
-
Girona, Espanja, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
-
-
-
-
Busan, Etelä -Korea, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1088
- Semmelweis University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18-75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)1 on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Hedelmällisessä iässä olevia naisia koskevat rajoitukset. Naispotilaiden ehkäisyä koskevat rajoitukset eivät koske seulontakohorttia
- Kliinisen Crohnin taudin diagnoosi ≥ 3 kuukautta ennen seulonta kliinisillä ja endoskooppisilla todisteilla ja vahvistettu histopatologisella raportilla
Hänellä on ≥ 1 perianaalinen aktiivinen* fisteli, joilla on kliininen indikaatio setonin drenaatioon (≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, CD:n komplikaationa)**
* Aktiivisen fistelin kriteerit: Kliinisen arvioinnin mukaan: Spontaani vedenpoisto tai drenaation esiintyminen kevyen sormenpuristuksen jälkeen ulkoisissa aukoissa ja radiologisella (MRI) tutkimuksella vahvistettuna
** Potilaat, jotka on seulottu seton-drenaation ollessa paikallaan, ovat kelpoisia, jos drenaatio ei ole ollut käytössä yli 3 kuukauteen ja potilas täyttää muut kelpoisuusvaatimukset
- Puuttuva, lievä tai kohtalainen kliininen aktiivisuus, kun CDAI < 250. CDAI ei sovellu seulontakohorttiin
- Aiemmin on osoitettu riittämätön fistelivaste tai vasteen menetys tai niillä on ollut ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia hyväksytyillä annoksilla vähintään yhtä seuraavista yhdisteistä: Immunesuppressiiviset aineet (esim. tiopuriinit, metotreksaatti), TNFɑ-antagonistit (esim. infliksimabi, adalimumabi, sertolitsumabipegoli; tai vastaavat biosimilarit), vedolitsumabi, ustekinumabi, atsatiopriini ja/tai antibiootit
- Potilailla, joiden suvussa on ollut paksu- ja peräsuolen syöpää tai henkilökohtainen kohonnut paksusuolensyövän riski, on täytynyt olla negatiivinen ileokolorektaalisyöpäseulonta
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
- Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan
Ruoansulatuskanavan poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)
- Crohnin taudin komplikaatiot, kuten oireenmukaiset ahtaumat, fistuleista distaalinen toiminnallinen ahtauma, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu ilmentymä, joka saattaa vaatia leikkausta, voi estää PDAI:n ja CDAI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa tai mahdollisesti hämmentää BI 655130 -hoidon hyödyn arviointi
- Peräsuolen fistulit
- Odotetaan vaativan kirurgista interventiota CD:n vuoksi, mukaan lukien kaikki fistelikirurgiset toimenpiteet (paitsi setonin drenaatio)
- Hänellä on paise, joka tutkijan mielestä vaatii drenaatiota fistulin drenoinnin lisäksi setonilla (joko kliinisen arvioinnin tai MRI:n perusteella)
- Kaikenlainen suolen resektio tai poisto 6 kuukauden sisällä tai mikä tahansa muu intraabdominaalinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Ileostomia, kolostomia tai tunnettu kiinteä oireinen suolen ahtauma seulonnassa
Positiiviset ulostetutkimukset C. difficilen tai muiden suolistopatogeenien varalta < 30 päivää ennen seulontaa
-- Todisteet paksusuolen limakalvon dysplasiasta tai paksusuolen adenoomista, ellei niitä ole poistettu asianmukaisesti (tutkijan arvion mukaan)
- Fecal Microbiota transplant (FMT) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
Hoito:
- kaikki ei-biologiset lääkkeet (sis. siklosporiini, JAK-estäjät, kuten tofasitinibi, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, S1P-modulaattorit, SMAD7-antisense-inhibiittorit, kuten mongersen), muut kuin luvussa 4.2.1 sallitut 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
- mikä tahansa muu CD:n hoitoon hyväksytty biologinen hoito kuin anti-TNFα:n estäjät 8 viikon aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
- mikä tahansa tutkittava tai ei-hyväksytty biologinen CD-sairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen IL-23:n estäjät) 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai etrolitsumabi 8 viikon aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
- rektaalinen 5-ASA, rektaalinen takrolimuusi, parenteraaliset tai peräsuolen kautta annettavat kortikosteroidit (sis. budesonidi) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- antibiootteja viikon sisällä ennen satunnaistamista
- mikä tahansa aikaisempi autologinen tai allogeeninen, hematopoieettinen (HSC) tai mesenkymaalinen kantasoluhoito (MSC)
- aiempi altistuminen BI 655130:lle
- mikä tahansa tulehduskipulääkkeiden krooninen käyttö 2 viikon aikana ennen satunnaistamista (NSAID-lääkkeiden ja asetaminofeenin satunnainen käyttö päänsäryn, niveltulehduksen, lihaskipujen, kuukautiskipujen jne. hoitoon sekä vauvan päivittäinen käyttö tai pieni annos (81-162,5 mg) aspiriini sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn on sallittu)
- kaikki elämää heikennetyt rokotteet 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista
Tartuntatautien poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)
- Lisääntynyt infektiokomplikaatioiden riski (esim. aikaisemman elin- tai kantasolusiirron vuoksi)
- Elävä tai heikennetty rokotus 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista
Potilaat, joilla on positiivinen QuantiFERON-TB-testi seulonnan aikana, suljetaan pois, ellei:
- Potilaalla on aiemmin diagnosoitu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, ja hän on saanut paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan asianmukaisen hoidon viimeisen 3 vuoden aikana ja vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tämän protokollan mukaisen koelääkkeen antoa (potilaat voidaan seuloa uudelleen kerran tämän kriteerin täyttämiseksi )
- Potilaat, joiden epäillään olevan väärä positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON TB -tulos, voidaan testata uudelleen kerran
- Jos Quantiferonia ei ole saatavilla tai se antaa epämääräisiä tuloksia toistetun testauksen jälkeen: Tuberkuliini-ihotestin reaktio ≥10 mm (≥5 mm, jos saa ≥15 mg/d prednisonia tai vastaavaa)
- Asiaankuuluvat krooniset tai akuutit infektiot, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai virushepatiitti. Potilas voidaan seuloa uudelleen, jos potilas on hoidettu ja on parantunut akuutista infektiosta.
Yleiset poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)
- Mikä tahansa dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
- Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan suuri), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu tutkimuksen aikana, esim. lonkkaproteesi.
- Patologiset turvallisuuslaboratorioparametrit: hemoglobiini < 8 g/dl, valkoveren kokonaismäärä (WBC) < 3000 solua/μl, neutrofiilit < 1000 solua/μl, trombosyytit < 100 000/μl, kreatiniini ≥ 2 mg/dl, yhteensä 2 xrubiinia ULN, jonka suhde suora/epäsuora >1 (potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ei suljeta pois), alkalinen fosfataasi > 3 x ULN.
- Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
- Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen (poikkeus: seulontakohorttiin kuuluvat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimuskohorttiin)
- Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksessa
- Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta sairaudesta, terveydentilasta (mukaan lukien krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) muusta kuin Crohnin taudista, kirurgisesta toimenpiteestä, lääketieteellisen tutkimuksen löydös (mukaan lukien elintoiminnot ja EKG) tai laboratorioarvo seulontakäynnillä ulkomailla vertailualue, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä ja tekisi tutkimukseen osallistujasta epäluotettavan noudattamaan protokollaa tai suorittamaan tutkimusta loppuun, vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai vaarantaisi tietojen laadun
- Aiempi allergia/yliherkkyys systeemisesti annetulle koelääkkeelle tai sen apuaineille tai varjoaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Seulontakohortti
Seulontakohorttiin otetut potilaat eivät saaneet tutkimushoitoa.
Tämä oli toteutettavuusvaihe fistelin valmistelua ja setonin asettamista varten, jotta määritettiin kudosnäytteet, jotka soveltuvat tutkimuskohortin ensisijaisen päätepisteen analysointiin.
|
|
|
Placebo Comparator: Tutkimuskohortti - Placebo
Potilaat, joilla oli perianaalista fistelisoivaa Crohnin tautia, saivat lumelääkettä suonensisäisesti 4 viikon välein (viikko 0, 4, 8).
Viikolla 12 määritettiin yhdistetyn perianaalisen fistelin remission saavuttaminen, potilaat, joilla ei ollut yhdistettyä perianaalifisteliremissiota, vaihdettiin spesolimabiin ja heitä hoidettiin spesolimabilla 1 200 milligrammaa suonensisäisesti joka 4. viikko (viikot 12, 16 ja 20).
Potilaat, joilla oli yhdistetty perianaalinen fisteli remissio, jatkoivat lumelääkettä ja saivat lumelääkettä suonensisäisesti 4 viikon välein (viikot 12, 16 ja 20).
|
Spesolimabi 1200 milligrammaa suonensisäisesti 4 viikon välein (viikko 0, 4, 8, 12, 16 ja 20).
Viikolla 12 lumepotilaat, joilla ei ollut yhdistettyä perianaalisen fisteliremissiota, vaihdettiin spesolimabiin ja heitä hoidettiin spesolimabilla 1 200 milligrammalla laskimoon joka 4. viikko (viikko 12, 16 ja 20).
Plaseboa suonensisäisesti 4 viikon välein (viikko 0, 4, 8).
Viikolla 12 määritettiin yhdistetyn perianaalisen fistelin remission saavuttaminen, potilaat, joilla ei ollut yhdistettyä perianaalifisteliremissiota, vaihdettiin spesolimabiin ja heitä hoidettiin spesolimabilla 1 200 milligrammaa suonensisäisesti joka 4. viikko (viikot 12, 16 ja 20).
Potilaat, joilla oli yhdistetty perianaalinen fisteli remissio, jatkoivat lumelääkettä ja saivat lumelääkettä suonensisäisesti 4 viikon välein (viikot 12, 16 ja 20).
|
|
Kokeellinen: Tutkimuskohortti - Spesolimab
Potilaat, joilla oli perianaalista fistelisoivaa Crohnin tautia, saivat Spesolimabia 1 200 milligrammaa laskimoon joka 4. viikko (viikot 0, 4, 8, 12, 16 ja 20).
Viikolla 12 lumepotilaat, joilla ei ollut yhdistettyä perianaalisen fisteliremissiota, vaihdettiin spesolimabiin ja heitä hoidettiin spesolimabilla 1 200 milligrammalla laskimoon joka 4. viikko (viikko 12, 16 ja 20).
|
Spesolimabi 1200 milligrammaa suonensisäisesti 4 viikon välein (viikko 0, 4, 8, 12, 16 ja 20).
Viikolla 12 lumepotilaat, joilla ei ollut yhdistettyä perianaalisen fisteliremissiota, vaihdettiin spesolimabiin ja heitä hoidettiin spesolimabilla 1 200 milligrammalla laskimoon joka 4. viikko (viikko 12, 16 ja 20).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapautuneiden geenien kokonaismäärä viikolla 4
Aikaikkuna: Biopsiat seulonnassa (viikko -3) ja hoidon viikolla 4.
|
Säädeltyjen geenien kokonaismäärä perustuen fistelin sisäisestä aukosta otettuihin biopsioihin viikolla 4, jolloin verrataan geeniekspression muutoksia lähtötasosta kahden hoitoryhmän välillä. Jokaiselle geenille käytettiin toistuvien mittausten lineaarista regressiomallia, jossa oli hoito (BI 655130 tai lumelääke), käynti (perustila, viikko 4), hoito käyntivuorovaikutus kiinteänä vaikutuksena ja potilas estotekijänä. Muutokset kvantifioidaan log2-kertaisten muutosten (FC) ja niihin liittyvien väärien havaitsemissuhteiden (FDR) mukautettujen p-arvojen avulla. Geenit katsotaan vapautetuiksi, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit:
|
Biopsiat seulonnassa (viikko -3) ja hoidon viikolla 4.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on perianaalinen fistelivaste viikolla 12
Aikaikkuna: Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
Potilaiden määrä, joilla oli perianaalinen fistelivaste viikolla 12, joka määritellään vähintään 50 %:n ulkoisten aukkojen sulkeutumisesta, ei vedenpoistoa/purkautumista huolimatta fistulien kevyestä sormipuristelusta, jotka olivat tyhjentyneet lähtötilanteessa ja ilman uusia ilmaantuvia fistelejä. No vasten imputointia (NRI) sovelletaan: puuttuvat käynnit, joissa laskettiin, että kaikki myöhemmät käynnit sen jälkeen, kun potilas oli ottanut pelastuslääkitystä tutkittavaan sairauteen tai kuoli jostain syystä, katsottiin puuttuviksi. |
Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
|
Potilaiden määrä, joilla on perianaalinen fistula remissio viikolla 12
Aikaikkuna: Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli perianaalinen fistula remissio viikolla 12, mikä määritellään kaikkien ulkoisten aukkojen sulkeutuneeksi, ei vedenpoistoa/purkautumista huolimatta fistulien kevyestä sormenpuristelusta, jotka olivat tyhjentyneet lähtötilanteessa ja ilman uusia ilmaantuvia fisteleitä. No vasten imputointia (NRI) sovelletaan: puuttuvat käynnit, joissa laskettiin, että kaikki myöhemmät käynnit sen jälkeen, kun potilas oli ottanut pelastuslääkitystä tutkittavaan sairauteen tai kuoli jostain syystä, katsottiin puuttuviksi. |
Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
|
Potilaiden määrä, joilla on yhdistetty perianaalinen fistula remissio viikolla 12
Aikaikkuna: Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
Potilaiden määrä, joilla on yhdistetty perianaalinen fistulien remissio viikolla 12, mikä määritellään kaikkien ulkoisten aukkojen sulkeutuneeksi, ei vedenpoistoa/vuotoa huolimatta fistulien kevyestä sormenpuristelusta, jotka olivat tyhjentyneet lähtötilanteessa ja ilman uusia ilmaantuvia fistelejä, JA poissaolokeräyksiä yli 2 senttimetrin Magneettiresonanssikuvaus (MRI) vähintään kahdessa kolmesta ulottuvuudesta - sokkoutettu ja keskitetysti luettava. No vasten imputointia (NRI) sovelletaan: puuttuvat käynnit, joissa laskettiin, että kaikki myöhemmät käynnit sen jälkeen, kun potilas oli ottanut pelastuslääkitystä tutkittavaan sairauteen tai kuoli jostain syystä, katsottiin puuttuviksi. |
Hoidon lähtötasolla (päivä 1) ja viikolla 12 (päivä 85).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1368-0008
- 2017-003090-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kun tutkimus on valmis ja ensisijainen käsikirjoitus on hyväksytty julkaistavaksi, tutkijat voivat käyttää seuraavaa linkkiä https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing klinikka_submission_documents.html pyytääkseen pääsyä tätä tutkimusta koskeviin kliinisen tutkimuksen asiakirjoihin ja allekirjoitetun "Dokumentin jakamissopimuksen" perusteella. Tutkijat voivat myös käyttää seuraavaa linkkiä https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing hakea tietoja kliinisen tutkimusaineiston pyytämiseksi tätä ja muita lueteltuja tutkimuksia varten tutkimusehdotuksen jättämisen jälkeen ja verkkosivuilla esitettyjen ehtojen mukaisesti.
Jaetut tiedot ovat kliinisen tutkimuksen raakoja tietojoukkoja.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Spesolimabi
-
Boehringer IngelheimValmisSuppurativa hidradenitisYhdysvallat, Espanja, Australia, Belgia, Japani, Malesia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kiina, Chile, Ranska, Saksa, Kreikka, Meksiko, Filippiinit, Tanska, Italia, Kanada, Israel, Puola, Itävalta, Alankomaat, Uusi Seelanti, Liettua, Ete... ja enemmän
-
Boehringer IngelheimValmisSuppurativa hidradenitisNorja, Yhdysvallat, Australia, Saksa, Alankomaat, Italia, Kanada, Tšekki, Ranska, Puola, Espanja, Belgia
-
Boehringer IngelheimLopetettuNethertonin oireyhtymäYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Japani, Kiina, Ranska, Saksa, Australia, Israel, Italia, Malesia, Bulgaria, Portugali, Sveitsi, Alankomaat