Une étude testant le fonctionnement du BI 655130 chez les patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée

Critère d'intégration

• 18-75 ans à la date de signature du consentement éclairé
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)1 doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Restrictions concernant les femmes en âge de procréer. Les restrictions concernant la contraception pour les patientes ne s'appliquent pas à la cohorte de dépistage
• Diagnostic de la maladie de Crohn clinique ≥ 3 mois avant le dépistage par des preuves cliniques et endoscopiques et corroboré par un rapport histopathologique

• A ≥ 1 fistule(s) périanale(s) active(s)* avec indication clinique pour le drainage par sétons (durée ≥ 4 semaines avant l'inscription, en tant que complication de la MC) **

  * Critères pour une fistule active : selon l'évaluation clinique : présence d'un drainage spontané ou d'un drainage après une légère compression des doigts au niveau des ouvertures externes et confirmé par une exploration radiologique (IRM)

  ** Les patients qui sont dépistés avec un drainage séton en place sont éligibles à condition que le drainage n'ait pas été en place depuis > 3 mois et que le patient réponde au reste des critères d'éligibilité

• Activité clinique absente, légère ou modérée avec CDAI < 250. Le CDAI ne s'applique pas à la cohorte de dépistage
• A démontré dans le passé une réponse inadéquate de la fistule ou une perte de réponse ou a eu des effets secondaires inacceptables avec des doses approuvées d'au moins un des composés suivants : Agents immunosuppresseurs (par ex. thiopurines, méthotrexate), anti-TNFɑ (par ex. infliximab, adalimumab, certolizumab pégol ; ou biosimilaires respectifs), vedolizumab, ustekinumab, azathioprine et/ou antibiotiques
• Les patients ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal ou des antécédents personnels de risque accru de cancer colorectal doivent avoir eu un dépistage négatif du cancer iléocolorectal dans
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai
• D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critères d'exclusion gastro-intestinaux (cohorte de l'étude uniquement)

• Les complications de la maladie de Crohn, telles que les sténoses symptomatiques, la sténose fonctionnelle distale de la ou des fistules, le syndrome de l'intestin court ou toute autre manifestation pouvant nécessiter une intervention chirurgicale, pourraient empêcher l'utilisation du PDAI et du CDAI pour évaluer la réponse au traitement, ou risqueraient de confondre l'évaluation du bénéfice du traitement avec BI 655130
• Fistules rectovaginales
• Devrait nécessiter une intervention chirurgicale pour la MC, y compris toute intervention chirurgicale de la fistule (à l'exception du drainage par séton)
• A un abcès qui, selon l'investigateur, nécessite un drainage au-delà du drainage de la fistule avec un séton (sur la base d'une évaluation clinique ou d'une IRM)
• Tout type de résection ou de dérivation intestinale dans les 6 mois ou toute autre chirurgie intra-abdominale dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Iléostomie, colostomie ou sténose symptomatique fixe connue de l'intestin au moment du dépistage

• Examens des selles positifs pour C. difficile ou autres pathogènes intestinaux < 30 jours avant le dépistage

  - Preuve de dysplasie de la muqueuse du côlon ou d'adénomes du côlon, à moins qu'ils ne soient correctement retirés (correctement selon l'évaluation de l'investigateur)

• Greffe de microbiote fécal (FMT) dans les 6 mois précédant la randomisation

• Traitement avec :

  • tout médicament non biologique (incl. cyclosporine, inhibiteurs de JAK tels que tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétile, modulateurs S1P, inhibiteurs antisens SMAD7 tels que mongersen), autres que ceux autorisés par le chapitre 4.2.1 dans les 30 jours précédant la randomisation sauf si ces patients présentent une concentration plasmatique indétectable
  • tout traitement biologique approuvé pour la MC autre que les inhibiteurs anti-TNFα dans les 8 semaines précédant la randomisation, sauf si ces patients présentent une concentration plasmatique indétectable
  • tout médicament biologique expérimental ou non approuvé pour la MC (y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'IL-23) dans les 12 semaines précédant la randomisation ou l'étrolizumab dans les 8 semaines précédant la randomisation, sauf si ces patients présentent une concentration plasmatique indétectable
  • 5-ASA rectal, tacrolimus rectal, corticostéroïdes parentéraux ou rectaux (incl. budésonide) dans les 2 semaines précédant la randomisation
  • tout antibiotique dans la semaine précédant la randomisation
  • toute thérapie antérieure autologue ou allogénique, hématopoïétique (CSH) ou par cellules souches mésenchymateuses (CSM)
  • toute exposition antérieure au BI 655130
  • toute utilisation chronique d'AINS dans les 2 semaines précédant la randomisation (utilisation occasionnelle d'AINS et d'acétaminophène pour les maux de tête, l'arthrite, les myalgies, les crampes menstruelles, etc., et utilisation quotidienne du bébé ou à faible dose (81-162,5 mg) l'aspirine pour la prophylaxie cardiovasculaire sont autorisés)
  • tout vaccin à vie atténuée dans les 6 semaines précédant la randomisation

Critères d'exclusion des maladies infectieuses (cohorte de l'étude uniquement)

• Risque accru de complications infectieuses (par ex. en raison d'une greffe antérieure d'organe ou de cellules souches)
• Vaccination vivante ou atténuée dans les 6 semaines précédant la randomisation

• Les patients avec un test QuantiFERON TB positif lors du dépistage sont exclus, sauf si :

  • Le patient a déjà reçu un diagnostic de tuberculose active ou latente et a terminé le traitement approprié conformément aux pratiques/directives locales au cours des 3 dernières années et au moins 6 mois avant la première administration du médicament d'essai dans le cadre de ce protocole (les patients peuvent être re-dépistés une fois pour répondre à ce critère )
  • Les patients dont le résultat QuantiFERON TB est suspecté d'être faussement positif ou indéterminé peuvent être retestés une fois
  • Si Quantiferon n'est pas disponible ou fournit des résultats indéterminés après un nouveau test : une réaction au test cutané à la tuberculine ≥ 10 mm (≥ 5 mm si vous recevez ≥ 15 mg/j de prednisone ou son équivalent)
• Infections chroniques ou aiguës pertinentes, y compris tuberculose active, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale. Un patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage s'il a été traité et guéri de l'infection aiguë.

Critères généraux d'exclusion (cohorte de l'étude uniquement)

• Toute malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation ou planifiée pendant la conduite de l'étude, par ex. remplacement de la hanche.
• Paramètres de laboratoire de sécurité pathologique : hémoglobine < 8 g/dL, numération leucocytaire totale (WBC) < 3 000 cellules/μl, neutrophiles < 1 000 cellules/μl, thrombocytes < 100 000/μl, créatinine ≥ 2 mg/dL, bilirubine totale > 2 x LSN avec rapport direct/indirect > 1 (les patients atteints du syndrome de Gilbert ne sont pas exclus), Phosphatase alcaline > 3 x LSN.
• Les patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec la sécurité du déroulement de l'essai
• Inscription antérieure dans cet essai (exception : les patients de la cohorte de dépistage peuvent être inscrits dans la cohorte de l'étude)
• Actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un essai de médicament
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans le cadre de l'essai
• Preuve d'une maladie actuelle ou antérieure, d'une condition médicale (y compris l'abus chronique d'alcool ou de drogues) autre que la maladie de Crohn, d'une intervention chirurgicale, d'un examen médical (y compris les signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG)) ou d'une valeur de laboratoire lors de la visite de dépistage à l'extérieur la plage de référence qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et rendrait le participant à l'étude peu fiable pour adhérer au protocole ou pour terminer l'essai, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la qualité des données
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité au médicament d'essai administré par voie systémique ou à ses excipients ou aux produits de contraste