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BI 655130 がフィスチュライジング クローン病の患者でどのように機能するかをテストする研究

2025年10月8日 更新者：Boehringer Ingelheim

瘻孔性クローン病患者におけるBI 655130の作用機序と臨床効果

これは、肛門近くに瘻孔があるクローン病の成人を対象とした研究です。 この調査には 2 つの部分があります。 最初の部分は、瘻孔の原因について詳しく調べることです。 研究のこの部分では、組織サンプルが患者から採取されます。 研究の第 2 部では、スペソリマブ (BI 655130) と呼ばれる薬がクローン病患者に役立つかどうかをテストします。

参加者は 24 週間の治験薬を服用します。 参加者は2つのグループに分けられます。 誰がどのグループに入るかは偶然に決まる。 1 つのグループは、4 週間ごとにスペソリマブを含む点滴を受けます。 もう一方のグループは、4 週間ごとにプラセボの点滴を受けます。 プラセボ点滴はスペソリマブ点滴に似ていますが、薬は入っていません。

医師は定期的に参加者の瘻孔を検査します。 瘻孔検査の結果は、グループ間で比較されます。 医師はまた、患者の一般的な健康状態をチェックします。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • AKH - Medical University of Vienna
  • スペイン
      • Girona、スペイン、17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • ドイツ
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1088
        • Semmelweis University
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
      • Liège、ベルギー、4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • 韓国
      • Busan、韓国、48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜75歳
  • 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP)1 は、ICH M3 (R2) に従って非常に効果的な避妊法を使用する準備ができており、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。 妊娠可能な女性に関する制限。 女性患者の避妊に関する制限は、スクリーニング コホートには適用されません。
  • -臨床的および内視鏡的証拠によるスクリーニングの3か月以上前の臨床的クローン病の診断および組織病理学レポートによって裏付けられた

  • -セトンドレナージの臨床的適応がある肛門周囲の活動*瘻孔が1つ以上あります（CDの合併症として、登録前の期間が4週間以上）**

    * 活動性フィスチュラの基準: 臨床評価による: 自然排液または外部開口部での指の穏やかな圧迫後の排液の存在 & 放射線 (MRI) 調査によって確認される

    ** Seton ドレナージが実施されている状態でスクリーニングされた患者は、ドレナージが 3 か月以上実施されておらず、患者が残りの適格基準を満たしている場合に適格です。

  • -CDAI <250の軽度または中等度の臨床活動がない。 CDAI はスクリーニング コホートには適用されません
  • -過去に不十分な瘻孔反応または反応の喪失が示された、または以下の化合物の少なくとも1つの承認された用量で許容できない副作用があった：免疫抑制剤（例： チオプリン、メトトレキサート)、TNFαアンタゴニスト (例: インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル。またはそれぞれのバイオシミラー)、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、アザチオプリンおよび/または抗生物質
  • 結腸直腸癌の家族歴または結腸直腸癌のリスクが高い個人歴のある患者は、回腸結腸直腸癌スクリーニングで陰性でなければなりません。
  • -治験への入場前に、ICH-GCPおよび現地の法律に従って署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
  • 追加の包含基準が適用されます

胃腸の除外基準（研究コホートのみ）

  • 症候性狭窄、フィステルから遠位の機能的狭窄、短腸症候群、または手術を必要とする可能性のあるその他の症状などのクローン病の合併症は、PDAI および CDAI を使用して治療への反応を評価することを妨げたり、混乱させる可能性があります。 BI 655130による治療からの利益の評価
  • 直腸膣瘻
  • -フィステル手術を含むCDの外科的介入が必要になると予想される（シートンドレナージを除く）
  • -治験責任医師が感じている膿瘍があり、セトンによる瘻孔のドレナージを超えたドレナージが必要である（臨床評価またはMRIに基づく）
  • -6か月以内のあらゆる種類の腸切除または迂回、またはスクリーニング前の3か月以内のその他の腹腔内手術。
  • -回腸造瘻術、人工肛門造設術、またはスクリーニング時の既知の固定された症候性腸狭窄

  • -C. difficileまたは他の腸内病原体の便検査が陽性である スクリーニングの30日前未満

    -- 適切に除去されない限り、結腸粘膜異形成または結腸腺腫の証拠 (調査官の評価によると適切に)

  • -ランダム化前の6か月以内の糞便微生物叢移植（FMT）

  • 治療：

    • 非生物学的医薬品（ シクロスポリン、トファシチニブ、タクロリムス、シロリムスなどの JAK 阻害剤、ミコフェノール酸モフェチル、S1P モジュレーター、モンゲルセンなどの SMAD7 アンチセンス阻害剤)、これらの患者が検出不能な血漿濃度を示さない限り、無作為化の 30 日以内に第 4.2.1 章で許可されているものを除く
    • -無作為化前8週間以内の抗TNFα阻害剤以外のCDに対して承認された生物学的治療 これらの患者が検出できない血漿濃度を示さない限り
    • -ランダム化前の12週間以内のCD（IL-23阻害剤を含むがこれに限定されない）の治験中または承認されていない生物製剤またはランダム化前の8週間以内のエトロリズマブ これらの患者が検出不可能な血漿濃度を示さない限り
    • 直腸5-ASA、直腸タクロリムス、非経口または直腸コルチコステロイド（含. ブデソニド) 無作為化前2週間以内
    • -無作為化前の1週間以内の抗生物質
    • 以前の自家または同種異系造血（HSC）または間葉系幹細胞（MSC）療法
    • BI 655130への以前の暴露
    • -無作為化前の2週間以内のNSAIDの慢性使用（頭痛、関節炎、筋肉痛、月経痛などのためのNSAIDとアセトアミノフェンの時折の使用、および赤ちゃんの毎日の使用または低用量（81-162.5mg） 心血管予防のためのアスピリンは許可されています）
    • -無作為化前の6週間以内の弱毒化ワクチン

感染症除外基準（研究コホートのみ）

  • 感染性合併症のリスクの増加 (例: 過去の臓器移植または幹細胞移植によるもの）
  • -無作為化前の6週間以内の生または弱毒ワクチン接種

  • スクリーニング中に QuantiFERON TB テストが陽性である患者は、除外されます。ただし、次の場合を除きます。

    • -患者は以前に活動性または潜在性結核の診断を受けており、過去3年以内に現地の診療/ガイドラインに従って適切な治療を完了しており、このプロトコルに基づく治験薬の最初の投与前の少なくとも6か月（患者はこの基準を満たすために1回再スクリーニングされる場合があります） )
    • QuantiFERON TBの結果が偽陽性または不確定である疑いのある患者は、1回再検査することができます
    • Quantiferon が利用できない場合、または再検査後に不確定な結果が得られた場合 : ツベルクリン反応 ≥10mm (≥15mg/d のプレドニゾンまたは同等物を投与されている場合は ≥5mm)
  • 活動性結核、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症、またはウイルス性肝炎を含む関連する慢性または急性感染症。 患者が治療を受け、急性感染症が治癒した場合、患者は再スクリーニングを受けることができます。

一般除外基準（研究コホートのみ）

  • -適切に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除いて、スクリーニング前の5年以内に記録された活動中または疑われる悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
  • -無作為化前の12週間以内に行われた、または研究実施中に計画された大手術（治験責任医師の評価によると大手術）。 股関節置換。
  • 病理学的安全性ラボのパラメーター: ヘモグロビン < 8 g/dL、総白血球数 (WBC) < 3000 細胞/μl、好中球 < 1000 細胞/μl、血小板 < 100.000/μl、クレアチニン ≥ 2 mg/dL、総ビリルビン > 2 x -直接/間接の比が1を超えるULN（ギルバート症候群の患者は除外されません）、アルカリホスファターゼ> 3 x ULN。
  • -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
  • -この試験への以前の登録（例外：スクリーニングコホートの患者は研究コホートに登録される場合があります）
  • 現在、別の治験機器または薬物試験に登録されている
  • 妊娠中、授乳中、または試験で妊娠を計画している女性
  • 現在または以前の病気、クローン病以外の病状（慢性的なアルコールまたは薬物乱用を含む）、外科的処置、健康診断所見（バイタルサインおよび心電図（ECG）を含む）、または外部のスクリーニング訪問時の検査値の証拠研究者の意見では、臨床的に重要であり、研究参加者がプロトコルを順守したり、試験を完了したり、患者の安全性を危うくしたり、データの質を損なったりすることを信頼できないものにする参照範囲
  • -全身投与された治験薬またはその賦形剤または造影剤に対するアレルギー/過敏症の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：スクリーニングコホート
スクリーニングコホートに登録された患者は研究治療を受けなかった。 これは、研究コホートの主要エンドポイントの分析に適した組織サンプルを決定するための、瘻孔の準備とシートンの配置の実行可能性フェーズでした。
プラセボコンパレーター：研究コホート - プラセボ
肛門周囲瘻孔を有するクローン病患者には、4週間ごと（0週目、4週目、8週目）にプラセボが静脈内投与されました。 12週目に肛門周囲瘻の複合寛解の達成が判定され、肛門周囲瘻の複合寛解が得られなかった患者はスペソリマブに切り替えられ、4週間ごと（12週、16週、20週）にスペソリマブ1200ミリグラムの静脈内投与で治療された。 肛門周囲瘻孔が複合的に寛解した患者はプラセボを継続し、4週間ごと（12週、16週、20週）にプラセボを静脈内投与して治療されました。
薬：スペソリマブ
スペソリマブ 1200 ミリグラムを 4 週間ごと (0、4、8、12、16、20 週目) に静脈内投与。 12週目に、肛門周囲瘻孔の寛解が複合的に認められなかったプラセボ患者はスペソリマブに切り替えられ、4週間ごと(12週、16週、20週)にスペソリマブ1200ミリグラムの静脈内投与で治療された。
薬：プラセボ
プラセボを 4 週間ごと (0、4、8 週目) に静脈内投与します。 12週目に肛門周囲瘻の複合寛解の達成が判定され、肛門周囲瘻の複合寛解が得られなかった患者はスペソリマブに切り替えられ、4週間ごと（12週、16週、20週）にスペソリマブ1200ミリグラムの静脈内投与で治療された。 肛門周囲瘻孔が複合的に寛解した患者はプラセボを継続し、4週間ごと（12週、16週、20週）にプラセボを静脈内投与して治療されました。
実験的：研究コホート - スペソリマブ
肛門周囲瘻孔を有するクローン病患者は、4週間ごと（0、4、8、12、16、20週目）にスペソリマブ1200ミリグラムを静脈内投与された。 12週目に、肛門周囲瘻孔の寛解が複合的に認められなかったプラセボ患者はスペソリマブに切り替えられ、4週間ごと(12週、16週、20週)にスペソリマブ1200ミリグラムの静脈内投与で治療された。
薬：スペソリマブ
スペソリマブ 1200 ミリグラムを 4 週間ごと (0、4、8、12、16、20 週目) に静脈内投与。 12週目に、肛門周囲瘻孔の寛解が複合的に認められなかったプラセボ患者はスペソリマブに切り替えられ、4週間ごと(12週、16週、20週)にスペソリマブ1200ミリグラムの静脈内投与で治療された。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4週目の調節解除された遺伝子の総数
時間枠：スクリーニング時（-3週目）および治療の4週目に採取した生検。

2つの治療グループ間のベースラインからの遺伝子発現の変化を比較する、4週目の内瘻口からの生検に基づく調節解除された遺伝子の総数。 各遺伝子について、反復測定線形回帰モデルを、治療（BI 655130 またはプラセボ）、来院（ベースライン、4 週目）、固定効果としての来院相互作用による治療、およびブロック因子としての患者で利用しました。

変化は、log2 倍数変化 (FC) および関連する誤検出率 (FDR) で調整された p 値によって定量化されます。

遺伝子は、以下の基準を満たす場合、規制解除されたとみなされます。

  • FDR 調整済み p 値 ≤ 0.05
  • |フォールドチェンジ| ≥ 1.5 (|log2 倍変化| ≥ 0.58)
スクリーニング時（-3週目）および治療の4週目に採取した生検。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目に肛門周囲瘻反応を示した患者数
時間枠：治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。

12週目に肛門周囲瘻孔反応を示した患者数は、外部開口部の少なくとも50%が閉鎖し、ベースラインで排液していた瘻孔を指で軽く圧迫したにもかかわらず排液/排出がないこと、および新たな瘻孔が出現していないこととして定義される。

無応答補完 (NRI) アプローチが適用されます。つまり、患者が研究対象の疾患の救済薬を服用した後、または何らかの原因で死亡した後のすべての訪問が欠席とみなされる、帰属される欠席が適用されます。
治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。
12週目に肛門周囲瘻が寛解した患者数
時間枠：治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。

12週目に肛門周囲瘻孔が寛解した患者の割合は、すべての外部開口部が閉鎖し、ベースラインで排液していた瘻孔を指で軽く圧迫したにもかかわらず排液/排出が起こらず、新たな瘻孔が出現していないことと定義された。

無応答補完 (NRI) アプローチが適用されます。つまり、患者が研究対象の疾患の救済薬を服用した後、または何らかの原因で死亡した後のすべての訪問が欠席とみなされる、帰属される欠席が適用されます。
治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。
12週目に肛門周囲瘻が複合的に寛解した患者の数
時間枠：治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。

12週目に肛門周囲瘻孔の複合寛解を示した患者の数は、すべての外部開口部が閉鎖し、ベースラインで排液していた瘻孔を指で軽く圧迫したにもかかわらず排液/排出がなかった、新たに出現した瘻孔がないこと、および2センチメートルを超える集塊が存在しないこととして定義され、以下の方法で確認されました。 3 次元のうち少なくとも 2 次元の磁気共鳴画像法 (MRI) - 盲検および中央読み取り。

無応答補完 (NRI) アプローチが適用されます。つまり、患者が研究対象の疾患の救済薬を服用した後、または何らかの原因で死亡した後のすべての訪問が欠席とみなされる、帰属される欠席が適用されます。
治療のベースライン (1 日目) および 12 週目 (85 日目)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月5日

一次修了 (実際)

2021年12月1日

研究の完了 (実際)

2022年7月4日

試験登録日

最初に提出

2018年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月22日

最初の投稿 (実際)

2018年11月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月8日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1368-0008
  • 2017-003090-34 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究が完了し、一次原稿が出版のために受理された後、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求するには、clinical_submission_documents.html を使用し、「文書共有契約」に署名してください。 また、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 研究提案の提出後、ウェブサイトに概説されている条件に従って、この研究およびその他のリストされた研究について、臨床研究データへのアクセスを要求するための情報を検索するため。

共有されるデータは生の臨床研究データ セットです。

IPD 共有時間枠

米国および EU で製品および適応症に関するすべての規制活動が完了し、一次原稿が出版のために受理された後。

IPD 共有アクセス基準

研究文書の場合 - 「文書共有契約」に署名した場合。 研究データについて - 1. 研究提案の提出および承認後 (計画された分析がスポンサーの出版計画と競合しないことのチェックを含め、独立審査委員会とスポンサーの両方によってチェックが行われます); 2. 「データ共有契約」に署名したとき。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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