Uno studio che testa come funziona BI 655130 nei pazienti con malattia di Crohn fistolizzante

Criterio di inclusione

• 18-75 anni alla data della firma del consenso informato
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP)1 devono essere pronte e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Restrizioni riguardanti le donne in età fertile. Le restrizioni relative alla contraccezione per le pazienti di sesso femminile non sono applicabili per la coorte di screening
• Diagnosi clinica della malattia di Crohn ≥ 3 mesi prima dello screening mediante evidenza clinica ed endoscopica e corroborata da un referto istopatologico

• Ha ≥ 1 fistola(e) perianale attiva* con indicazione clinica per il drenaggio del setone (durata ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento, come complicazione della CD) **

  * Criteri per la fistola attiva: Come da valutazione clinica: Presenza di drenaggio spontaneo o drenaggio dopo una leggera compressione delle dita in corrispondenza delle aperture esterne e come confermato dall'esplorazione radiologica (MRI)

  ** I pazienti sottoposti a screening con drenaggio seton in atto sono idonei a condizione che il drenaggio non sia stato applicato per > 3 mesi e che il paziente soddisfi gli altri criteri di ammissibilità

• Attività clinica assente, lieve o moderata con CDAI < 250. CDAI non è applicabile per la coorte di screening
• Dimostrato in passato una risposta inadeguata della fistola o perdita di risposta o ha avuto effetti collaterali inaccettabili con dosi approvate di almeno uno dei seguenti composti: Agenti immunosoppressori (ad es. tiopurina, metotrexato), antagonisti del TNFɑ (ad es. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; o rispettivi biosimilari), vedolizumab, ustekinumab, azatioprina e/o antibiotici
• I pazienti con storia familiare di cancro del colon-retto o storia personale di aumento del rischio di cancro del colon-retto devono aver avuto uno screening negativo per il cancro del colon-retto entro
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione gastrointestinale (solo coorte di studio)

• Le complicanze del morbo di Crohn, come stenosi sintomatiche, stenosi funzionale distale rispetto alle fistole, sindrome dell'intestino corto o qualsiasi altra manifestazione che potrebbe richiedere un intervento chirurgico, potrebbero precludere l'uso del PDAI e del CDAI per valutare la risposta alla terapia o potrebbero confondere la valutazione del beneficio del trattamento con BI 655130
• Fistole rettovaginali
• Si prevede che richieda un intervento chirurgico per MC, comprese eventuali procedure chirurgiche di fistole (tranne il drenaggio del setone)
• Ha un ascesso che lo sperimentatore ritiene richieda il drenaggio oltre il drenaggio della fistola con un setone (basato sulla valutazione clinica o sulla risonanza magnetica)
• Qualsiasi tipo di resezione o deviazione intestinale entro 6 mesi o qualsiasi altro intervento chirurgico intraaddominale entro 3 mesi prima dello screening.
• Ileostomia, colostomia o stenosi sintomatica fissa nota dell'intestino allo screening

• Esami positivi delle feci per C. difficile o altri patogeni intestinali < 30 giorni prima dello screening

  - Evidenza di displasia della mucosa del colon o adenomi del colon, a meno che non siano stati rimossi correttamente (correttamente secondo la valutazione dello sperimentatore)

• Trapianto di microbiota fecale (FMT) entro 6 mesi prima della randomizzazione

• Trattamento con:

  • qualsiasi farmaco non biologico (incl. ciclosporina, inibitori JAK come tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile, modulatori S1P, inibitori antisenso SMAD7 come mongersen), diversi da quelli consentiti dal capitolo 4.2.1 entro 30 giorni prima della randomizzazione a meno che questi pazienti non mostrino una concentrazione plasmatica non rilevabile
  • qualsiasi trattamento biologico approvato per CD diverso dagli inibitori anti-TNFα entro 8 settimane prima della randomizzazione a meno che questi pazienti non mostrino una concentrazione plasmatica non rilevabile
  • qualsiasi farmaco biologico sperimentale o non approvato per CD (inclusi ma non limitati a inibitori dell'IL-23) entro 12 settimane prima della randomizzazione o etrolizumab entro 8 settimane prima della randomizzazione a meno che questi pazienti non mostrino una concentrazione plasmatica non rilevabile
  • 5-ASA rettale, Tacrolimus rettale, corticosteroidi parenterali o rettali (incl. budesonide) entro 2 settimane prima della randomizzazione
  • eventuali antibiotici entro 1 settimana prima della randomizzazione
  • qualsiasi precedente terapia con cellule staminali autologhe o allogeniche, emopoietiche (HSC) o mesenchimali (MSC)
  • qualsiasi precedente esposizione a BI 655130
  • qualsiasi uso cronico di FANS nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (uso occasionale di FANS e paracetamolo per cefalea, artrite, mialgie, crampi mestruali, ecc. e uso quotidiano di neonati o basse dosi (81-162,5 mg) l'aspirina per la profilassi cardiovascolare è consentita)
  • eventuali vaccini a vita attenuata entro 6 settimane prima della randomizzazione

Criteri di esclusione delle malattie infettive (solo coorte di studio)

• Aumento del rischio di complicanze infettive (ad es. a causa di trapianti di organi o cellule staminali in passato)
• Vaccinazione viva o attenuata entro 6 settimane prima della randomizzazione

• Sono esclusi i pazienti con test QuantiFERON TB positivo durante lo screening, a meno che:

  • Il paziente aveva una precedente diagnosi di tubercolosi attiva o latente e ha completato un trattamento appropriato secondo la pratica/linee guida locale negli ultimi 3 anni e almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco di prova in base a questo protocollo (i pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta per soddisfare questo criterio )
  • I pazienti con sospetto risultato falso positivo o indeterminato di QuantiFERON TB possono essere testati nuovamente una volta
  • Se Quantiferon non è disponibile o fornisce risultati indeterminati dopo la ripetizione del test: una reazione al test cutaneo alla tubercolina ≥10 mm (≥5 mm se si riceve ≥15 mg/die di prednisone o suo equivalente)
• Infezioni croniche o acute rilevanti tra cui tubercolosi attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale. Un paziente può essere nuovamente sottoposto a screening se il paziente è stato trattato ed è guarito dall'infezione acuta.

Criteri generali di esclusione (solo gruppo di studio)

• Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina.
• Chirurgia maggiore (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 12 settimane prima della randomizzazione o pianificata durante la conduzione dello studio, ad es. sostituzione dell'anca.
• Parametri di laboratorio di sicurezza patologica: emoglobina < 8 g/dL, conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3000 cellule/μl, neutrofili < 1000 cellule/μl, trombociti < 100.000/μl, creatinina ≥ 2 mg/dL, bilirubina totale > 2 x ULN con rapporto diretto/indiretto >1 (non sono esclusi i pazienti con sindrome di Gilbert), Fosfatasi Alcalina >3 x ULN.
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione
• Precedente arruolamento in questo studio (eccezione: i pazienti della coorte di screening possono essere arruolati nella coorte dello studio)
• Attualmente iscritto a un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
• Evidenza di una malattia attuale o pregressa, condizione medica (incluso l'abuso cronico di alcol o droghe) diversa dal morbo di Crohn, procedura chirurgica, riscontro di esame medico (inclusi segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG)) o valore di laboratorio alla visita di screening al di fuori l'intervallo di riferimento che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo e renderebbe il partecipante allo studio inaffidabile ad aderire al protocollo o a completare lo studio, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la qualità dei dati
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità all'agente farmacologico somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti o ai mezzi di contrasto