一项测试 BI 655130 如何在瘘管性克罗恩病患者中发挥作用的研究
BI 655130治疗瘘管型克罗恩病的作用机制及临床疗效
这是一项针对患有克罗恩病且肛门附近也有瘘管的成人的研究。 该研究有 2 个部分。 第一部分是找出更多关于引起瘘管的原因。 在这部分研究中，组织样本取自患者。 该研究的第二部分测试了一种名为 spesolimab (BI 655130) 的药物是否对克罗恩病患者有帮助。
参与者获得研究药物治疗 24 周。 参与者被分成 2 组。 谁进入哪个组由机会决定。 一组每 4 周接受一次含有 spesolimab 的静脉滴注。 另一组每 4 周接受一次安慰剂点滴。 安慰剂滴剂看起来像 spesolimab 滴剂，但不含任何药物。
医生定期检查参与者的瘘管。 瘘管检查的结果在各组之间进行比较。 医生还检查患者的总体健康状况。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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Budapest、匈牙利、1088
- Semmelweis University
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Vienna、奥地利、1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Busan、韩国、48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 签署知情同意书之日起 18-75 岁
- 男性或女性患者。 育龄妇女 (WOCBP)1 必须准备好并能够根据 ICH M3 (R2) 使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率将低于 1%。 对有生育能力的妇女的限制。 有关女性患者避孕的限制不适用于筛选队列
- 通过临床和内窥镜证据在筛选前 ≥ 3 个月诊断出临床克罗恩病，并得到组织病理学报告的证实
有 ≥ 1 个肛周活动* 瘘管，具有挂线引流的临床指征（入组前持续时间≥ 4 周，作为 CD 的并发症）**
* 活动性瘘管的标准：根据临床评估：在外部开口处轻轻按压手指后存在自发引流或引流，并经放射学 (MRI) 探查证实
** 如果引流未进行 > 3 个月且患者符合其余资格标准，则接受适当引流筛选的患者符合条件
- 无、轻度或中度临床活动且 CDAI < 250。 CDAI 不适用于筛选队列
- 过去证明瘘管反应不足或反应丧失，或使用批准剂量的至少一种以下化合物有不可接受的副作用：免疫抑制剂（例如 硫嘌呤、甲氨蝶呤）、TNFα拮抗剂（例如 英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇；或相应的生物仿制药）、维多珠单抗、优特克单抗、硫唑嘌呤和/或抗生素
- 有结直肠癌家族史或结直肠癌风险增加个人史的患者必须在
- 在进入试验之前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
- 进一步的纳入标准适用
胃肠道排除标准（仅限研究队列）
- 克罗恩病的并发症，例如有症状的狭窄、瘘管远端的功能性狭窄、短肠综合征或任何其他可能需要手术的表现，可能会妨碍使用 PDAI 和 CDAI 来评估对治疗的反应，或者可能会混淆评估 BI 655130 治疗的益处
- 直肠阴道瘘
- 预计需要对 CD 进行手术干预，包括任何瘘管手术（引流除外）
- 有脓肿，研究者认为除了瘘管引流外还需要引流引流（基于临床评估或 MRI）
- 筛选前 6 个月内进行过任何类型的肠切除术或改道术，或筛选前 3 个月内进行过任何其他腹腔内手术。
- 筛选时回肠造口术、结肠造口术或已知的固定症状性肠道狭窄
筛查前 30 天内艰难梭菌或其他肠道病原体粪便检查呈阳性
-- 结肠粘膜发育不良或结肠腺瘤的证据，除非被正确切除（根据研究者的评估正确切除）
- 随机分组前 6 个月内进行粪便微生物群移植 (FMT)
治疗：
- 任何非生物药物（包括 环孢菌素、JAK 抑制剂，如托法替尼、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯、S1P 调节剂、SMAD7 反义抑制剂，如 mongersen），随机分组前 30 天内根据第 4.2.1 章允许的药物除外，除非这些患者的血浆浓度无法检测到
- 随机分组前 8 周内批准用于 CD 的除抗 TNFα 抑制剂以外的任何生物治疗，除非这些患者显示出无法检测到的血浆浓度
- 随机化前 12 周内任何研究或未批准的 CD 生物制剂（包括但不限于 IL-23 抑制剂）或随机化前 8 周内的 etrolizumab，除非这些患者的血浆浓度不可检测
- 直肠 5-ASA、直肠他克莫司、肠外或直肠皮质类固醇（包括 布地奈德）随机分组前 2 周内
- 随机分组前 1 周内使用过任何抗生素
- 任何先前的自体或同种异体、造血 (HSC) 或间充质干细胞 (MSC) 治疗
- 之前接触过 BI 655130
- 随机分组前 2 周内长期使用 NSAID（偶尔使用 NSAID 和对乙酰氨基酚治疗头痛、关节炎、肌痛、月经来潮等，以及每天使用婴儿或低剂量（81-162.5mg） 允许使用阿司匹林预防心血管疾病）
- 随机分组前 6 周内接种过任何减毒疫苗
传染病排除标准（仅限研究队列）
- 感染并发症的风险增加（例如 由于过去的器官或干细胞移植）
- 随机分组前 6 周内接种活疫苗或减毒疫苗
筛选期间 QuantiFERON TB 测试呈阳性的患者被排除在外，除非：
- 患者先前被诊断为活动性或潜伏性结核病，并且在过去 3 年内完成了根据当地实践/指南的适当治疗，并且在根据本方案首次给予试验药物之前至少 6 个月（患者可能会重新筛选一次以满足该标准)
- 疑似假阳性或不确定 QuantiFERON TB 结果的患者可重新检测一次
- 如果 Quantiferon 不可用或在重复测试后提供不确定的结果：结核菌素皮肤试验反应 ≥10mm（如果接受 ≥15mg/d 泼尼松或其等效物，则≥5mm）
- 相关慢性或急性感染，包括活动性肺结核、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或病毒性肝炎。 如果患者接受过治疗并从急性感染中治愈，则可以对患者进行重新筛查。
一般排除标准（仅限研究队列）
- 筛选前 5 年内任何有记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。
- 在随机分组前 12 周内进行或计划在研究进行期间进行的大手术（根据研究者的评估进行大手术），例如 髋关节置换术。
- 病理安全实验室参数：血红蛋白 < 8 g/dL，总白细胞计数 (WBC) < 3000 个细胞/μl，中性粒细胞 < 1000 个细胞/μl，血小板 < 100.000/μl，肌酐 ≥ 2 mg/dL，总胆红素 > 2 x ULN 与直接/间接比率 > 1（不排除患有吉尔伯特综合征的患者），碱性磷酸酶 > 3 x ULN。
- 必须或希望继续服用限制药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
- 以前参加过该试验（例外：筛选队列的患者可能会参加研究队列）
- 目前正在参加另一项研究性设备或药物试验
- 怀孕、哺乳或计划在试验中怀孕的女性
- 当前或既往疾病的证据、克罗恩病以外的医疗状况（包括长期酗酒或药物滥用）、外科手术、医学检查结果（包括生命体征和心电图 (ECG)），或在外部筛选访视时的实验室值研究者认为具有临床意义且会使研究参与者无法可靠地遵守方案或完成试验、危及患者安全或损害数据质量的参考范围
- 对全身给药的试验药物或其赋形剂或造影剂过敏/超敏史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：筛选队列
纳入筛查队列的患者未接受研究治疗。
这是瘘管准备和挂线放置的可行性阶段，以确定适合研究队列主要终点分析的组织样本。
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安慰剂比较：研究队列 - 安慰剂
患有肛周瘘管克罗恩病的患者每 4 周（第 0、4、8 周）静脉注射安慰剂。
在第 12 周确定达到肛周瘘联合缓解，未达到肛周瘘联合缓解的患者改用斯培索利单抗，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克斯培利单抗。
肛周瘘缓解的患者仍继续使用安慰剂，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射安慰剂。
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每 4 周（第 0、4、8、12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克斯培索利单抗。
第 12 周时，未出现肛周瘘联合缓解的安慰剂患者转为使用 spesolimab，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克 spesolimab。
每 4 周（第 0、4、8 周）静脉注射安慰剂。
在第 12 周确定达到肛周瘘联合缓解，未达到肛周瘘联合缓解的患者改用斯培索利单抗，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克斯培利单抗。
肛周瘘缓解的患者仍继续使用安慰剂，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射安慰剂。
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实验性的：研究队列 - 斯培索利单抗
患有肛周瘘管克罗恩病的患者每 4 周（第 0、4、8、12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克 Spesolimab。
第 12 周时，未出现肛周瘘联合缓解的安慰剂患者转为使用 spesolimab，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克 spesolimab。
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每 4 周（第 0、4、8、12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克斯培索利单抗。
第 12 周时，未出现肛周瘘联合缓解的安慰剂患者转为使用 spesolimab，并每 4 周（第 12、16 和 20 周）静脉注射 1200 毫克 spesolimab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周解除管制的基因总数
大体时间：在筛选（第-3周）和治疗第4周时进行活检。
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基于第 4 周时内瘘口活检的失调基因总数，比较两个治疗组之间相对于基线的基因表达变化。 对于每个基因，重复测量线性回归模型与治疗（BI 655130 或安慰剂）、访视（基线，第 4 周）、访视交互作用作为固定效应和患者作为阻断因素一起使用。 变化将通过 log2 倍数变化 (FC) 和相关的错误发现率 (FDR) 调整 p 值来量化。 如果基因满足以下标准，则将被视为解除管制：
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在筛选（第-3周）和治疗第4周时进行活检。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周出现肛周瘘管反应的患者人数
大体时间：治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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第 12 周出现肛周瘘管反应的患者人数，定义为至少 50% 的外部开口闭合，尽管用手指轻压瘘管但没有引流/排液，这些瘘管在基线时正在引流，并且没有新出现的瘘管。 采用无反应插补（NRI）方法：缺失就诊进行插补，即患者服用所研究疾病的救援药物或因任何原因死亡后的所有后续就诊均被视为缺失。 |
治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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第 12 周肛周瘘缓解的患者人数
大体时间：治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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第 12 周时肛周瘘管缓解的患者比例定义为所有外部开口均闭合，尽管用手指轻压瘘管（在基线时正在引流）但没有引流/排出，并且没有新出现的瘘管。 采用无反应插补（NRI）方法：缺失就诊进行插补，即患者服用所研究疾病的救援药物或因任何原因死亡后的所有后续就诊均被视为缺失。 |
治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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第 12 周肛周瘘联合缓解的患者人数
大体时间：治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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第 12 周时肛周瘘管联合缓解的患者数量，定义为所有外部开口均闭合，尽管用手指轻压瘘管但无引流/排液，基线时正在引流且无新出现的瘘管，且无积液 > 2 厘米，经证实至少 3 个维度中的 2 个维度的磁共振成像 (MRI) - 盲法和集中读取。 采用无反应插补（NRI）方法：缺失就诊进行插补，即患者服用所研究疾病的救援药物或因任何原因死亡后的所有后续就诊均被视为缺失。 |
治疗基线（第 1 天）和第 12 周（第 85 天）。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1368-0008
- 2017-003090-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing clinical_submission_documents.html 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。 此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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克罗恩病的临床试验
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