Vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogyan működik a BI 655130 fisztulizáló Crohn-betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

• 18-75 év a beleegyezés aláírásának időpontjában
• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP)1 készen kell állniuk és képesnek kell lenniük az ICH M3 (R2) szerinti rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony, évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek. A fogamzóképes korú nőkre vonatkozó korlátozások. A nőbetegekre vonatkozó fogamzásgátlásra vonatkozó korlátozások nem vonatkoznak a szűrési kohorszra
• Klinikai Crohn-betegség diagnosztizálása ≥ 3 hónappal a szűrés előtt klinikai és endoszkópos bizonyítékokkal, és ezt kórszövettani jelentés igazolja

• ≥ 1 perianális aktív* sipolya van seton drenázs klinikai javallatával (≥ 4 héttel a felvétel előtt, a CD szövődményeként)**

  * Aktív sipoly kritériumai: Klinikai értékelés szerint: Spontán drenázs vagy drenázs jelenléte az ujjak enyhe összenyomása után a külső nyílásoknál és radiológiai (MRI) vizsgálattal megerősítve

  ** Azok a betegek, akiket szeton drenázs mellett szűrnek, akkor jogosultak arra, ha a drenázs több mint 3 hónapja nem működik, és a beteg megfelel a többi jogosultsági kritériumnak.

• Hiányzik, enyhe vagy közepesen súlyos klinikai aktivitás, ha CDAI < 250. A CDAI nem alkalmazható a szűrési kohorszra
• A múltban nem megfelelő fisztulareakciót vagy a válasz elvesztését mutatták ki, vagy elfogadhatatlan mellékhatásai voltak a következő vegyületek legalább egyikének jóváhagyott dózisaival: Immunszuppresszív szerek (pl. tiopurinok, metotrexát), TNFɑ antagonisták (pl. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; vagy megfelelő biohasonló gyógyszerek), vedolizumab, usztekinumab, azatioprin és/vagy antibiotikumok
• Azoknál a betegeknél, akiknek a családjában előfordult vastagbélrák, vagy személyes anamnézisében megnövekedett vastagbélrák kockázata szerepel, negatív ileocolorectalis rákszűrésen kellett részt venniük.
• Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban a vizsgálatba való belépést megelőzően
• További felvételi kritériumok érvényesek

Gasztrointesztinális kizárási kritériumok (csak vizsgálati kohorsz)

• A Crohn-betegség szövődményei, mint a tünetekkel járó szűkületek, a sipoly(ok)tól távolabbi funkcionális szűkület, a rövid bél szindróma vagy bármely más, esetleg műtétet igénylő megnyilvánulás, kizárhatják a PDAI és CDAI alkalmazását a terápiára adott válasz értékelésére, vagy esetleg megzavarhatják. a BI 655130-as kezelés előnyeinek értékelése
• Rektovaginális fisztulák
• Előreláthatólag sebészeti beavatkozást igényel a CD, beleértve a fisztula sebészeti beavatkozásokat (kivéve a seton drenázst)
• Olyan tályogja van, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy a sipoly-elvezetésen túlmenően vízelvezetést igényel (klinikai értékelés vagy MRI alapján)
• Bármilyen bélreszekció vagy béleltérítés a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen más intraabdominális műtét a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Ileostomia, colostomia vagy ismert fix tüneti bélszűkület a szűréskor

• Pozitív székletvizsgálat C. difficile vagy egyéb bélkórokozók kimutatására < 30 nappal a szűrés előtt

  - A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának vagy a vastagbél adenomának bizonyítéka, kivéve, ha megfelelően eltávolították (a vizsgáló értékelése szerint megfelelően)

• Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) a randomizációt megelőző 6 hónapon belül

• Kezelés a következőkkel:

  • bármilyen nem biológiai gyógyszer (beleértve ciklosporin, JAK-gátlók, például tofacitinib, takrolimusz, szirolimusz, mikofenolát-mofetili, S1P modulátorok, SMAD7 antiszensz gátlók, például mongersen), a 4.2.1. fejezetben megengedettektől eltérőek a randomizálást megelőző 30 napon belül, kivéve, ha ezek a betegek nem mutatnak kimutatható plazmakoncentrációt
  • bármilyen CD-re jóváhagyott biológiai kezelés, kivéve az anti-TNFα-gátlókat a randomizálást megelőző 8 héten belül, kivéve, ha ezek a betegek nem mutatnak kimutatható plazmakoncentrációt
  • bármilyen vizsgált vagy nem jóváhagyott biológiai készítmény a CD-re (beleértve, de nem kizárólagosan az IL-23 inhibitorokat) a randomizációt megelőző 12 héten belül vagy az etrolizumabot a randomizációt megelőző 8 héten belül, kivéve, ha ezek a betegek nem mutatnak kimutatható plazmakoncentrációt
  • rektális 5-ASA, rektális takrolimusz, parenterális vagy rektális kortikoszteroidok (beleértve budezonid) a randomizálást megelőző 2 héten belül
  • bármilyen antibiotikumot a randomizálást megelőző 1 héten belül
  • bármilyen korábbi autológ vagy allogén, hematopoietikus (HSC) vagy mezenchimális őssejt (MSC) terápia
  • minden korábbi kitettség a BI 655130-nak
  • NSAID bármely krónikus alkalmazása a randomizálást megelőző 2 héten belül (NSAID-ok és acetaminofen alkalmankénti alkalmazása fejfájás, ízületi gyulladás, izomfájdalmak, menstruációs görcsök stb. kezelésére, valamint csecsemő napi vagy alacsony dózisú (81-162,5 mg) alkalmazása) szív- és érrendszeri profilaxis céljából aszpirin megengedett)
  • bármely életben legyengített vakcinát a randomizálást megelőző 6 héten belül

Fertőző betegségek kizárási kritériumai (csak vizsgálati kohorsz)

• A fertőzéses szövődmények fokozott kockázata (pl. korábbi szerv- vagy őssejt-transzplantáció miatt)
• Élő vagy legyengített vakcinázás a randomizálást megelőző 6 héten belül

• A szűrés során pozitív QuantiFERON TB-teszttel rendelkező betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha:

  • A páciensnél korábban aktív vagy látens tbc-t diagnosztizáltak, és a helyi gyakorlatnak/irányelveknek megfelelő kezelést végzett az elmúlt 3 évben, és legalább 6 hónappal a kísérleti gyógyszer e protokoll szerinti első beadása előtt (a betegeket egyszer újra szűrhetik, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak )
  • Hamisan pozitív vagy határozatlan QuantiFERON TB eredménnyel gyanított betegeket egyszer meg lehet ismételni.
  • Ha a Quantiferon nem áll rendelkezésre, vagy határozatlan eredményeket ad az ismételt vizsgálat után: Tuberkulin bőrtesztreakció ≥10 mm (≥5 mm, ha ≥15 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét)
• Releváns krónikus vagy akut fertőzések, beleértve az aktív tuberkulózist, a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést vagy a vírusos hepatitist. A beteg újraszűrhető, ha a beteget kezelték, és kigyógyult az akut fertőzésből.

Általános kizárási kritériumok (csak a vizsgálati kohorsz)

• Bármilyen dokumentált aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• A randomizációt megelőző 12 héten belül elvégzett vagy a vizsgálat során tervezett jelentős műtét (a vizsgáló értékelése szerint jelentős), pl. csípő protézis.
• Kóros biztonsági laboratóriumi paraméterek: hemoglobin < 8 g/dl, teljes fehérvérsejt (WBC) < 3000 sejt/μl, neutrofilek < 1000 sejt/μl, trombociták < 100 000/μl, kreatinin ≥ 2 mg/dl, össz 2 xrubin ULN direkt/indirekt arány >1 (a Gilbert-szindrómás betegek nem kizártak), alkalikus foszfatáz > 3 x ULN.
• Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását
• Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba (kivétel: a szűrési kohorszba tartozó betegek is bekerülhetnek a vizsgálati kohorszba)
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszerkísérletben vesz részt
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálatban
• Jelenlegi vagy korábbi betegség, egészségi állapot (ideértve a krónikus alkohol- vagy kábítószer-használatot is), kivéve a Crohn-betegséget, sebészeti beavatkozás, orvosi vizsgálat lelete (beleértve az életjeleket és az elektrokardiogramot (EKG)), vagy laboratóriumi érték a külső szűrővizsgálaton az a referenciatartomány, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, és megbízhatatlanná tenné a vizsgálatban résztvevőt a protokoll betartásában vagy a vizsgálat befejezésében, veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét
• Allergia/túlérzékenység a kórtörténetben a szisztémásan alkalmazott próbagyógyszerrel vagy segédanyagaival vagy kontrasztanyagokkal szemben