Studie testující, jak BI 655130 působí u pacientů s fistulizující Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení

• 18-75 let k datu podpisu informovaného souhlasu
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)1 musí být připraveny a schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. Omezení týkající se žen ve fertilním věku. Omezení týkající se antikoncepce pro pacientky se nevztahují na screeningovou kohortu
• Diagnóza klinické Crohnovy choroby ≥ 3 měsíce před screeningem na základě klinických a endoskopických důkazů a potvrzená histopatologickou zprávou

• Má ≥ 1 perianální aktivní* píštěl s klinickou indikací pro drenáž setonu (délka trvání ≥ 4 týdny před zařazením jako komplikace CD) **

  * Kritéria pro aktivní píštěl: Podle klinického hodnocení: Přítomnost spontánní drenáže nebo drenáže po jemném stlačení prstů na vnějších otvorech a jak bylo potvrzeno radiologickým (MRI) průzkumem

  ** Pacienti, kteří jsou vyšetřováni se zavedenou setonovou drenáží, jsou způsobilí za předpokladu, že drenáž nebyla zavedena déle než 3 měsíce a pacient splňuje ostatní kritéria způsobilosti.

• Chybějící, mírná nebo střední klinická aktivita s CDAI < 250. CDAI nelze použít pro screeningovou kohortu
• V minulosti se prokázala nepřiměřená odpověď píštěle nebo ztráta odpovědi nebo měli nepřijatelné vedlejší účinky při schválených dávkách alespoň jedné z následujících sloučenin: imunosupresiva (např. thiopuriny, methotrexát), antagonisté TNFɑ (např. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; nebo příslušné biosimilars), vedolizumab, ustekinumab, azathioprin a/nebo antibiotika
• Pacienti s rodinnou anamnézou kolorektálního karcinomu nebo osobní anamnézou zvýšeného rizika kolorektálního karcinomu museli mít negativní screening ileokolorektálního karcinomu během
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou
• Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení gastrointestinálního traktu (pouze studijní kohorta)

• Komplikace Crohnovy choroby, jako jsou symptomatické striktury, funkční stenóza distálně od píštěle (píštělí), syndrom krátkého střeva nebo jakýkoli jiný projev, který by mohl vyžadovat chirurgický zákrok, by mohly zabránit použití PDAI a CDAI k posouzení odpovědi na léčbu nebo by mohly zmást hodnocení přínosu léčby pomocí BI 655130
• Rektovaginální píštěle
• Očekává se, že bude vyžadovat chirurgický zákrok pro CD včetně jakýchkoli chirurgických zákroků na píštěle (kromě drenáže setonu)
• Má absces, který podle zkoušejícího vyžaduje drenáž mimo drenáž píštěle setonem (na základě klinického hodnocení nebo MRI)
• Jakýkoli druh resekce nebo derivace střeva během 6 měsíců nebo jakýkoli jiný intraabdominální chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem.
• Ileostomie, kolostomie nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva při screeningu

• Pozitivní vyšetření stolice na C. difficile nebo jiné střevní patogeny < 30 dní před screeningem

  -- Důkazy slizniční dysplazie tlustého střeva nebo adenomů tlustého střeva, pokud nebyly řádně odstraněny (správně podle hodnocení zkoušejícího)

• Transplantace fekální mikrobioty (FMT) během 6 měsíců před randomizací

• Léčba pomocí:

  • jakékoli nebiologické léky (vč. cyklosporin, inhibitory JAK, jako je tofacitinib, takrolimus, sirolimus, mofetil mykofenolátu, modulátory S1P, antisense inhibitory SMAD7, jako je mongersen), jiné než povolené podle kapitoly 4.2.1 během 30 dnů před randomizací, pokud tito pacienti nevykazují nedetekovatelnou plazmatickou koncentraci
  • jakákoli biologická léčba schválená pro CD jiná než anti-TNFα inhibitory během 8 týdnů před randomizací, pokud tito pacienti nevykazují nedetekovatelnou plazmatickou koncentraci
  • jakákoliv hodnocená nebo neschválená biologická látka pro CD (včetně, ale bez omezení na inhibitory IL-23) během 12 týdnů před randomizací nebo etrolizumab během 8 týdnů před randomizací, pokud tito pacienti nevykazují nedetekovatelnou plazmatickou koncentraci
  • rektální 5-ASA, rektální takrolimus, parenterální nebo rektální kortikosteroidy (vč. budesonid) během 2 týdnů před randomizací
  • jakákoli antibiotika během 1 týdne před randomizací
  • jakákoli předchozí terapie autologní nebo alogenní, hematopoetickou (HSC) nebo mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC)
  • jakékoli předchozí vystavení BI 655130
  • jakékoli chronické užívání NSAID během 2 týdnů před randomizací (občasné užívání NSAID a paracetamolu při bolestech hlavy, artritidě, myalgiích, menstruačních křečích atd. a každodenní užívání malých dětí nebo nízké dávky (81-162,5 mg) aspirin pro kardiovaskulární profylaxi je povolen)
  • jakékoli životně oslabené vakcíny během 6 týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení infekčních nemocí (pouze studijní kohorta)

• Zvýšené riziko infekčních komplikací (např. kvůli minulé transplantaci orgánu nebo kmenových buněk)
• Živá nebo atenuovaná vakcinace během 6 týdnů před randomizací

• Pacienti s pozitivním testem QuantiFERON TB během screeningu jsou vyloučeni, pokud:

  • Pacient měl předchozí diagnózu aktivní nebo latentní TBC a dokončil vhodnou léčbu podle místní praxe/pokynů během posledních 3 let a nejméně 6 měsíců před prvním podáním zkušebního léku podle tohoto protokolu (pacienti mohou být jednou znovu vyšetřeni, aby splnili toto kritérium )
  • Pacienti s podezřením na falešně pozitivní nebo neurčitý výsledek QuantiFERON TB mohou být jednou znovu testováni
  • Pokud Quantiferon není k dispozici nebo poskytuje neurčité výsledky po opakovaném testování: Reakce kožního tuberkulinového testu ≥10 mm (≥5 mm při příjmu ≥15 mg/d prednisonu nebo jeho ekvivalentu)
• Relevantní chronické nebo akutní infekce včetně aktivní tuberkulózy, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy. Pacient může být znovu vyšetřen, pokud byl léčen a je vyléčen z akutní infekce.

Obecná kritéria vyloučení (pouze studijní kohorta)

• Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, kromě vhodně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 12 týdnů před randomizací nebo plánovaný během provádění studie, např. náhrada kyčelního kloubu.
• Patologické bezpečnostní laboratorní parametry: hemoglobin < 8 g/dl, celkový počet bílých krvinek (WBC) < 3 000 buněk/μl, neutrofily < 1 000 buněk/μl, trombocyty < 100 000/μl, kreatinin ≥ 2 mg/dl, celkový bilirubin > 2 x ULN s poměrem přímé/nepřímé >1 (nevylučují se pacienti s Gilbertovým syndromem), alkalická fosfatáza >3 x ULN.
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• Předchozí zařazení do této studie (výjimka: pacienti ze screeningové kohorty mohou být zařazeni do studijní kohorty)
• V současné době je zařazen do jiného zkušebního zařízení nebo testování léků
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět ve studii
• Důkaz o současné nebo předchozí nemoci, zdravotním stavu (včetně chronického zneužívání alkoholu nebo drog) jiném než Crohnova nemoc, chirurgickém zákroku, nálezu lékařského vyšetření (včetně vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG)) nebo laboratorních hodnotách při screeningové návštěvě venku referenční rozmezí, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné a způsobilo by, že by účastník studie byl nespolehlivý při dodržování protokolu nebo dokončení studie, ohrozil by bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
• Alergie/přecitlivělost v anamnéze na systémově podávanou zkušební medikaci nebo její pomocné látky nebo na kontrastní látky