Eine Studie, die testet, wie BI 655130 bei Patienten mit fistulierendem Morbus Crohn wirkt

Einschlusskriterien

• 18-75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Einschränkungen für Frauen im gebärfähigen Alter. Einschränkungen hinsichtlich der Empfängnisverhütung für weibliche Patienten gelten nicht für die Screening-Kohorte
• Diagnose eines klinischen Morbus Crohn ≥ 3 Monate vor dem Screening durch klinische und endoskopische Beweise und bestätigt durch einen histopathologischen Bericht

• Hat ≥ 1 perianale aktive* Fistel(n) mit klinischer Indikation für Seton-Drainage (≥ 4 Wochen Dauer vor Einschreibung, als Komplikation von CD) **

  * Kriterien für aktive Fistel: Gemäß klinischer Bewertung: Vorhandensein einer spontanen Drainage oder Drainage nach sanfter Fingerkompression an den äußeren Öffnungen und bestätigt durch radiologische (MRT) Untersuchung

  ** Patienten, die mit einer Seton-Drainage gescreent werden, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Drainage seit > 3 Monaten nicht mehr vorhanden ist und der Patient die übrigen Eignungskriterien erfüllt

• Fehlende, leichte oder mäßige klinische Aktivität mit CDAI < 250. CDAI gilt nicht für die Screening-Kohorte
• In der Vergangenheit gezeigtes unzureichendes Ansprechen auf Fisteln oder fehlendes Ansprechen oder inakzeptable Nebenwirkungen mit zugelassenen Dosen von mindestens einer der folgenden Verbindungen: Immunsuppressiva (z. Thiopurine, Methotrexat), TNFɑ-Antagonisten (z. B. Infliximab, Adalimumab, Certolizumab Pegol; oder entsprechende Biosimilars), Vedolizumab, Ustekinumab, Azathioprin und/oder Antibiotika
• Bei Patienten mit Darmkrebs in der Familienanamnese oder persönlicher Vorgeschichte mit erhöhtem Darmkrebsrisiko muss ein negatives Darmkrebs-Screening durchgeführt worden sein
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Gastrointestinale Ausschlusskriterien (nur Studienkohorte)

• Komplikationen des Morbus Crohn wie symptomatische Strikturen, funktionelle Stenose distal von Fisteln, Kurzdarmsyndrom oder andere Manifestationen, die eine Operation erfordern könnten, könnten die Verwendung von PDAI und CDAI zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie ausschließen oder möglicherweise verwirren die Bewertung des Nutzens einer Behandlung mit BI 655130
• Rektovaginale Fisteln
• Voraussichtlich erforderlicher chirurgischer Eingriff bei CD, einschließlich aller chirurgischen Eingriffe bei Fisteln (außer Seton-Drainage)
• Hat einen Abszess, von dem der Untersucher glaubt, dass er eine Drainage über die Fisteldrainage hinaus mit einem Seton erfordert (basierend auf klinischer Beurteilung oder MRT)
• Jede Art von Darmresektion oder -umleitung innerhalb von 6 Monaten oder jede andere intraabdominelle Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Ileostomie, Kolostomie oder bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms beim Screening

• Positive Stuhluntersuchungen auf C. difficile oder andere Darmpathogene < 30 Tage vor dem Screening

  -- Nachweis einer Dickdarmschleimhautdysplasie oder Dickdarmadenome, sofern nicht ordnungsgemäß entfernt (gemäß der Einschätzung des Untersuchers)

• Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung

• Behandlung mit:

  • jedes nicht-biologische Medikament (inkl. Ciclosporin, JAK-Inhibitoren wie Tofacitinib, Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolatmofetil, S1P-Modulatoren, SMAD7-Antisense-Inhibitoren wie Mongersen), andere als die gemäß Kapitel 4.2.1 zugelassenen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, es sei denn, diese Patienten zeigen eine nicht nachweisbare Plasmakonzentration
  • jede für CD zugelassene biologische Behandlung mit Ausnahme von Anti-TNFα-Inhibitoren innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung, es sei denn, diese Patienten zeigen eine nicht nachweisbare Plasmakonzentration
  • jedes in der Erprobung befindliche oder nicht zugelassene Biologikum für CD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-23-Inhibitoren) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder Etrolizumab innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung, es sei denn, diese Patienten zeigen eine nicht nachweisbare Plasmakonzentration
  • rektales 5-ASA, rektales Tacrolimus, parenterale oder rektale Kortikosteroide (inkl. Budesonid) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
  • alle Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung
  • jede vorherige autologe oder allogene Therapie mit hämatopoetischen (HSC) oder mesenchymalen Stammzellen (MSC).
  • jede vorherige Exposition gegenüber BI 655130
  • jede chronische Anwendung von NSAID innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (gelegentliche Anwendung von NSAIDs und Paracetamol bei Kopfschmerzen, Arthritis, Myalgien, Menstruationsbeschwerden usw. und tägliche Anwendung von Babys oder niedriger Dosis (81-162,5 mg) Aspirin zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe sind erlaubt)
  • alle lebensattenuierten Impfstoffe innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung

Ausschlusskriterien für Infektionskrankheiten (nur Studienkohorte)

• Erhöhtes Risiko für infektiöse Komplikationen (z. aufgrund einer vergangenen Organ- oder Stammzelltransplantation)
• Lebende oder attenuierte Impfung innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung

• Patienten mit einem positiven QuantiFERON-TB-Test während des Screenings sind ausgeschlossen, es sei denn:

  • Der Patient hatte eine vorherige Diagnose von aktiver oder latenter TB und hat innerhalb der letzten 3 Jahre und mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation gemäß diesem Protokoll eine angemessene Behandlung gemäß lokaler Praxis/Richtlinien abgeschlossen (Patienten können einmal erneut untersucht werden, um dieses Kriterium zu erfüllen )
  • Patienten mit Verdacht auf falsch positives oder unbestimmtes QuantiFERON TB-Ergebnis können einmal erneut getestet werden
  • Wenn Quantiferon nicht verfügbar ist oder nach Wiederholungstests unbestimmte Ergebnisse liefert: Eine Tuberkulin-Hauttestreaktion ≥ 10 mm (≥ 5 mm, wenn ≥ 15 mg/d Prednison oder ein Äquivalent erhalten wird)
• Relevante chronische oder akute Infektionen einschließlich aktiver Tuberkulose, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis. Ein Patient kann erneut untersucht werden, wenn der Patient behandelt wurde und von der akuten Infektion geheilt ist.

Allgemeine Ausschlusskriterien (nur Studienkohorte)

• Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder während der Studiendurchführung geplant wurde, z. Hüftersatz.
• Pathologische Sicherheitslaborparameter: Hämoglobin < 8 g/dL, Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3000 Zellen/μl, Neutrophile < 1000 Zellen/μl, Thrombozyten < 100.000/μl, Kreatinin ≥ 2 mg/dL, Gesamtbilirubin > 2 x ULN mit Verhältnis direkt/indirekt > 1 (Patienten mit Gilbert-Syndrom sind nicht ausgeschlossen), Alkalische Phosphatase > 3 x ULN.
• Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Frühere Aufnahme in diese Studie (Ausnahme: Patienten der Screening-Kohorte können in die Studienkohorte aufgenommen werden)
• Derzeit an einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen
• Frauen, die in der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Nachweis einer aktuellen oder früheren Krankheit, eines anderen medizinischen Zustands (einschließlich chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch) als Morbus Crohn, eines chirurgischen Eingriffs, eines medizinischen Untersuchungsbefunds (einschließlich Vitalzeichen und Elektrokardiogramm (EKG)) oder eines Laborwerts beim Screening-Besuch außerhalb der Referenzbereich, der nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist und den Studienteilnehmer unzuverlässig machen würde, das Protokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen, die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde
• Anamnestische Allergie/Überempfindlichkeit gegen das systemisch verabreichte Prüfmedikament oder seine Hilfsstoffe oder gegen Kontrastmittel